1-(3-fluoro-2,3,5-trideoxy-β-D-glycero-pent-4-enofuranosyl)thymine | 51247-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(3-fluoro-2,3,5-trideoxy-β-D-glycero-pent-4-enofuranosyl)thymine
• 英文别名: 3',5'-dideoxy-3'-fluorothymidin-4'-ene；1-[(2R,4S)-4-Fluoro-5-methylideneoxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-[(2R,4S)-4-fluoro-5-methylideneoxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 51247-13-3
• 化学式: C₁₀H₁₁FN₂O₃
• 分子量: 226.207
• InChiKey: QGYPQQFGLLYTLW-JGVFFNPUSA-N

物化性质

• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-fluoro-2,3,5-trideoxy-β-D-glycero-pent-4-enofuranosyl)thymine 在 m-chloroperoxybenzoic acid 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3'-deoxy-3'-fluoro-4'-methoxythymidine
  参考文献：
  名称：

  Antiviral agents

  摘要：

  核苷类化合物的结构式为##STR1##其中：B为嘌呤或嘧啶；X和X'为H、OH或F，至少一个为H；Y和Y'为H、OH、OCH.sub.3或F，至少一个为H；Y'和Z一起形成环磷酸酯，其中Y为H；或Z为##STR2##其中n为零、一、二或三；Z'为N.sub.3或OCH.sub.3；条件是当X'和Y'为OH且Z'为N.sub.3时，B不是胞嘧啶，当X'和Y'为OH且Z'为OCH.sub.3时，B不是尿嘧啶、腺嘌呤或胞嘧啶；以及其药学上可接受的酯、醚和盐已被发现具有高治疗比的强效抗病毒活性。

  公开号：

  US05449664A1
• 作为产物：
  描述：

  3’-脱氧-3-氟胸苷 在 吡啶 、 碘 、 sodium methylate 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1-(3-fluoro-2,3,5-trideoxy-β-D-glycero-pent-4-enofuranosyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  4'-叠氮基和4'-甲氧基核苷的合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  合成了一系列核苷，其中4'-氢被叠氮基或甲氧基取代。合成4'-叠氮基类似物的关键步骤是将叠氮化碘立体和区域选择性加成到4'-不饱和核苷前体中，然后通过氧化辅助置换5'-碘基。4'-甲氧基核苷是通过4'-不饱和核苷的环氧化制得的，合适的环氧化物是用甲醇打开的。反应机理考虑，经验构象规则，基于NMR的构象计算和NOE实验表明4'-叠氮核苷偏爱呋喃糖部分的3'-内（N型）构象。当评估它们在A3.01细胞培养物中对HIV的抑制作用时，所有4'-azido-2' -脱氧-β-D-核苷表现出有效的活性。IC50的范围从4'-叠氮基2'-脱氧尿苷（6c）的0.80 microM到4'-叠氮基2'-脱氧鸟苷（6e）的0.003 microM。在该系列中，检测到的细胞毒性是IC50的50-1500倍。4'-甲氧基-2'-脱氧-β-D-核苷的活性比其叠氮基对应物低2-3个数量级，并且毒性更低。4'-取代的-2

  DOI：

  10.1021/jm00086a013

文献信息

• US5449664A
  申请人：——

  公开号：US5449664A

  公开（公告）日：1995-09-12
• [EN] NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF DNA VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] NUCLÉOSIDES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PAR LE VIRUS À ADN
  申请人：[en]EMORY UNIVERSITY

  公开号：WO2023086557A1

  公开（公告）日：2023-05-19

  Disclosed are compounds and compositions to the treatment of infectious diseases and methods of treating such diseases. The compounds and compositions include derivatives of clevudine. The compounds and compositions include derivatives of clevudine in combination with another antiviral agent. The compounds and compositions include derivatives of clevudine in combination with a phosphoramidate of lamivudine, adefovir, tenofovir, telbivudine, entecavir, or combinations thereof.
• Synthesis and anti-HIV activity of 4'-azido- and 4'-methoxynucleosides
  作者：Hans Maag、Robert M. Rydzewski、Mary Jane McRoberts、Diane Crawford-Ruth、Julien P. H. Verheyden、Ernest J. Prisbe

  DOI：10.1021/jm00086a013

  日期：1992.4

  magnitude less active and less toxic than their azido counterparts. Modifications at the 2'- or 3'-position of the 4'-substituted-2'-deoxynucleosides tended to diminish activity. Further evaluation of 4'-azidothymidine (6a) in H9, PBL, and MT-2 cells infected with HIV demonstrated a similar inhibitory profile to that of AZT. However, 4'-azidothymidine (6a) retained its activity against HIV mutants which

  合成了一系列核苷，其中4'-氢被叠氮基或甲氧基取代。合成4'-叠氮基类似物的关键步骤是将叠氮化碘立体和区域选择性加成到4'-不饱和核苷前体中，然后通过氧化辅助置换5'-碘基。4'-甲氧基核苷是通过4'-不饱和核苷的环氧化制得的，合适的环氧化物是用甲醇打开的。反应机理考虑，经验构象规则，基于NMR的构象计算和NOE实验表明4'-叠氮核苷偏爱呋喃糖部分的3'-内（N型）构象。当评估它们在A3.01细胞培养物中对HIV的抑制作用时，所有4'-azido-2' -脱氧-β-D-核苷表现出有效的活性。IC50的范围从4'-叠氮基2'-脱氧尿苷（6c）的0.80 microM到4'-叠氮基2'-脱氧鸟苷（6e）的0.003 microM。在该系列中，检测到的细胞毒性是IC50的50-1500倍。4'-甲氧基-2'-脱氧-β-D-核苷的活性比其叠氮基对应物低2-3个数量级，并且毒性更低。4'-取代的-2
• Antiviral agents
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US05449664A1

  公开（公告）日：1995-09-12

  Nucleoside compounds of the formula ##STR1## wherein: B is a purine or a pyrimidine; X and X' are H, OH or F, provided that at least one is H; Y and Y' are H, OH, OCH.sub.3 or F, provided that at least one is H; Y' and Z together form a cyclic phosphate ester, provided that Y is H; or Z is ##STR2## where n is zero, one, two or three; and Z' is N.sub.3 or OCH.sub.3 ; provided that when X' and Y' are OH and Z' is N.sub.3, B is not cytosine, and when X' and Y' are OH and Z' is OCH.sub.3, B is not uracil, adenine or cytosine; and the pharmaceutically acceptable esters, ethers and salts thereof, have been found to have potent antiviral activity with a high therapeutic ratio.

  核苷类化合物的结构式为##STR1##其中：B为嘌呤或嘧啶；X和X'为H、OH或F，至少一个为H；Y和Y'为H、OH、OCH.sub.3或F，至少一个为H；Y'和Z一起形成环磷酸酯，其中Y为H；或Z为##STR2##其中n为零、一、二或三；Z'为N.sub.3或OCH.sub.3；条件是当X'和Y'为OH且Z'为N.sub.3时，B不是胞嘧啶，当X'和Y'为OH且Z'为OCH.sub.3时，B不是尿嘧啶、腺嘌呤或胞嘧啶；以及其药学上可接受的酯、醚和盐已被发现具有高治疗比的强效抗病毒活性。