2-Chloro-6-(3-methoxy-phenyl)-nicotinonitrile | 946601-96-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-Chloro-6-(3-methoxy-phenyl)-nicotinonitrile
• 英文别名: 2-Chloro-6-(3-methoxyphenyl)-3-pyridinecarbonitrile；2-chloro-6-(3-methoxyphenyl)pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 946601-96-3
• 化学式: C₁₃H₉ClN₂O
• 分子量: 244.68
• InChiKey: PYLQDKPFEMYXIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.0±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  45.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Chloro-6-(3-methoxy-phenyl)-nicotinonitrile 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 戊醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-(3-Methoxy-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-ylamine
  参考文献：
  名称：

  吲唑衍生物作为FGF19驱动肝细胞癌的高选择性强效FGFR4抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）是成纤维细胞生长因子受体家族的成员，与肝细胞癌（HCC）的发生和发展密切相关。在本文中，使用计算机辅助药物设计（CADD）和基于结构的设计策略设计并合成了一系列吲唑衍生物，然后评估了它们对FGFR4激酶的抑制作用和抗肿瘤活性。与FGFR1相比，F-30对FGFR4的选择性更高。它通过以剂量依赖的方式抑制HCC细胞系中的FGFR4途径来影响细胞的生长和迁移。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113219
• 作为产物：
  描述：

  3-dimethylamino-1-(3-methoxyphenyl)-prop-2-en-1-one 在 sodium methylate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-Chloro-6-(3-methoxy-phenyl)-nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  6-Aryl-pyrazolo[3,4-b]pyridines: potent inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3)

  摘要：

  A novel series of 6-aryl-pyrazolo[3,4-b]pyridines has been identified that are potent inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3).(C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00645-0

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel indazole-based derivatives as potent HDAC inhibitors via fragment-based virtual screening
  作者：Jian Liu、Jingxian Zhou、Fengjun He、Liang Gao、Yu Wen、Lina Gao、Ping Wang、Di Kang、Lihong Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112189

  日期：2020.4

  Based on fragment-based virtual screening and bioisoterism strategies, novel indazole and pyrazolo[3,4-b] pyridine derivatives as HDACs inhibitors were designed, synthesized and evaluated. Most of these compounds displayed good to excellent inhibitory activities against HDACs, especially compounds 15k and 15m were identified as potent inhibitors of HDAC1 (IC50 = 2.7 nM and IC50 = 3.1 nM), HDAC2 (IC50 = 4

  基于片段虚拟筛选和生物分离策略，设计，合成和评估新型吲唑和吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物作为HDACs抑制剂。这些化合物大多数对HDAC表现出良好至优异的抑制活性，尤其是化合物15k和15m被确定为HDAC1（IC 50  = 2.7 nM和IC 50  = 3.1 nM），HDAC2（IC 50  = 4.2 nM和IC 50  = 3.6 nM）和HDAC8（IC 50  = 3.6 nM和IC 50  = 3.3 nM）。进一步的抗增殖试验表明，化合物15k和15m表现出比阳性对照SAHA更好的抗HCT-116和HeLa细胞增殖活性。蛋白质印迹分析结果表明，化合物15k和15m明显上调了乙酰化α-微管蛋白和组蛋白H3的水平。此外，两种化合物15k和15m可以将细胞周期阻滞在G2 / M期并促进细胞凋亡，这与参考化合物SAHA相似。通过分子对接和动力学研究，有效的HDAC抑制活性主要由范德华和与HDAC的静电相互作用引起。
• A facile method for the synthesis of nicotinonitriles from ketones via a one-pot chloromethyleneiminium salt mediated three-component reaction
  作者：C.V. Asokan、E.R. Anabha、Ajith Dain Thomas、Ann Maria Jose、K.C. Lethesh、M. Prasanth、K.U. Krishanraj

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.06.032

  日期：2007.8

  Simple enolizable ketones such as acetophenones and benzalacetones were treated with malononitrile under Vilsmeier-Haack reaction conditions to afford 2-chloronicotinonitriles. The reaction proceeds via a one-pot chloromethyleneiminium salt mediated three-component reaction followed by sequential cyclization and aromatization under Vilsmeier-Haack reaction conditions. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 6-Aryl-pyrazolo[3,4-b]pyridines: potent inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3)
  作者：Jason Witherington、Vincent Bordas、Alessandra Gaiba、Neil S. Garton、Antoinette Naylor、Anthony D. Rawlings、Brian P. Slingsby、David G. Smith、Andrew K. Takle、Robert W. Ward

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00645-0

  日期：2003.9

  A novel series of 6-aryl-pyrazolo[3,4-b]pyridines has been identified that are potent inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3).(C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis, and biological evaluation of indazole derivatives as selective and potent FGFR4 inhibitors for the treatment of FGF19-driven hepatocellular cancer
  作者：Xiaolu Chen、Yanan Liu、Liting Zhang、Daoxing Chen、Zhaojun Dong、Chengguang Zhao、Zhiguo Liu、Qinqin Xia、Jianzhang Wu、Yongheng Chen、Xiaohui Zheng、Yuepiao Cai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113219

  日期：2021.3

  development of hepatocellular carcinoma (HCC). In this article, a series of indazole derivatives were designed and synthesized by using computer-aided drug design (CADD) and structure-based design strategies, and then they were evaluated for their inhibition of FGFR4 kinase and antitumor activity. F-30 was subtly selective for FGFR4 compared to FGFR1; it affected cell growth and migration by inhibiting

  成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）是成纤维细胞生长因子受体家族的成员，与肝细胞癌（HCC）的发生和发展密切相关。在本文中，使用计算机辅助药物设计（CADD）和基于结构的设计策略设计并合成了一系列吲唑衍生物，然后评估了它们对FGFR4激酶的抑制作用和抗肿瘤活性。与FGFR1相比，F-30对FGFR4的选择性更高。它通过以剂量依赖的方式抑制HCC细胞系中的FGFR4途径来影响细胞的生长和迁移。