Boc-L-leucine isoamylamide | 84863-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-L-leucine isoamylamide
• 英文别名: N-(Boc-L-leucyl)isopentylamine；tert-butyl N-[(2S)-4-methyl-1-(3-methylbutylamino)-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 84863-67-2
• 化学式: C₁₆H₃₂N₂O₃
• 分子量: 300.442
• InChiKey: BNOUQVLBWIOFGQ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-L-leucine isoamylamide 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 阿洛司他丁酸
  参考文献：
  名称：

  环氧琥珀酰抑制剂使木瓜蛋白酶失活的机理研究。

  摘要：

  合成了环氧琥珀酰肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂的类似物EP-475（2a），其中的游离羧酸盐已被异羟肟酸，酰胺，甲基酮，羟基和乙酯官能团取代。确定这些抑制剂对木瓜蛋白酶的抑制率。结果表明，含羰基的官能团对于良好的活性是必需的。确定了不可电离的EP-475（2a）类似物对木瓜蛋白酶抑制作用的pH依赖性。发现抑制作用取决于木瓜蛋白酶的两个酸性离子化（pKas分别为3.93和4.09）。讨论了环氧琥珀酰肽与木瓜蛋白酶的作用机理。

  DOI：

  10.1021/jm950445b
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 Boc-L-leucine isoamylamide
  参考文献：
  名称：

  通过协同催化对生物活性酰胺进行化学标记：在药物缀合物合成中的应用

  摘要：

  我们公开了一种实用的催化方法，用于用各种功能手柄武装基于生物活性酰胺的天然产物和其他小分子药物，以合成药物缀合物。我们证明了一组容易获得的 Sc 基路易斯酸和 N 基布朗斯台德碱可以协同作用，使多官能药物分子中的酰胺 N-H 键去质子化。所得酰胺化物和 α,β-不饱和化合物之间的氮杂迈克尔反应产生一系列药物类似物，这些类似物在氧化还原和 pH 中性条件下配备有炔、叠氮化物、马来酰亚胺、四嗪或二氮丙啶部分。这种化学标记策略的实用性通过炔标记药物衍生物与含叠氮化物的绿色荧光蛋白、纳米抗体或抗体之间的点击反应来生产药物缀合物来展示。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c00169

文献信息

• Aziridine derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05668128A1

  公开（公告）日：1997-09-16

  The present invention relates to a compound of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 and Q are independently an optionally esterified or amidated carboxyl group; R.sub.2 is hydrogen, an acyl group or an optionally substituted hydrocarbon residue; X is a divalent hydrocarbon residue which may be substituted; or a salt thereof, which is useful as prophylactic and therapeutic agents of bone diseases and as agents for inhibiting thiol protease.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为：##STR1## 其中R.sub.1和Q分别是可选择酯化或酰胺化的羧基；R.sub.2是氢、酰基或可选择取代的碳氢残基；X是可能被取代的二价碳氢残基；或其盐，可用作预防和治疗骨疾病的药剂以及抑制硫醇蛋白酶的药剂。
• Synthesis of analogs of pepstatin. Effect of structure in subsites P1', P2', and P2 on inhibition of porcine pepsin
  作者：Daniel H. Rich、Francesco G. Salituro

  DOI：10.1021/jm00360a022

  日期：1983.6

  A series of pepstatin analogues having structural variations in the P2', P1', and P2 positions have been synthesized and tested for inhibition of porcine pepsin. The standard peptide for this study was Iva-Sta-Val-Ala-Iaa. Structural variations in the P2' and P1' positions have relatively little effect on Ki; however, small variations in the P2 position have a more dramatic effect on Ki and time-dependent

  已经合成了一系列在P2′，P1′和P2位置具有结构变化的胃抑素类似物，并测试了其对猪胃蛋白酶的抑制作用。这项研究的标准肽是Iva-Sta-Val-Ala-Iaa。P2'和P1'位置的结构变化对Ki的影响相对较小；然而，P2位置的微小变化对Ki和时间依赖性抑制具有更显着的影响。还合成了一系列胃抑素片段，并测试了其对猪胃蛋白酶的抑制作用。
• Design, synthesis and evaluation of 3-methylene-substituted indolinones as antimalarials
  作者：S. Praveen Kumar、Jiri Gut、Rita C. Guedes、Philip J. Rosenthal、Maria M.M. Santos、Rui Moreira

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.01.008

  日期：2011.3

  The design, synthesis and evaluation of 3-methylene-substituted indolinones as falcipain inhibitors and antiplasmodial agents are described. These compounds react readily with thiols via an addition-elimination mechanism, indicating their potential as cysteine protease inhibitors. Several indolinones containing a Leu-i-amyl recognition moiety were found to be moderate inhibitors of the Plasmodium falciparum

  描述，设计和合成的3-亚甲基取代的吲哚啉酮作为falcipain抑制剂和抗疟原虫剂。这些化合物通过加成消除机制容易与硫醇反应，表明它们作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的潜力。含有具有Leu-几个吲哚满酮我发现戊识别部分是适度抑制剂的恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipain-2，但不相关的蛋白酶falcipain-3，和针对抗氯喹显示抗疟原虫活性恶性疟原虫W2在低微摩尔范围内的应变。将7-氯喹啉部分偶联至3-亚甲基取代的吲哚酮骨架上导致抗血浆活性的显着改善。
• The Bsmoc group as a novel scaffold for the design of irreversible inhibitors of cysteine proteases
  作者：Jim Iley、Rui Moreira、Luísa Martins、Rita C. Guedes、Cláudio M. Soares

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.02.007

  日期：2006.5

  not significantly affected by the nature of the carboxylic or carbamic acid leaving group. These Michael acceptors are irreversible inhibitors of the cysteine proteases papain and human liver cathepsin B, displaying first-order kinetics with respect to inhibitor concentration. In contrast, none of the Bsmoc derivatives inhibited porcine pancreatic elastase, a serine protease.

  1,1-二氧代苯并[b]噻吩-2-基甲氧基羰基（Bsmoc）支架的氨基甲酸酯和酯衍生物可以通过迈克尔加成反应与巯基反应，其反应速率不受羧基或氨基甲酸离去基团性质的明显影响。这些迈克尔受体是半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶和人肝组织蛋白酶B的不可逆抑制剂，在抑制剂浓度方面表现出一级动力学。相反，没有Bsmoc衍生物抑制猪胰弹性蛋白酶，一种丝氨酸蛋白酶。
• Influence of Neighboring Groups on the Thermodynamics of Hydrophobic Binding: An Added Complex Facet to the Hydrophobic Effect
  作者：Nader N. Nasief、David Hangauer

  DOI：10.1021/jm401609a

  日期：2014.3.27

  proentropic in others. A remarkable enthalpy–entropy compensation relationship was also observed, reflecting the fact that the hydrophobic effect is governed by the thermodynamic status of the associated aqueous environment. This study could improve our understanding of the hydrophobic effect and may enhance our ability to design potent ligands that are capable of modulating biological processes.

  使用等温滴定量热法（ITC）对在浅疏水口袋中结合的配体侧链进行系统修饰的热力学后果进行了评估，无论是否存在相邻的配体羧酸酯基团。数据显示，羧酸盐可能会通过改变未结合状态和结合状态下水合水的H键/组织状态来显着改变这些修饰的相对热力学特征。发现该羧酸酯基团在某些情况下是前焓的，对熵的，而在另一些情况下是反焓的，对熵的。还观察到了显着的焓-熵补偿关系，这反映了疏水作用受相关水环境的热力学状态支配的事实。