羟胺氨苯砜 | 32695-27-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 砜、亚砜类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 羟胺氨苯砜
• 中文别名: 氨苯砜羟胺；羟氨氨苯砜
• 英文名称: N-hydroxydapsone
• 英文别名: Dapsone N-Hydroxylamine；dapsone hydroxylamine；N-(4-sulfanilyl-phenyl)-hydroxylamine；N-(4-Sulfanilyl-phenyl)-hydroxylamin；N-[4-(4-Amino-phenylsulfon)-phenyl]-hydroxylamin；(4-Amino-phenyl)-(4-hydroxyamino-phenyl)-sulfon；N-[4-(4-aminophenyl)sulfonylphenyl]hydroxylamine
• CAS: 32695-27-5
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃S
• mdl: MFCD00870165
• 分子量: 264.305
• InChiKey: IYDSJDWESCGRKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194°C dec.
• 沸点：
  531.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.464±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：

  Light-sensitive and temperature-sensitive

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

N-羟基达普松是达普松的一个已知人体代谢物。

N-Hydroxydapsone is a known human metabolite of dapsone.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2922199090
• 储存条件：
  Amber Vial 存放于-20°C冰箱中

制备方法与用途

dapsone hydroxylamine（DDS-NOH）会诱发高铁血红蛋白血症，并抑制过氧化氢酶(CAT)活性及活性氧的生成，同时具有抗炎作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟胺氨苯砜 在 1,4-dihydronicotinamide adenine dinucleotide 、 human recombinant NADH cytochrome b₅ reductase 、 cytochrome b₅ 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 氨苯砜
  参考文献：
  名称：

  NADH细胞色素b5还原酶和细胞色素b5催化人体中异种生物羟胺和a胺肟的微粒体还原。

  摘要：

  羟胺代谢物与芳胺药物的剂量依赖性和特异毒性有关，而用作前药的mid胺肟则由尚未完全表征的NADH依赖性微粒体还原酶系统代谢。我们假设NADH细胞色素b5还原酶和细胞色素b5负责人的这种酶活性。在大肠杆菌中表达的纯化的人类可溶性NADH细胞色素b5还原酶和细胞色素b5有效催化了磺胺甲恶唑羟胺，氨苯砜羟胺和苯甲酰胺肟的还原，其表观Km值类似于人肝微粒体中发现的Km值，比活度（Vmax）为74。比微粒体高235倍。单独使用任一种蛋白质都观察到最小的活性，微粒体蛋白质除了加性以外没有增强活性。所有三种还原活性均与单个人肝微粒体中细胞色素b5的免疫反应性显着相关。此外，针对NADH细胞色素b5还原酶和细胞色素b5的多克隆抗体均显着抑制了磺胺甲恶唑羟胺的还原活性。最后，与正常成纤维细胞相比，来自II型遗传性高铁血红蛋白血症（NADH细胞色素b5还原酶不足）患者的成纤维细胞几乎没有降低羟胺的活性。这些结

  DOI：

  10.1124/jpet.104.072389
• 作为产物：
  描述：

  氨苯砜 在 谷胱甘肽 、 human liver microsomes 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 羟胺氨苯砜
  参考文献：
  名称：

  在体外和体内通过CYP2E1将氨苯砜代谢为其羟胺。

  摘要：

  推测氨苯砜毒性是通过细胞色素P450形成羟胺代谢物而引发的。在人肝微粒体中，氨苯砜由P450催化的氨苯砜N氧化动力学是双相的，其Michaelis-Menten常数为0.14 +/- 0.05和0.004 +/- 0.003 mmol / L，各自的最大速度为1.3 +/- 0.1和0.13 +/- 0.04 nmol / mg蛋白质/分钟（平均值+/- SEM）。Troleandomycin（40μmol/ L）在100μmol/ L氨苯砜下抑制羟胺形成50％; 二乙基二硫代氨基甲酸酯（150μmol/ L）和甲苯丁酰胺（400μmol/ L）在5μmol/ L氨苯砜下分别抑制50％和20％，表明低亲和力同工酶为CYP3A4，高亲和力同工酶为2E1和2C。 。在健康志愿者中，在口服氨苯砜100 mg之前18小时服用500 mg双硫仑，羟胺血浆浓度-时间曲线下的面积减少了65％，羟胺的表观

  DOI：

  10.1016/0009-9236(95)90176-0

文献信息

• Dapsone and Nitroso Dapsone Activation of Naı̈ve T-Cells from Healthy Donors
  作者：Abdulaziz Alzahrani、Monday Ogese、Xiaoli Meng、James C. Waddington、Arun Tailor、John Farrell、James L. Maggs、Catherine Betts、B. Kevin Park、Dean Naisbitt

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.7b00263

  日期：2017.12.18

  Dapsone (DDS) causes hypersensitivity reactions in 0.5–3.6% of patients. Although clinical diagnosis is indicative of a hypersensitivity reaction, studies have not been performed to define whether dapsone or a metabolite activates specific T-cells. Thus, the aims of this study were to explore the immunogenicity DDS and nitroso DDS (DDS-NO) using peripheral blood mononuclear cells from healthy donors

  氨苯砜 (DDS) 在 0.5-3.6% 的患者中引起超敏反应。尽管临床诊断表明过敏反应，但尚未进行研究以确定氨苯砜或代谢物是否激活特定的 T 细胞。因此，本研究的目的是利用来自健康供体的外周血单核细胞和来自小鼠的脾细胞探索免疫原性 DDS 和亚硝基 DDS (DDS-NO)，并生成人类 T 细胞克隆来表征 T 细胞活化的机制。DDS-NO 由 DDS-羟胺合成，并显示通过磺胺和N与谷胱甘肽和人和小鼠白蛋白的硫醇基团结合-羟基磺酰胺加合物。对 DDS 和 DDS-NO 的初始 T 细胞启动在三个人类供体中是成功的。通过 MHC II 类限制的直接结合相互作用，刺激 DDS 特异性 CD4+ T 细胞克隆增殖以响应药物。未观察到与 DDS-NO、DDS 类似物和磺胺类药物的交叉反应。DDS-NO 克隆分别受到 CD4+ 和 CD8+、MHC II 类和 I 类限制，并通过依赖于共价结合和抗原加工的途径激活。DDS
• Owari, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1951, vol. 71, p. 246,249
  作者：Owari

  DOI：——

  日期：——
• Reactive oxygen species generation and its role in the differential cytotoxicity of the arylhydroxylamine metabolites of sulfamethoxazole and dapsone in normal human epidermal keratinocytes
  作者：Piyush M. Vyas、Sanjoy Roychowdhury、Patrick M. Woster、Craig K. Svensson

  DOI：10.1016/j.bcp.2005.04.023

  日期：2005.7

  Cutaneous drug reactions (CDR) are responsible for numerous minor to life-threatening complications. Though the exact mechanism for CDR is not completely understood, evidence suggests that bioactivation of drugs to reactive oxygen or nitrogen species is an important factor in the initiation of these reactions. Several CDR-inducing drugs having an arylamine functional group, such as sulfamethoxazole (SMX) and dapsone (DDS), undergo bioactivation to reactive arylhydroxylamine metabolites. These metabolites can generate cellular oxidative stress by forming reactive oxygen species (ROS). Several studies have demonstrated a higher cytotoxicity with DDS hydroxylamine (DDS-NOH) compared to SMX hydroxylamine (SMX-NOH). To investigate the role of differential ROS generation in the higher cytotoxicity of DDS-NOH, hydroxylamine metabolites of SMX and DDS were synthesized and ROS formation by these metabolites determined. DDS-NOH and its analogues/metabolites consistently resulted in higher ROS formation as compared to SMX-NOH. However, comparison of the ROS generation and cytotoxicity of a series of arylhydroxylamine analogues of DDS did not support a simple correlation between ROS generation and cell death. Numerous ROS scavengers were found to reduce metabolite-induced ROS formation, with differences in the potency between the agents. The decrease in DDS-NOH-induced ROS generation in NHEK with ascorbic acid, N-acetylcysteine, Trolox, and melatonin was 87, 86, 44, and 16%, respectively. Similarly, the cytotoxicity and adduct formation of DDS-NOH in NHEK was reduced in the presence of ascorbic acid. In summary, these studies show that arylhydroxylamine metabolites of SMX/DDS induce ROS generation in NHEK, though such generation is not directly related to cytotoxicity. (c) 2005 Elsevier Inc. All rights reserved.
• 4-Amino-4'-hydroxylaminodiphenyl Sulfone, its Acetyl and D-Glucosyl Derivatives
  作者：Ernest L. Jackson

  DOI：10.1021/ja01212a013

  日期：1946.8