(+)-N¹-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N²-(trans-2-(guanidinomethyl)indan-1-yl)oxalamide formate salt | 1422851-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+)-N¹-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N²-(trans-2-(guanidinomethyl)indan-1-yl)oxalamide formate salt
• 英文别名: [(1R,2R)-1-[[2-(4-chloro-3-fluoroanilino)-2-oxoacetyl]amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl]methyl-(diaminomethylidene)azanium;formate
• CAS: 1422851-31-7
• 化学式: CH₂O₂*C₁₉H₁₉ClFN₅O₂
• 分子量: 449.869
• InChiKey: NPZGTIFLPZTSFN-INXKOZGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.42
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (顺式-1-氨基-茚满-2-基)-甲醇 在 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 三氟乙酸铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (+)-N¹-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N²-(trans-2-(guanidinomethyl)indan-1-yl)oxalamide formate salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] CD4-MIMETIC INHIBITORS OF HIV-1 ENTRY AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE MIMÉTIQUES DU CD4 EMPÊCHANT LA PÉNÉTRATION DU VIH-1 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本文描述了CD4的小分子模拟物，这些模拟物既进入Phe43腔，又瞄准HIV-1包膜蛋白gpl20的Asp368。本文还描述了使用这些化合物抑制HIV感染的传播或进展的方法。这些化合物表现出优于已知抗病毒药物NBD-556的抗病毒效力，对B和C类病毒具有100%的广谱性。重要的是，与NBD-556相比，这些化合物不会激活CD4阴性、CCR5阳性细胞的HIV感染。

  公开号：

  WO2013090696A1

文献信息

• Structure-Based Design and Synthesis of an HIV-1 Entry Inhibitor Exploiting X-ray and Thermodynamic Characterization
  作者：Judith M. LaLonde、Matthew Le-Khac、David M. Jones、Joel R. Courter、Jongwoo Park、Arne Schön、Amy M. Princiotto、Xueling Wu、John R. Mascola、Ernesto Freire、Joseph Sodroski、Navid Madani、Wayne A. Hendrickson、Amos B. Smith

  DOI：10.1021/ml300407y

  日期：2013.3.14

  The design, synthesis, thermodynamic and crystallographic characterization of a potent, broad spectrum, second-generation HIV-1 entry inhibitor that engages conserved carbonyl hydrogen bonds within gp120 has been achieved. The optimized antagonist exhibits a sub-micromolar binding affinity (110 nM) and inhibits viral entry of clade B and C viruses (IC50 geometric mean titer of 1.7 and 14.0 muM, respectively)

  设计，合成，热力学和晶体学表征了一种有效的，广谱的，第二代HIV-1进入抑制剂，该抑制剂与gp120中的保守羰基氢键结合。优化的拮抗剂表现出亚微摩尔结合亲和力（110 nM），并抑制进化枝B和C病毒的病毒进入（IC50几何平均滴度分别为1.7和14.0μM），而不会促进CD4依赖性病毒的进入。热力学特征表明（R，R）-对（S，S）-对映体的结合偏好。小分子-gp120配合物的晶体结构揭示了结晶水的置换以及与桥接片的主链羰基形成的氢键。因此，针对高度保守和结构特征化的CD4的基于结构的设计和合成：