1-(4-ethylbenzyl)indol-3-carbaldehyde | 1225566-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-ethylbenzyl)indol-3-carbaldehyde
• 英文别名: 1-[(4-Ethylphenyl)methyl]indole-3-carbaldehyde
• CAS: 1225566-40-4
• 化学式: C₁₈H₁₇NO
• 分子量: 263.339
• InChiKey: NMPYGERYJBOYBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-ethylbenzyl)indol-3-carbaldehyde 在 哌啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(4-bromophenyl)-6-(1-(4-ethylbenzyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  分子动力学指导基于吲哚的EGFR（T790M）和c-MET双重抑制剂的开发

  摘要：

  EGFR的继发性获得性突变，即。EGFR T790M和c-MET的扩增是耐药NSCLC的两个关键组成部分。因此，以前发表的EGFR T790M和c-MET的药效团模型用于内部筛选数据库。根据适合度评分，选择吲哚-嘧啶支架进行进一步评估。绘制了具有不同取代的芳基取代基的吲哚-嘧啶骨架的衍生物，然后将其停靠在两个靶标中。然后对这些对接的复合物进行分子动力学模拟，以研究复合物的稳定性并评估所选激酶催化域中设计分子的方向。然后，对复合物进行MM-GBSA计算，以研究取代对双突变EGFR对这些小分子的结合亲和力的影响。最后，使用体外方法合成了设计的分子并评估了它们对这两种激酶的抑制潜力实验。此外，还针对EGFR（L858R）对化合物进行了评估，以确定其对双突变抗性激酶[EGFR（T790M）]的选择性。化合物7a和7c被发现具有针对EGFR（T790M）的纳摩尔范围抑制（IC 50）潜力，7 h对c-MET具有良好的抑制潜力，IC

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.04.001
• 作为产物：
  描述：

  4-乙基苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 三溴化磷 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.42h， 生成 1-(4-ethylbenzyl)indol-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  噻唑并[3,2-a]嘧啶酮衍生物作为Bcl-2家族蛋白的一般抑制剂的发现和开发

  摘要：

  一类具有常见的噻唑并[3,2- a ]嘧啶酮基序的化合物已被开发为Bcl-2家族蛋白的一般抑制剂。最初使用基于荧光偏振的竞争结合测定法对小型化合物库进行随机筛选来鉴定先导化合物。15 N-HSQC NMR实验进一步证实了其与Bcl-x L蛋白的结合。分子模型研究的结果指导了对先导化合物的结构修饰。与先导化合物相比，在获得的42种化合物中，许多化合物与Bcl-2家族蛋白的结合亲和力大大提高。最有效的化合物BCL‐LZH‐ 40抑制BH3肽与Bcl‐x L的结合和Bcl-2和Mcl-1的与抑制常数（ķ我）的17，534和200N的中号，分别。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000484

文献信息

• Identification of low micromolar dual inhibitors for aldose reductase (ALR2) and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP-1) using structure based design approach
  作者：Navriti Chadha、Om Silakari

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.038

  日期：2017.6

  cells, making them appropriate targets for the treatment of diabetic retinopathy. To find the dual inhibitors of ALR2 and PARP-1, the structure based design was carried out in parallel for both the target proteins. A series of novel thiazolidine-2,4-dione (TZD) derivatives were therefore rationally designed, synthesized and their in vitro inhibitory activities against ALR2 and PARP-1 were evaluated

  临床研究表明，糖尿病性视网膜病是一种多因素疾病。此外，研究还表明，ALR2和PARP-1共同存在于视网膜细胞中，使其成为治疗糖尿病性视网膜病的合适靶标。为了找到ALR2和PARP-1的双重抑制剂，对两种靶蛋白并行进行了基于结构的设计。因此，合理设计，合成了一系列新型的噻唑烷-2,4-二酮（TZD）衍生物，并评估了它们对ALR2和PARP-1的体外抑制活性。实验结果表明，具有2-氯和4-氟取代基的化合物5b和5f对两种目标酶均表现出微摩尔和亚微摩尔范围（IC501.34-5.03μM）的生化活性。阐明了针对这两种酶的新型抑制剂的结构活性关系，为抑制剂与酶活性位点的结合方式提供了新的认识。生化测定的阳性结果表明，可以进一步优化这些化合物并将其用于糖尿病性视网膜病的治疗。
• Structure-based design of new poly (ADP-ribose) polymerase (PARP-1) inhibitors
  作者：Navriti Chadha、Ameteshar Singh Jaggi、Om Silakari

  DOI：10.1007/s11030-017-9754-7

  日期：2017.8

  identified from previous studies and molecular docking interactions, thiazolidine-2,4-dione derivatives have been evaluated for their PARP inhibitory activity. From an in vitro assay, 5-((1-(4-isopropylbenzyl)-1H-indol-3-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione (16) was identified as a potent inhibitor having low micromolar inhibitory activity \((\hbox IC}_50} \,=}\, 0.74 \,\pm \, 0.25\,\upmu \hbox M})\)

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP-1）是一种成熟的核蛋白，在信号传导和DNA修复中具有突出作用。已经鉴定出多种临床候选物与PARP-1抑制有关。基于先前研究确定的药效学特征和分子对接相互作用，已对噻唑烷-2,4-二酮衍生物的PARP抑制活性进行了评估。通过体外试验，确定了5-（（1-（4-异丙基苄基）-1H-吲哚-3-基）亚甲基）噻唑烷-2,4-二酮（16）是一种具有低微摩尔抑制活性的有效抑制剂。 （（（\ hbox IC} _ 50} \，=} \，0.74 \，\ pm \，0.25 \，\ upmu \ hbox M}）\）。因此，在本研究中使用的基于结构的设计方法有助于确定噻唑烷-2,4-二酮是针对PARP-1的新型支架，以开发有效的抗癌药物。
• Discovery and Development of Thiazolo[3,2-a]pyrimidinone Derivatives as General Inhibitors of Bcl-2 Family Proteins
  作者：Bingcheng Zhou、Xun Li、Yan Li、Yaochun Xu、Zhengxi Zhang、Mi Zhou、Xinglong Zhang、Zhen Liu、Jiahai Zhou、Chunyang Cao、Biao Yu、Renxiao Wang

  DOI：10.1002/cmdc.201000484

  日期：2011.5.2

  A class of compounds with a common thiazolo[3,2‐a]pyrimidinone motif has been developed as general inhibitors of Bcl‐2 family proteins. The lead compound was originally identified in a random screening of a small compound library using a fluorescence polarization‐based competitive binding assay. Its binding to the Bcl‐xL protein was further confirmed by 15N‐HSQC NMR experiments. Structural modifications

  一类具有常见的噻唑并[3,2- a ]嘧啶酮基序的化合物已被开发为Bcl-2家族蛋白的一般抑制剂。最初使用基于荧光偏振的竞争结合测定法对小型化合物库进行随机筛选来鉴定先导化合物。15 N-HSQC NMR实验进一步证实了其与Bcl-x L蛋白的结合。分子模型研究的结果指导了对先导化合物的结构修饰。与先导化合物相比，在获得的42种化合物中，许多化合物与Bcl-2家族蛋白的结合亲和力大大提高。最有效的化合物BCL‐LZH‐ 40抑制BH3肽与Bcl‐x L的结合和Bcl-2和Mcl-1的与抑制常数（ķ我）的17，534和200N的中号，分别。
• Molecular dynamics guided development of indole based dual inhibitors of EGFR (T790M) and c-MET
  作者：Pankaj Kumar Singh、Om Silakari

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.04.001

  日期：2018.9

  substitutions on binding affinity of double mutant EGFR towards these small molecules. Finally, the designed molecules were synthesized and evaluated for their inhibitory potential against both the kinases using in vitro experiments. Additionally, the compounds were also evaluated against EGFR (L858R) to determine their selectivity towards double mutant, resistant kinase [EGFR (T790M)]. Compound 7a and 7c were

  EGFR的继发性获得性突变，即。EGFR T790M和c-MET的扩增是耐药NSCLC的两个关键组成部分。因此，以前发表的EGFR T790M和c-MET的药效团模型用于内部筛选数据库。根据适合度评分，选择吲哚-嘧啶支架进行进一步评估。绘制了具有不同取代的芳基取代基的吲哚-嘧啶骨架的衍生物，然后将其停靠在两个靶标中。然后对这些对接的复合物进行分子动力学模拟，以研究复合物的稳定性并评估所选激酶催化域中设计分子的方向。然后，对复合物进行MM-GBSA计算，以研究取代对双突变EGFR对这些小分子的结合亲和力的影响。最后，使用体外方法合成了设计的分子并评估了它们对这两种激酶的抑制潜力实验。此外，还针对EGFR（L858R）对化合物进行了评估，以确定其对双突变抗性激酶[EGFR（T790M）]的选择性。化合物7a和7c被发现具有针对EGFR（T790M）的纳摩尔范围抑制（IC 50）潜力，7 h对c-MET具有良好的抑制潜力，IC