L-Val-OCH2CCl3 | 69472-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-Val-OCH2CCl3
• 英文别名: H2N-ValOTce；L-Valin-2,2,2-trichlorethylester；2,2,2-trichloroethyl (2S)-2-amino-3-methylbutanoate
• CAS: 69472-79-3
• 化学式: C₇H₁₂Cl₃NO₂
• 分子量: 248.537
• InChiKey: MAXRIWHXTUNHBA-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.334±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-Val-OCH2CCl3 在 溶剂黄146 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S)-2-[[(2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenoxyacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  氨基酸与青霉素V和头孢菌素的偶联产物：羧肽酶和溶酶体酶的合成及其易感性。

  摘要：

  氨基酸已通过保持β-内酰胺环完整的方法与青霉素V和头孢菌素的羧基偶联。使用中性（Leu，Val，Ala，Ile，Trp，Tyr，Gly）和一个酸性（Glu）氨基酸均可成功获得衍生物。新化合物在体外对金黄色葡萄球菌或黄褐微球菌无活性。在存在纯化的羧肽酶（A，B），来自肝脏的可溶性溶酶体组分或来自肝脏，肾脏，成纤维细胞和巨噬细胞的细胞匀浆的情况下进行孵育无法恢复抗菌活性。小鼠注射也未能引起微生物活性化合物的释放。HPLC研究证实，在存在来自肝脏的可溶性溶酶体组分的情况下，抗生素和氨基酸之间的酰胺键没有被水解。然而，在存在可溶性溶酶体级分和肝脏提取物以及半纯化橙皮乙酰酯酶的提取物中，观察到了脑磷脂和脑磷脂-亮氨酸向去乙酰基衍生物的转化。结论是，β-内酰胺类抗生素的氨基酸衍生物不能作为前药提供潜在的化学治疗用途。

  DOI：

  10.1021/jm00400a015
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氯乙醇 、 CBZ-L-缬氨酸 生成 L-Val-OCH2CCl3
  参考文献：
  名称：

  The Preparation of 2,2,2-Trichloroethyl Esters of Some L-Amino Acids

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1979-28534

文献信息

• Polypeptides of pseudomonas aeruginosa
  申请人：ID Biomedical Corporation

  公开号：EP1790659A2

  公开（公告）日：2007-05-30

  The present invention is related to polypeptides, more particularly SPA-1, SPA-2 and SPA-3 polypeptides of Pseudomonas aeruginosa which may be used to prevent, diagnose and/or treat Pseudomonas aeruginosa infection.

  本发明涉及可用于预防、诊断和/或治疗铜绿假单胞菌感染的多肽，尤其是铜绿假单胞菌的 SPA-1、SPA-2 和 SPA-3 多肽。
• Genz 112638 for treating Gaucher or Fabry disease in combination therapy
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：EP2796457A1

  公开（公告）日：2014-10-29

  The hemitartrate salt of a compound represented by the following structural formula: (Formula I Hemitartrate), which may be used in pharmaceutical applications, are disclosed. Particular single crystalline forms of the Formula (I) Hemitartrate are characterized by a variety of properties and physical measurements. As well, methods of producing crystalline Formula (I) Hemitartrate, and using it to inhibit glucosylceramide synthase or lowering glycosphingolipid concentrations in subjects to treat a number of diseases, are also discussed. Pharmaceutical compositions are also described.

  由以下结构式代表的化合物的半酒石酸盐： (式Ⅰ酒石酸半酒石酸盐），可用于制药。式 (I) 半酒石酸盐的特定单晶形式具有各种特性和物理测量值。此外，还讨论了生产结晶型式（I）酒石酸半乳糖酯的方法，以及用其抑制葡萄糖酰胺合成酶或降低受试者体内糖磷脂浓度以治疗多种疾病的方法。还介绍了药物组合物。
• ELIGLUSTAT (GENZ 112638) AS INHIBITOR OF GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE FOR USE IN A METHOD OF TREATING FABRY'S OR GAUCHER'S DISEASE, THE METHOD COMPRISING ADJUSTING THE INDIVIDUAL THERAPEUTICAL DOSE TO THE P-450 METABOLISM OF THE PATIENT
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：EP3133070A1

  公开（公告）日：2017-02-22

  Eliglustat (Genz 112638; N-[(1R,2R)-2-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-hydroxy-1-(1-pyrrolidinylmethyl)ethyl]-octanamide) as an inhibitor of the glucosylceramide synthase (GCS) for use in a method of treating Fabry's or Gaucher's disease, the method comprising adjusting the individual therapeutical dose to the P450 metabolism of the patient.

  Eliglustat (Genz 112638; N-[(1R,2R)-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶烷-6-基)-2-羟基-1-(1-吡咯烷基甲基)乙基]-辛酰胺)作为葡萄糖醛酸合成酶(GCS)的抑制剂，用于治疗法布里氏病或戈谢氏病的方法，该方法包括根据患者的 P450 代谢调整个体治疗剂量。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF THE GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITOR ELIGLUSTAT FOR THE TREATMENT GAUCHER'S DISEASE COMPRISING ADJUSTING THE INDIVIDUAL THERAPEUTICAL DOSE TO THE P450 METABOLISM OF THE PATIENT
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：EP3599237A1

  公开（公告）日：2020-01-29

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising the hemitartrate salt of Eliglustat (Genz 112638; N-[(1R,2R)-2-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-hydroxy-1-(1-pyrrolidinylmethyl)ethyl]-octanamide) represented by the following structural formula: (Formula I Hemitartrate) as an inhibitor of the glucosylceramide synthase (GCS) for use in a method of treating Fabry's or Gaucher's disease, the method comprising adjusting the individual therapeutical dose to the P450 metabolism of the patient. Particular single crystalline forms of Eliglustat Hemitartrate are characterized by a variety of properties and physical measurements as well as methods of producing crystalline Eliglustat Hemitartrate and using it to inhibit glucosylceramide synthase or lowering glycosphingolipid concentrations 10 in subjects to treat Fabry's or Gaucher's disease, are also discussed.

  本发明涉及一种药物组合物，该药物组合物包含艾力司他（Genz 112638；N-[(1R,2R)-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶烷-6-基)-2-羟基-1-(1-吡咯烷基甲基)乙基]-辛酰胺的酒石酸盐，其结构式如下： (式 I 半酒石酸盐） 作为葡萄糖甘油酰胺合成酶（GCS）的抑制剂，用于治疗法布里氏病或戈谢氏病的方法，该方法包括根据患者的 P450 代谢情况调整个体治疗剂量。 此外，还讨论了酒石酸艾利司他的特定单晶形式的各种特性和物理测量方法，以及生产酒石酸艾利司他结晶并用其抑制受试者体内的葡萄糖甘油酰胺合成酶或降低糖磷脂浓度10以治疗法布里氏病或戈谢氏病的方法。
• Amorphous and a crystalline form of genz 112638 hemitartrate as inhibitor of glucosylceramide synthase
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：US10888547B2

  公开（公告）日：2021-01-12

  The hemitartrate salt of a compound represented by the following structural formula: (Formula I Hemitartrate), which may be used in pharmaceutical applications, are disclosed. Particular single crystalline forms of the Formula (I) Hemitartrate are characterized by a variety of properties and physical measurements. As well, methods of producing crystalline Formula (I) Hemitartrate, and using it to inhibit glucosylceramide synthase or lowering glycosphingolipid concentrations in subjects to treat a number of diseases, are also discussed. Pharmaceutical compositions are also described.

  本发明公开了由以下结构式表示的化合物的酒石酸半酯盐：（式 I 酒石酸半酯盐），可用于制药。 式 (I) 半酒石酸盐的特定单晶形式具有各种特性和物理测量值。 此外，还讨论了生产结晶型式（I）酒石酸半乳糖酯的方法，以及用其抑制葡萄糖酰胺合成酶或降低受试者体内糖磷脂浓度以治疗多种疾病的方法。 还介绍了药物组合物。