tert-butyl (4R)-4-[4-chloro-3-(4,4,5,5-tetramethyl(1,3,2-dioxaborolan-2-yl))phenyl]-2-oxopyrrolidinecarboxylate | 1252761-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (4R)-4-[4-chloro-3-(4,4,5,5-tetramethyl(1,3,2-dioxaborolan-2-yl))phenyl]-2-oxopyrrolidinecarboxylate
• 英文别名: (4R)-tert-butyl-4-[4-chloro-3-(4,4,5,5-tetramethyl(1,3,2-dioxaborolan-2yl))phenyl]-2-oxopyrrolidinecarboxylate；tert-butyl (4R)-4-[4-chloro-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1252761-96-8
• 化学式: C₂₁H₂₉BClNO₅
• 分子量: 421.729
• InChiKey: GVSJRDFYRMZDMK-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.89
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4R)-4-[4-chloro-3-(4,4,5,5-tetramethyl(1,3,2-dioxaborolan-2-yl))phenyl]-2-oxopyrrolidinecarboxylate 在 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以0.15 g的产率得到tert-butyl (R)-4-(4-chloro-3-hydroxyphenyl)-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于研究小鼠脑中GABA B受体的新型18 F标签放射性示踪剂的合成与评价

  摘要：

  已经合成了新的GABA B激动剂，巴氯芬的氟吡啶醚类似物，作为潜在的PET放射性示踪剂。具有最高抑制结合亲和力和最大激动剂响应的化合物（R）-4-氨基-3-（4-氯-3-（（2-氟吡啶-4--4-基）甲氧基）苯基）丁酸（1b）用18 F放射性标记，具有良好的放射化学收率，较高的放射化学纯度和较高的摩尔放射性。放射性标记的（R）-4-氨基-3-（4-氯-3-（（2- [ 18 [ F]氟吡啶-4-基）甲氧基）苯基）丁酸[ 18 F] 1b的区域脑分布在CD-1雄性小鼠中进行了研究。研究表明[ 18F] 1b进入老鼠的大脑（1％ID / g组织）。预先注射GABA B激动剂1a抑制了[ 18 F] 1b在小鼠大脑中的蓄积（35％），表明放射性示踪剂脑的摄取部分由GABA B受体介导。提出的数据证明了在啮齿动物中对GABA B受体成像的可行性，并证明了进一步开发GABA B PET示踪剂具有改善

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00038
• 作为产物：
  描述：

  (R)-巴氯芬 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 硫酸 、 potassium acetate 、 硝酸胍 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.25h， 生成 tert-butyl (4R)-4-[4-chloro-3-(4,4,5,5-tetramethyl(1,3,2-dioxaborolan-2-yl))phenyl]-2-oxopyrrolidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于研究小鼠脑中GABA B受体的新型18 F标签放射性示踪剂的合成与评价

  摘要：

  已经合成了新的GABA B激动剂，巴氯芬的氟吡啶醚类似物，作为潜在的PET放射性示踪剂。具有最高抑制结合亲和力和最大激动剂响应的化合物（R）-4-氨基-3-（4-氯-3-（（2-氟吡啶-4--4-基）甲氧基）苯基）丁酸（1b）用18 F放射性标记，具有良好的放射化学收率，较高的放射化学纯度和较高的摩尔放射性。放射性标记的（R）-4-氨基-3-（4-氯-3-（（2- [ 18 [ F]氟吡啶-4-基）甲氧基）苯基）丁酸[ 18 F] 1b的区域脑分布在CD-1雄性小鼠中进行了研究。研究表明[ 18F] 1b进入老鼠的大脑（1％ID / g组织）。预先注射GABA B激动剂1a抑制了[ 18 F] 1b在小鼠大脑中的蓄积（35％），表明放射性示踪剂脑的摄取部分由GABA B受体介导。提出的数据证明了在啮齿动物中对GABA B受体成像的可行性，并证明了进一步开发GABA B PET示踪剂具有改善

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00038

文献信息

• GAMMA-AMINO-BUTYRIC ACID DERIVATIVES AS GABAB RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100267676A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  Gamma-amino-butyric acid derivatives that are GABA B receptor ligands, pharmaceutical compositions comprising such derivatives, and methods of using such derivatives and pharmaceutical compositions thereof for treating diseases are disclosed.

  揭示了作为GABAB受体配体的γ-氨基丁酸衍生物、包括这种衍生物的药物组合物，以及使用这种衍生物和药物组合物治疗疾病的方法。
• Gamma-amino-butyric acid derivatives as GABAB receptor ligands
  申请人：XenoPort, Inc.

  公开号：US08344028B2

  公开（公告）日：2013-01-01

  Gamma-amino-butyric acid derivatives that are GABAB receptor ligands, pharmaceutical compositions comprising such derivatives, and methods of using such derivatives and pharmaceutical compositions thereof for treating diseases are disclosed.

  本发明涉及一种GABAB受体配体的Gamma-氨基丁酸衍生物，包括这种衍生物的制药组合物，以及使用这种衍生物和制药组合物治疗疾病的方法。
• Discovery of a novel potent GABAB receptor agonist
  作者：Feng Xu、Ge Peng、Thu Phan、Usha Dilip、Jian Lu Chen、Tania Chernov-Rogan、Xuexiang Zhang、Kent Grindstaff、Thamil Annamalai、Kerry Koller、Mark A. Gallop、David J. Wustrow

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.08.006

  日期：2011.11

  Structure-activity studies have led to a discovery of 3-(4-pyridyl)methyl ether derivative 9d that has 25- to 50-fold greater functional potency than R-baclofen at human and rodent GABA(B) receptors in vitro. Mouse hypothermia studies confirm that this compound crosses the blood-brain barrier and is approximately 50-fold more potent after systemic administration. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.