(S)-1-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine phosphonate-diphosphate | 142276-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (S)-1-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine phosphonate-diphosphate
• 英文别名: 1-[(S)-3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine diphosphate；cidofovir diphosphate；cidofovir-diphosphate；CDV-diphosphate；[(2S)-1-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxypropan-2-yl]oxymethyl-[hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl]oxyphosphinic acid
• CAS: 142276-31-1
• 化学式: C₈H₁₆N₃O₁₂P₃
• 分子量: 439.149
• InChiKey: FBSIEHDOPYOBJD-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  791.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  239
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

二磷酸西多夫韦是西多夫韦的活性胞内代谢产物，同时也是病毒DNA聚合酶的选择性抑制剂。其对HCMV、HSV-1和HSV-2 DNA聚合酶的Ki值分别为6.6 μM、0.86 μM和1.4 μM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  西多福韦 在 盐酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 tetrabutylammonium pyrophosphate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (S)-1-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine phosphonate-diphosphate
  参考文献：
  名称：

  An Alternative Synthesis of HPMPC and HPMPA Diphosphoryl Derivatives

  摘要：

  在（S）-1-[3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]胞嘧啶（HPMPC）和（S）-9-[3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]腺嘌呤（HPMPA）中，含有4,4'-二甲氧基三苯基甲基（DMTr）基团保护的3-羟基功能，磷酸酯基被转化为吗啉酯，并与双(三丁基铵)二磷酸盐反应。在pH 2.5的水中，DMTr基团在易水解的二磷酸残基存在下实现了选择性裂解。经过活性炭吸附和阴离子交换色谱纯化后得到磷酸酯-二磷酸盐化合物（HPMPCpp，HPMPApp）。

  DOI：

  10.1135/cccc20010500

文献信息

• An Alternative Synthesis of HPMPC and HPMPA Diphosphoryl Derivatives
  作者：Miroslav Otmar、Milena Masojídková、Ivan Votruba、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc20010500

  日期：——

  In (S)-1-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine (HPMPC) and (S)-9-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]adenine (HPMPA) with 3-hydroxy functions protected with 4,4'-dimethoxytrityl (DMTr) groups, phosphonate groups were transformed to the morpholides and treated with bis(tributylammonium) diphosphate. Selective cleavage of the DMTr group in the presence of the labile diphosphate residue was achieved in water at pH 2.5. Purification by charcoal adsorption followed by anion exchange chromatography afforded phosphonate-diphosphate compounds (HPMPCpp, HPMPApp).

  在（S）-1-[3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]胞嘧啶（HPMPC）和（S）-9-[3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]腺嘌呤（HPMPA）中，含有4,4'-二甲氧基三苯基甲基（DMTr）基团保护的3-羟基功能，磷酸酯基被转化为吗啉酯，并与双(三丁基铵)二磷酸盐反应。在pH 2.5的水中，DMTr基团在易水解的二磷酸残基存在下实现了选择性裂解。经过活性炭吸附和阴离子交换色谱纯化后得到磷酸酯-二磷酸盐化合物（HPMPCpp，HPMPApp）。