N-phenoxyacetyl-L-proline | 75736-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-phenoxyacetyl-L-proline
• 英文别名: 1-(2-phenoxyacetyl)-L-proline；phenoxyacetyl-L-proline；(2S)-1-(2-phenoxyacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 75736-18-4
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₄
• mdl: MFCD15732050
• 分子量: 249.266
• InChiKey: CHMYZARZMLDZTJ-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  492.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-phenoxyacetyl-L-proline 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 (S)-1-(2-Phenoxy-acetyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid 2-carboxy-phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和测试潜在的抗渗胶剂。5.为供体位点设计的二取代的苯甲酸和为受体位点设计的脯氨酸水杨酸酯。

  摘要：

  本文报道了新型强力抗凝胶剂的发现。通过分子模拟实验设计了新化合物二取代苯甲酸衍生物。这些分子包含定位成与HbS中Val-6 beta突变位点（供体位点）附近的几个极性氨基酸残基相互作用的官能团。这些化合物还包含一个疏水基团，该基团设计成在由几个疏水性氨基酸产生的蛋白质表面上占据一个非极性的ara。报道了使用标准溶解度测定法合成和测试这些新分子。在活性最强的抗胶凝剂之一化合物13和苯扎贝特之间进行结构比较，化合物13对溶液中Hb的氧亲和力影响很小 一种已知的抗血脂药物，该药物具有促进作用，并且对降低Hb氧亲和力具有非常有效的作用（Perutz，MF; Poyart，C. Lancet 1983，2，881-882）。我们还报告了合成和测试的一系列脯氨酸-水杨酸分子设计用于在突变受体区域共价反应。这类分子没有显示出明显的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00378a005
• 作为产物：
  描述：

  苯氧乙酸 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-phenoxyacetyl-L-proline
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和测试潜在的抗渗胶剂。5.为供体位点设计的二取代的苯甲酸和为受体位点设计的脯氨酸水杨酸酯。

  摘要：

  本文报道了新型强力抗凝胶剂的发现。通过分子模拟实验设计了新化合物二取代苯甲酸衍生物。这些分子包含定位成与HbS中Val-6 beta突变位点（供体位点）附近的几个极性氨基酸残基相互作用的官能团。这些化合物还包含一个疏水基团，该基团设计成在由几个疏水性氨基酸产生的蛋白质表面上占据一个非极性的ara。报道了使用标准溶解度测定法合成和测试这些新分子。在活性最强的抗胶凝剂之一化合物13和苯扎贝特之间进行结构比较，化合物13对溶液中Hb的氧亲和力影响很小 一种已知的抗血脂药物，该药物具有促进作用，并且对降低Hb氧亲和力具有非常有效的作用（Perutz，MF; Poyart，C. Lancet 1983，2，881-882）。我们还报告了合成和测试的一系列脯氨酸-水杨酸分子设计用于在突变受体区域共价反应。这类分子没有显示出明显的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00378a005
• 作为试剂：
  描述：

  L-脯氨酸 、 吡啶 、 苯氧乙酰氯 在 ice 、 水 、 盐酸 、 N-phenoxyacetyl-L-proline 、 silica gel 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 N-phenoxyacetyl-L-proline
  参考文献：
  名称：

  Dipeptide chromogenic substrates

  摘要：

  本发明包括式为##STR1##的化合物及其生物学上可接受的酸加成盐，其中R.sub.1代表具有2-4个碳原子的烷基；R.sub.2选自氨基和四氢喹啉基；R.sub.3选自硝基苯基、甲基硝基苯基、二硝基苯基、萘基和硝基萘基；X代表卤素或具有1-4个碳原子的低级烷基；n为3或4。本发明的化合物是测量蛋白酶如凝血酶和胰蛋白酶的分析试剂。本发明化合物的酶解水解提供了一种色基胺，通过该色基胺可以用分光光度法确定蛋白酶的浓度。

  公开号：

  US04217269A1

文献信息

• Nitrile derivatives that inhibit cathepsin K
  申请人：——

  公开号：US20010008901A1

  公开（公告）日：2001-07-19

  Compounds of the formula: 1 wherein R 1 to R 7 and Y are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts and/or pharmaceutically acceptable esters thereof, are useful for treating diseases associated with cystein proteases, such as osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, tumor metastasis, glomerulonephritis, atherosclerosis, myocardial infarction, angina pectoris, instable angina pectoris, stroke, plaque rupture, transient ischemic attacks, amaurosis fugax, peripheral arterial occlusive disease, restenosis after angioplasty and stent placement, abdominal aortic aneurysm formation, inflammation, autoimmune disease, malaria, ocular fundus tissue cytopathy and respiratory disease.

  该公式化合物：其中R1到R7和Y如规范中定义，并且其药用盐和/或药用酯是用于治疗与半胱氨酸蛋白酶相关的疾病，如骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎、肿瘤转移、肾小球肾炎、动脉粥样硬化、心肌梗死、心绞痛、不稳定性心绞痛、中风、斑块破裂、短暂性缺血性发作、瞬间性视网膜动脉阻塞、外周动脉闭塞性疾病、血管成形术和支架植入术后再狭窄、腹主动脉瘤形成、炎症、自身免疫疾病、疟疾、眼底组织细胞病变和呼吸道疾病的有用化合物。
• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTITHROMBOTIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES HETEROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTITHROMBOTIQUES
  申请人：AKZO NOBEL N.V.

  公开号：WO1998047876A1

  公开（公告）日：1998-10-29

  (EN) The present invention relates to antithrombotic compounds comprising the group Q, Q having formula (I), wherein the substructure (i) is a structure selected from (a, b and c), wherein X is O or S; X' being independently CH or N; and m is 0, 1, 2 or 3; wherein the group Q is bound through an oxygen atom or an optionally substituted nitrogen or carbon atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof. The compounds of the invention are therapeutically active and in particular are antithrombotic agents.(FR) La présente invention concerne des composé antithrombotiques comprenant le groupe Q correspondant à la formule (I) dans laquelle la sous-structure (i) est une structure choisie parmi (a), (b) ou (c) où X représente O ou S, X' représente indépendamment CH ou N, et m vaut 0, 1, 2 ou 3, le groupe Q étant fixé au moyen d'un atome d'oxygène ou d'un atome de carbone ou d'azote éventuellement substitué. L'invention concerne également un sel ou un promédicament de ces composés, acceptable sur le plan pharmacologique. Les compositions de l'invention sont actives sur le plan thérapeutique et constituent notamment des agents antithrombotiques.

  该发明涉及抗血栓化合物，包括具有公式（I）的Q基团，其中亚结构（i）是从（a）、（b）和（c）中选择的结构，其中X为O或S；X'独立地为CH或N；m为0、1、2或3；其中Q基团通过氧原子或可选择的取代氮或碳原子结合，或其药学可接受的盐或前药。该发明的化合物具有治疗活性，特别是抗血栓剂。
• Heterocyclic derivatives and their use as antithrombotic agents
  申请人：——

  公开号：US20030130270A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  The present invention relates to antithrombotic compounds comprising the group Q, Q having formula (I), wherein the substructure (i) is a structure selected from (a, b and c), wherein X is 0 or S; X′ being independently CH or N; and m is 0, 1, 2 or 3; wherein the group Q is bound through an oxygen atom or an optionally substituted nitrogen or carbon atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof. The compounds of the invention are therapeutically active and in particular are antithrombotic agents. 1

  本发明涉及抗血栓化合物，包括具有公式（I）的Q基团，其中亚结构（i）是从（a、b和c）中选择的结构，其中X为0或S；X'独立地为CH或N；m为0、1、2或3；其中Q基团通过氧原子或可选择取代的氮或碳原子结合，或其药学上可接受的盐或前药。本发明的化合物具有治疗活性，特别是抗血栓剂。
• 1-Phenyl-2-aminoethanol derivatives, processes for their manufacture and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0019411A1

  公开（公告）日：1980-11-26

  The invention concerns compounds of the formula:-R1.CH(OH).CH2NH. CR2R3. A1.NH. CO.CHR4.A2. NR5.Q I wherein R1 is 3,4-bis [(3-8C)alkanoyloxy] -phenyl, 3,5-bis[(3-8C)alkanoyloxy] phenyl, 3-[(3- 8C)alkanoyloxy]- methyl-4- [(3-8C)alkanoyloxy] phenyl, 4-[(3- 8C)alkanoyloxy] -phenyl, 2-chlorophenyl or 3,5-dichloro-4-aminophenyl; R2 and R are independently hydrogen or (1-4C)alkyl; A1 is (1-4C)alkylene; A2 is a direct bond or (1-4C)-alkylene; R4 is hydrogen, (1-6C)alkyl, phenyl-(1-4C)alkyl or halogenophenyl-(1-4C)alkyl; and R' is (1-6C) alkyl; or R4 and R5 together form (2-5C) alkylene; and Q is (3-12C)-alkanoyl, [(3- 6C)alkoxy]carbonyl, phenylacetyl, phenoxyacetyl, benzoyl or benzyloxycarbonyl, the phenyl rings of which may optionally bear a substituent selected from halogeno, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy and trifluoromethyl; and the pharmaceutically acceptable acid-addition salts thereof; processes for their manufacture; and pharmaceutical compositions thereof. The compounds of formula I are topical anti-inflammatory agents. A representative compound is 1-[3,4- bis(pivaloyloxy)phenyl] -2-2-[(N- phenylacetyl-prolyl) -amino]-1,1- dimethyl- ethylamino}ethanol.

  本发明涉及式如下的化合物：-R1.CH(OH).CH2NH.CR2R3.A1.NH。CO.CHR4.A2.NR5.其中 R1 是 3，4-双[(3-8C)烷酰氧基]-苯基、3，5-双[(3-8C)烷酰氧基]苯基、3-[(3-8C)烷酰氧基]-甲基-4-[(3-8C)烷酰氧基]苯基、4-[(3-8C)烷酰氧基]-苯基、2-氯苯基或 3，5-二氯-4-氨基苯基；R2 和 R 独立地为氢或 (1-4C) 烷基；A1 为 (1-4C) 亚烷基；A2 为直接键或 (1-4C) 亚烷基；R4 为氢、(1-6C) 烷基、苯基-(1-4C) 烷基或卤素苯基-(1-4C) 烷基；以及 R' 为 (1-6C) 烷基；或 R4 和 R5 共同形成 (2-5C) 亚烷基；以及 Q 是 (3-12C)-烷酰基、[(3-6C)烷氧基]羰基、苯乙酰基、苯氧基乙酰基、苯甲酰基或苄氧羰基，其苯基环可任选带有选自卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和三氟甲基的取代基；及其药学上可接受的酸加成盐；其制造工艺；及其药物组合物。 式 I 的化合物是局部抗炎剂。具有代表性的化合物是 1-[3,4-双(新戊酰氧基)苯基] -2-2-[(N-苯乙酰基-脯氨酰)-氨基]-1,1-二甲基-乙基氨基}乙醇。
• Active site-directed synthetic thrombin inhibitors: synthesis, in vitro and in vivo activity profile of BMY 44621 and analogs. An examination of the role of the amino group in the D-Phe-Pro-Arg-H series
  作者：N. Balasubramanian、D. R. St. Laurent、M. E. Federici、N. A. Meanwell、J. J. Wright、W. A. Schumacher、S. M. Seiler

  DOI：10.1021/jm00054a018

  日期：1993.1