5-(4-bromobutyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine | 165109-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 5-(4-bromobutyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine
• 英文别名: 11-(4-bromobutyl)-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepine
• CAS: 165109-65-9
• 化学式: C₁₈H₂₀BrN
• 分子量: 330.267
• InChiKey: MGNKRQKLXNXDFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 5-(4-bromobutyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 5-(4-[4-methylpiperazinyl]butyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine
  参考文献：
  名称：

  作为 MDR 逆转剂的新型吩噻嗪和相关药物的合成和生化表征

  摘要：

  化疗是治疗癌症最重要的方法之一。然而，化疗期间耐药性的发展是癌症患者治疗失败和生存率下降的主要原因。多药耐药 (MDR) 是 30 多年来广泛研究的耐药形式之一。ATP 结合盒蛋白家族的成员负责以 P-糖蛋白作为最具代表性的转运蛋白的多药耐药性。为了克服多药耐药性，外排泵抑制剂对转运蛋白的药理学调节似乎是首选，但临床前研究并未导致临床应用。因此，对药效基团结构进行系统研究是提高那些仍影响多药耐药性的药物疗效的有前途的策略。在这项研究中，一系列吩噻嗪衍生物合成了三个分子结构域的系统变异。多药耐药逆转活性的生化测定是通过对 LLC-PK1/MDR1 细胞的结晶紫测定实现的。将考虑文献中关于新的结构-活性关系以克服未来耐药性的假设来讨论结果。

  DOI：

  10.1002/ardp.200800115
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴丁烷 、 亚氨基二苄 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 5-(4-bromobutyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine
  参考文献：
  名称：

  作为 MDR 逆转剂的新型吩噻嗪和相关药物的合成和生化表征

  摘要：

  化疗是治疗癌症最重要的方法之一。然而，化疗期间耐药性的发展是癌症患者治疗失败和生存率下降的主要原因。多药耐药 (MDR) 是 30 多年来广泛研究的耐药形式之一。ATP 结合盒蛋白家族的成员负责以 P-糖蛋白作为最具代表性的转运蛋白的多药耐药性。为了克服多药耐药性，外排泵抑制剂对转运蛋白的药理学调节似乎是首选，但临床前研究并未导致临床应用。因此，对药效基团结构进行系统研究是提高那些仍影响多药耐药性的药物疗效的有前途的策略。在这项研究中，一系列吩噻嗪衍生物合成了三个分子结构域的系统变异。多药耐药逆转活性的生化测定是通过对 LLC-PK1/MDR1 细胞的结晶紫测定实现的。将考虑文献中关于新的结构-活性关系以克服未来耐药性的假设来讨论结果。

  DOI：

  10.1002/ardp.200800115

文献信息

• Derivatization of common antidepressant drugs increases inhibition of acid sphingomyelinase and reduces induction of phospholipidosis
  作者：Cosima Rhein、Stefan Löber、Peter Gmeiner、Erich Gulbins、Philipp Tripal、Johannes Kornhuber

  DOI：10.1007/s00702-018-1923-z

  日期：2018.12

  depressive disorder (MDD) was linked to an increase in acid sphingomyelinase (ASM) activity. Several drugs that are commonly used to treat MDD functionally inhibit the lysosomal enzyme ASM and are called functional inhibitors of ASM (FIASMAs). These drugs are classified as cationic amphiphilic drugs (CADs) that influence the catalytic activities of different lysosomal enzymes. This action results in

  在最近的研究中，重度抑郁症（MDD）与酸性鞘磷脂酶（ASM）活性增加有关。几种通常用于治疗MDD的药物在功能上抑制溶酶体酶ASM，被称为ASM的功能抑制剂（FIASMAs）。这些药物被归类为影响不同溶酶体酶催化活性的阳离子两亲药物（CAD）。该作用导致磷脂酰化（PLD）的副作用，该副作用描述了溶酶体中磷脂含量的有害增加。FIASMAs的理化性质仅稍有不同，但是它们对ASM活性和溶酶体磷脂含量的诱导的影响却有很大不同。在这项研究中，我们系统地诱导了FIASMAs丙咪嗪，地昔帕明和氟西汀的微小化学修饰。我们生成了一个包含45个新CAD的库，它们的log P（对数分配系数）和pKa（对数酸解离常数）值略有不同。在细胞培养测定中评估了化合物对ASM活性和溶酶体磷脂含量的影响。我们鉴定了四种具有有益作用的化合物，即与原始药物相比，具有增强的ASM活性抑制作用和降低的PLD诱导作用。化合物HT04，R
• COMPOUND WITH ANTIPSYCHOTIC EFFECT
  申请人：MEIJI SEIKA KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP0635506A1

  公开（公告）日：1995-01-25

  A compound represented by general formula (I) and a pharmacologically acceptable salt thereof, reduced in the adverse effect against the extrapyramidal system and hence useful as an antipsychotic agent with few side effects.

  一种由通式（I）代表的化合物及其药理上可接受的盐，可减少对锥体外系的不良影响，因此可用作副作用小的抗精神病药物。
• US5599815A
  申请人：——

  公开号：US5599815A

  公开（公告）日：1997-02-04
• Synthesis and Biochemical Characterization of New Phenothiazines and Related Drugs as MDR Reversal Agents
  作者：Matthias Schmidt、Marlen Teitge、Marianela E. Castillo、Tobias Brandt、Bodo Dobner、Andreas Langner

  DOI：10.1002/ardp.200800115

  日期：2008.10

  for pharmacophor structures is a promising strategy to increase the efficacy of those drugs still influencing multidrug resistance. In this study a range of phenothiazine derivatives was synthesizied with systematical variation of three molecule domains. The biochemical determination of multidrug resistance reversal activity was achieved with the crystalviolet assay on LLC‐PK1/MDR1 cells. The results

  化疗是治疗癌症最重要的方法之一。然而，化疗期间耐药性的发展是癌症患者治疗失败和生存率下降的主要原因。多药耐药 (MDR) 是 30 多年来广泛研究的耐药形式之一。ATP 结合盒蛋白家族的成员负责以 P-糖蛋白作为最具代表性的转运蛋白的多药耐药性。为了克服多药耐药性，外排泵抑制剂对转运蛋白的药理学调节似乎是首选，但临床前研究并未导致临床应用。因此，对药效基团结构进行系统研究是提高那些仍影响多药耐药性的药物疗效的有前途的策略。在这项研究中，一系列吩噻嗪衍生物合成了三个分子结构域的系统变异。多药耐药逆转活性的生化测定是通过对 LLC-PK1/MDR1 细胞的结晶紫测定实现的。将考虑文献中关于新的结构-活性关系以克服未来耐药性的假设来讨论结果。