(R)-N-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-2-hydroxypropyl)-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide | 1423077-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (R)-N-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-2-hydroxypropyl)-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(2R)-3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)-2-hydroxypropyl]-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide
• CAS: 1423077-95-5
• 化学式: C₂₄H₂₃F₃N₂O₄S
• 分子量: 492.519
• InChiKey: HNXBILKEHPSDSB-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：15 mg/ml（30.46 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

RTC-30 是一种具有抗癌效力的优化吩噻嗪。它含有羟基化接头 (N)，从而增加了口服生物利用度。

体外研究

RTC-30 在浓度为 0 至 40 μM（48 小时）时，抑制 H1650 肺腺癌细胞生长的半数抑制浓度 (GI₅₀) 为 15 μM。具体实验结果如下：

细胞系	H1650 肺腺癌细胞
浓度	0 μM, 1 μM, 10 μM, 20 μM, 30 μM, 40 μM
孵育时间	48 小时
结果	抑制 H1650 肺腺癌细胞生长

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酸 、 (R)-N-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-2-hydroxypropyl)-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以97%的产率得到(R)-(R)-1-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenylsulfonamido)propan-2-yl 3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS ANTICANCER AGENTS
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX

  摘要：

  公开号：

  WO2013025882A3
• 作为产物：
  描述：

  亚氨基二苄 在 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 氯化铵 、 sodium amide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 80.0 ℃ 、110.32 kPa 条件下， 反应 60.0h， 生成 (R)-N-(3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-2-hydroxypropyl)-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC MODULATORS OF PP2A
  [FR] MODULATEURS TRICYCLIQUES DE PP2A

  摘要：

  化学调节剂PP2A，包括三环磺胺亚胺类化合物。这些化合物对预防或治疗癌症、糖尿病、自身免疫疾病、固体器官移植排斥、移植物抗宿主病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、非酒精性脂肪肝病、腹主动脉瘤、慢性肝病、心力衰竭、神经退行性疾病和心肌肥大具有用处。这些化合物的化学式为（I）。

  公开号：

  WO2021170913A1

文献信息

• TRICYCLIC COMPOUNDS AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Ohlmeyer Michael

  公开号：US20140213578A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  Tricyclic chemical modulators of FOXO transcription factor proteins are disclosed. The compounds are useful to treat cancer, age-onset proteotoxicity, stress-induced depression, inflammation, and acne. The compounds are of the following phenothiazine, dibenzoazepine and annulene and similar genera:

  本文披露了三环化学调节剂对FOXO转录因子蛋白的调节作用。这些化合物可用于治疗癌症、年龄相关蛋白质毒性、压力引起的抑郁症、炎症和痤疮。这些化合物属于以下苯硫噻嗪、二苯并氮杂环和环戊烯类似物系列：
• Compositions and methods for treating cancer
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US10744141B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  A method of treating cancer in a subject in need thereof includes administering to the subject therapeutically effective amounts of a PP2A activator and a protein kinase inhibitor.

  一种治疗有需要的受试者癌症的方法，包括向受试者施用治疗有效量的 PP2A 激活剂和蛋白激酶抑制剂。
• Reengineered tricyclic anti-cancer agents
  作者：David B. Kastrinsky、Jaya Sangodkar、Nilesh Zaware、Sudeh Izadmehr、Neil S. Dhawan、Goutham Narla、Michael Ohlmeyer

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.007

  日期：2015.10

  The phenothiazine and dibenzazepine tricyclics are potent neurotropic drugs with a documented but underutilized anti-cancer side effect. Reengineering these agents (TFP, CPZ, CIP) by replacing the basic amine with a neutral polar functional group (e.g., RTC-1, RTC-2) abrogated their CNS effects as demonstrated by in vitro pharmacological assays and in vivo behavioral models. Further optimization generated several phenothiazines and dibenzazepines with improved anti-cancer potency, exemplified by RTC-5. This new lead demonstrated efficacy against a xenograft model of an EGFR driven cancer without the neurotropic effects exhibited by the parent molecules. Its effects were attributed to concomitant negative regulation of PI3K-AKT and RAS-ERK signaling. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US20180185382A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  A method of treating cancer in a subject in need thereof includes administering to the subject therapeutically effective amounts of a PP2A activator and a protein kinase inhibitor.
• US9540358B2
  申请人：——

  公开号：US9540358B2

  公开（公告）日：2017-01-10