1-(2H-benzo[d]1,3-dioxolen-5-yl)-(R)-butyl isocyanate | 181481-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 1-(2H-benzo[d]1,3-dioxolen-5-yl)-(R)-butyl isocyanate
• 英文别名: (R)-5-(1-isocyanatobutyl)-1,3-benzodioxole；(R)-5-(1-isocyanatobutyl)-1-3-benzodioxole；(R)-α-Propylpiperonylisocyanate；1,3-Benzodioxole, 5-[(1R)-1-isocyanatobutyl]-；5-[(1R)-1-isocyanatobutyl]-1,3-benzodioxole
• CAS: 181481-55-0
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: CSTLBHMIKZTCBS-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2H-benzo[d]1,3-dioxolen-5-yl)-(R)-butyl isocyanate 、 (4S)-3,3-二乙基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯氧基]氮杂环丁烷-2-酮 在 lithium tert-butoxide 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 以93%的产率得到(2S)-N-[(1R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)丁基]-3,3-二乙基-2-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]苯氧基]-4-氧代-1-氮杂环丁烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  人类白细胞弹性蛋白酶抑制剂的高效大规模工艺，DMP 7771

  摘要：

  本报告描述了 DMP 777,1 的一种新的收敛、选择性和经济合成方法，最终将分子的一半手性 β-内酰胺 (1) 与作为异氰酸酯 (2) 的手性胺偶联。其他步骤包括在相转移条件下将 β-内酰胺 3 与酚部分偶联，然后使用手性酸拆分所得哌嗪衍生物，并且也在相转移条件下回收不需要的对映异构体。手性胺 4 由 (R)-α-甲基苄胺和相应的苯丁酮有效制备。

  DOI：

  10.1021/op015507o
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-[1-(1,3-Benzodioxol-5-yl)butylidene]-α-methylbenzene-methanamine 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 14.5h， 生成 1-(2H-benzo[d]1,3-dioxolen-5-yl)-(R)-butyl isocyanate
  参考文献：
  名称：

  人类白细胞弹性蛋白酶抑制剂的高效大规模工艺，DMP 7771

  摘要：

  本报告描述了 DMP 777,1 的一种新的收敛、选择性和经济合成方法，最终将分子的一半手性 β-内酰胺 (1) 与作为异氰酸酯 (2) 的手性胺偶联。其他步骤包括在相转移条件下将 β-内酰胺 3 与酚部分偶联，然后使用手性酸拆分所得哌嗪衍生物，并且也在相转移条件下回收不需要的对映异构体。手性胺 4 由 (R)-α-甲基苄胺和相应的苯丁酮有效制备。

  DOI：

  10.1021/op015507o

文献信息

• Process for preparing substituted azetidinones
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05808056A1

  公开（公告）日：1998-09-15

  The present invention relates to the process for the preparation of the substituted azetidinone having the formula: ##STR1## comprising a convergent synthesis wherein the azetidinone portion of the molecule is coupled to the lower benzodioxole portion via a base catalyzed addition to an isocyanate.

  本发明涉及一种制备具有以下公式的取代氮杂环丙烷的工艺：##STR1## 包括一种收敛合成，其中分子的氮杂环丙烷部分通过碱催化加成到异氰酸酯上与下部的苯并二氧杂环相连接。
• An Asymmetric Synthesis of L-694,458, a Human Leukocyte Elastase Inhibitor, via Novel Enzyme Resolution of β-Lactam Esters
  作者：Raymond J. Cvetovich、Michel Chartrain、Frederick W. Hartner,、Christopher Roberge、Joseph S. Amato、Edward J. J. Grabowski

  DOI：10.1021/jo960618k

  日期：1996.1.1

  A convergent synthesis of [S-(R,S)]-2-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)carbonyl]phenoxy]-3,3-diethyl-N-[1-[3,4-(methylenedioxy)phenyl]butyl]-4-oxo-1-azetidinecarboxamide (L-694,458, 1), a potent human leukocyte elastase inhibitor, was achieved via chiral synthesis of key intermediates: (S)-3,3-diethyl-4-[4'-[(N-methylpiperazin-1-yl)carbonylphenoxy]-2-azetidinone (2) and (R)-alpha-propylpiperonyl isocyanate

  [S-（R，S）]-2- [4-[（4-甲基哌嗪-1-基）羰基]苯氧基] -3,3-二乙基-N- [1- [3,4-]的收敛合成通过重要手性中间体（S）-3,3-diethyl-4的手性合成获得了一种强力的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂（（亚甲基二氧基）苯基]丁基] -4-氧--1-氮杂环丁烷甲酰胺（L-694,458，1）。 -[[4'-[（N-甲基哌嗪-1-基）羰基苯氧基] -2-氮杂环丁酮]（2）和（R）-α-丙基哌啶异氰酸酯（3）。β-内酰胺2的合成是通过酯5的新型对映选择性脂肪酶水解产生（S）-3,3-二乙基-4-（4'-羧苯氧基）-2-氮杂环丁酮（6）（60％收率，三循环，93％ee）分离，差向异构化并回收不需要的（R）-酯5。通过将Zn（n-Pr）（2）手性添加到胡椒醛中制备异氰酸酯3（98％收率，99.2％ee） ），
• [EN] PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED AZETIDINONES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'AZETIDINONES A SUBSTITUTION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997016448A1

  公开（公告）日：1997-05-09

  (EN) The present invention relates to the process for the preparation of the substituted azetidinone having formula (I) comprising a convergent synthesis.(FR) Cette invention porte sur un procédé de préparation d'azétidinone à substitution répondant à la formule (I) comprenant une synthèse convergente.

  (中文) 本发明涉及一种制备具有式(I)的取代氮杂四元环的方法，包括收敛合成。
• PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED AZETIDINONES
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0858460A1

  公开（公告）日：1998-08-19
• US5808056A
  申请人：——

  公开号：US5808056A

  公开（公告）日：1998-09-15