2,4,6-trichlorobenzoic 2',2',5'-trimethyl-1',3'-dioxane-5'-carboxylic anhydride | 162635-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4,6-trichlorobenzoic 2',2',5'-trimethyl-1',3'-dioxane-5'-carboxylic anhydride
• 英文别名: 1,3-Dioxane-5-carboxylic acid, 2,2,5-trimethyl-, anhydride with 2,4,6-trichlorobenzoic acid；(2,4,6-trichlorobenzoyl) 2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylate
• CAS: 162635-10-1
• 化学式: C₁₅H₁₅Cl₃O₅
• 分子量: 381.64
• InChiKey: FZTHYIFJZAFXJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.371±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-trichlorobenzoic 2',2',5'-trimethyl-1',3'-dioxane-5'-carboxylic anhydride 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 西罗莫司脂化物
  参考文献：
  名称：

  一种替西罗莫司的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种替西罗莫司的制备方法。该制备方法包括：步骤1:在碱性条件下，2，2，5‑三甲基‑1，3‑二氧六环‑5‑羧酸溶解在溶剂中，常温下搅拌滴加2，4，6‑三氯苯甲酰氯的溶液，反应完成后，降温，加入雷帕霉素双保护化合物，然后滴加碱性溶液，反应得到偶联中间体。步骤2：偶联中间体溶解于溶剂中，降温，滴加无机酸溶液，脱保护得到替西罗莫司。本制备方法工艺简单、易操作，且反应收率高、副产物少，适合工业化生产。

  公开号：

  CN108948045A
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二羟甲基丙酸 在 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.08h， 生成 2,4,6-trichlorobenzoic 2',2',5'-trimethyl-1',3'-dioxane-5'-carboxylic anhydride
  参考文献：
  名称：

  坦西莫司的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种坦西莫司的制备方法，包括以下步骤：(1)2,2,5‑三甲基‑5‑羧基‑1,3‑二氧六环的制备；(1)将2,2,5‑三甲基‑5‑羧基‑1,3‑二氧六环、二氯甲烷在通氮气保护下，降温至0‑5℃，搅拌溶解，然后加DIPEA和2,4,6‑三氯苯甲酰氯反应，得酸酐产物；(3)向含有雷帕霉素和4‑(N,N‑二甲氨基)吡啶的二氯甲烷中加入酸酐产物进行反应；(4)将步骤(3)所得物与含有对甲苯磺酸的四氢呋喃混合，于0‑5℃条件下滴加乙二醇，反应结束后加水，用乙酸乙酯萃取，再洗涤干燥，制得。本发明制备工艺简单，收率高，纯度高，成本低，适合工业化生产。

  公开号：

  CN107722037A

文献信息

• 一种替西罗莫司的中间体及其制备方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN108948046B

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明提供一种替西罗莫司中间体，使用该中间体制备替西罗莫司时，选择性更好，收率更高。该中间体结构式如下：
• Process for preparation of temsirolimus
  申请人：Lee Kwang-Chung

  公开号：US20100249415A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention provides two synthetic routes for the preparation of Temsirolimus (compound 1b and analog of Temsirolimus 1a). The first route includes the synthesis of CCI-779 by directly reacting rapamycin (4b) or Prolyl-rapamycin (4a) with substituent-2,2-bis(methoxy) propionic acid anhydride(11) in the presence of an organic base, followed by deprotection to give CCI-779 or Proline CCI-779. The second route includes a process involving a reaction of rapamycin-OH-31-sily ether (4d) or Prolyl-rapamycin-OH-31-sily ether (4c) with substituent-2,2-bis(methoxy) propionic acid anhydride(11) in the presence of an organic base and followed by subsequent hydrolysis step to obtain the desired CCI-779 or Proline CCI-779. Compound 11, as described in this invention, is stable at room temperature, cost effective and ease of processing.

  该发明提供了两种合成通向替西罗莫司（化合物1b和替西罗莫司类似物1a）的方法。第一种方法包括通过在有机碱存在下，直接将雷帕霉素（4b）或脯氨酰-雷帕霉素（4a）与取代基-2,2-双(甲氧基)丙酸酐（11）反应，然后去保护基得到CCI-779或脯氨酰CCI-779的合成。第二种方法包括涉及雷帕霉素-OH-31-硅醚（4d）或脯氨酰-雷帕霉素-OH-31-硅醚（4c）与取代基-2,2-双(甲氧基)丙酸酐（11）在有机碱存在下反应，然后经过随后的水解步骤得到所需的CCI-779或脯氨酰CCI-779。 如本发明所述，化合物11在室温下稳定，成本效益高且易于加工。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF RAPAMYCIN DERIVATIVES
  申请人：Dave Mayank Ghanshyambhai

  公开号：US20120202988A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The invention relates to processes for the preparation of compound of CCI-779 having the Formula (I), which is useful as an antineoplastic agent. The invention further relates to certain novel intermediates useful in the preparation of compound of CCI-779 and processes for their preparation. The invention also relates to pharmaceutical compositions that include the compound of CCI-779, prepared according to the processes disclosed herein.

  该发明涉及制备具有化学式（I）的CCI-779化合物的过程，该化合物可作为抗肿瘤药物。该发明还涉及在制备CCI-779化合物过程中有用的某些新型中间体以及它们的制备过程。该发明还涉及包含根据本文披露的方法制备的CCI-779化合物的药物组合物。
• 替西罗莫司的合成工艺
  申请人：青岛首泰农业科技有限公司

  公开号：CN105646533A

  公开（公告）日：2016-06-08

  本发明公开了一种替西罗莫司的合成工艺，步骤如下：第一步：2，2，5-三甲基-5-羧基-1，3-二氧六环的制备；第二步：酸酐的制备；第三步：成酯反应；第四步：水解反应，最后获得目标产物替西罗莫司。本发明在第二步反应中通过选择DIPEA做碱，二氯甲烷做溶剂使其可直接用于第三步反应，减少了工艺操作；通过降低温度，控制DMAP用量和酸酐的用量来实现直接酯化反应的选择性，减少31-酯化的副产物；酯化选择性大幅提高，简化了反应路线；通过选择乙二醇、对甲苯磺酸、四氢呋喃脱保护体系，使反应时间大幅降低，且产率提高。
• [EN] RAPAMYCIN HYDROXYESTERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] HYDROXYESTERS DE RAPAMICYNE, LEUR PROCEDE D'OBTENTION ET PREPARATIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1995028406A1

  公开（公告）日：1995-10-26

  (EN) A compound of structure (I) wherein R1 and R2 are each, independently, hydrogen or -CO(CR3R4)b(CR5R6)dCR7R8R9; R3 and R4 are each, independently, hydrogen, alkyl, alkenyle, alkynyl, trifluoromethyl, or -F; R5 and R6 are each, independently, hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, -(CR3R4)fOR10, -CF3, -F, or -CO2R11, or R5 and R6 may be taken together to form X or a cycloalkyl ring that is optionally mono-, di-, or tri-substituted with -(CR3R4)fOR10; R7 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, -(CR3R4)fOR10, -CF3, -F, or -CO2R11; R8 and R9 are each, independently, hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, -(CR3R4)fOR10, -CF3, -F, or -CO2R11, or R8 and R9 may be taken together to form X or a cycloalkyl ring that is optionally mono-, di-, or tri-substituted with -(CR3R4)fOR10; R10 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, tri-(alkyl)silyl, tri-(alkyl)silylethyl, triphenylmethyl, benzyl, alkoxymethyl, tri-(alkyl)silylethoxymethyl, chloroethyl, or tetrahydropyranyl; R11 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, or phenylalkyl; X is 5-(2,2-dialkyl)[1,3]dioxanyl, 5-(2-spiro-cycloalkyl)[1,3]dioxanyl, 4-(2,2-dialkyl)[1,3]dioxanyl, 4-(2-spiro-cycloalkyl)[1,3]dioxanyl, 4-(2,2-dialkyl)[1,3]-dioxalanyl, or 4-(2-spiro-cycloalkyl)[1,3]dioxalanyl; b = 0-6; d = 0-6; and f = 0-6 with the proviso that R1 and R2 are both not hydrogen and further provided that either R1 or R2 contains at least one -(CR3R4)fOR10, X, or -(CR3R4)fOR10 substituted cycloalkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof which is useful as an immunosuppressive, antiinflammatory, antifungal, antiproliferative, and antitumor agent.(FR) Composé de structure (I) dans lequel: R1 et R2 sont chacun indépendamment hydrogène ou -CO(CR3R4)b(CR5R6)dCR7R8R9; R3 et R4 sont chacun indépendamment hydrogène, alkyle, alcényle, alcynyle, trifluorométhyle ou -F; R5 et R6 sont chacun indépendamment hydrogène, alkyle, alcényle, alcynyle, -(CR3R4)fOR10, -CF3, -F ou -CO2R11, ou bien R5 et R6 peuvent être réunis pour former X ou un cycle cycloalkyle pouvant optionnellement être mono, di ou tri-substitué par -(CR3R4)fOR10; R7 est hydrogène, alkyle, alcényle, alcynyle, -(CR3R4)fOR10, -CF3, -F ou CO2R11; R8 et R9 sont chacun indépendamment hydrogène, alkyle, alcényle, alcynyle, -(R3R4)fOR10, -CF3, -F ou CO2R11, ou bien R8 et R9 peuvent être réunis pour former X ou un cycle cycloalkyle pouvant optionnellement être mono, di ou tri-substitué par -(CR3R4)fOR10; R10 est hydrogène alkyle, alcényle, alcynyle, tri-(alkyl)silyle, tri-(alkyl)silyléthyle, triphénylméthyle, benzyle, alcoxyméthyle, tri-(alkyl)silyléthoxyméthyle, chloroéthyle, ou tétrahydropyranyle; R11 est hydrogène alkyle, alcényle, alcynyle ou phénylalkyle; X est 5-(2,2-dialkyl)[1,3]dioxanyle, 5-(2-spiro-cycloalkyl)[1,3]dioxanyle, 4(2,2-dialkyl)[1,3]dioxanyle, 4(2-spiro-cycloalkyl)[1,3]dioxanyle, 4(2,2-dialkyl)[1,3]dioxalamyle, 4(2-spiro-cycloalkyl)[1,3]dioxalamyle; b = 0-6; d = 0-6; et f = 0-6 sous réserve que R1 et R2 ne soient ni l'un ni l'autre hydrogène et que R1 et R2 contiennent au moins un -(CR3R4)fOR10, un X ou un groupe cycloalkyle à substitution -(CR3R4)fOR10 ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables servant d'immunosuppresseur, d'anti-inflammatoire, d'antifongique, d'antiproliférant, et d'antitumoral.

  化合物的结构式为(I)，其中R1和R2各自独立地为氢或-CO(CR3R4)b(CR5R6)dCR7R8R9；R3和R4各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、三氟甲基或-F；R5和R6各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、-(CR3R4)fOR10、-CF3、-F或-CO2R11，或者R5和R6可以结合形成X或者一个环烷基，该环烷基可以选择性地单、双或三取代为-(CR3R4)fOR10；R7为氢、烷基、烯基、炔基、-(CR3R4)fOR10、-CF3、-F或-CO2R11；R8和R9各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、-(CR3R4)fOR10、-CF3、-F或-CO2R11，或者R8和R9可以结合形成X或者一个环烷基，该环烷基可以选择性地单、双或三取代为-(CR3R4)fOR10；R10为氢、烷基、烯基、炔基、三(烷基)硅烷基、三(烷基)硅基乙基、三苯甲基、苄基、烷氧基甲基、三(烷基)硅基乙氧基甲基、氯乙基或四氢吡喃基；R11为氢、烷基、烯基、炔基或苯基烷基；X为5-(2,2-二烷基)[1,3]二氧杂环己烷基、5-(2-螺环烷基)[1,3]二氧杂环己烷基、4-(2,2-二烷基)[1,3]二氧杂环己烷基、4-(2-螺环烷基)[1,3]二氧杂环己烷基、4-(2,2-二烷基)[1,3]二氧杂丙烷基或4-(2-螺环烷基)[1,3]二氧杂丙烷基；b = 0-6；d = 0-6；f = 0-6，条件是R1和R2均不为氢，并且R1或R2中至少含有一个-(CR3R4)fOR10、X或-(CR3R4)fOR10取代的环烷基，或其药学上可接受的盐，用作免疫抑制剂、抗炎症、抗真菌、抗增殖和抗肿瘤剂。