3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxypropylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]propionic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxypropylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-((3S)-7-bromo-2-((2-hydroxypropyl)amino)-5-(pyridin-2-yl)-3H-benzo[e][1,4]diazepine- 3-yl)propionate；methyl 3-[(S)-7-bromo-2-[(2-hydroxypropyl)amino]-5-(pyridin-2-yl)-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]propanoate；3-((3S)-7-bromo-2-((2-hydroxypropyl)amino)-5-(pyridin-2-yl)-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl) propionic acid methyl ester；methyl 3-((3S)-7-bromo-2-((2-hydroxypropyl)amino)-5-(pyridin-2-yl)-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)propanoate；methyl 3-[(3S)-7-bromo-2-(2-hydroxypropylimino)-5-pyridin-2-yl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]propanoate
• 化学式: C₂₁H₂₃BrN₄O₃
• 分子量: 459.343
• InChiKey: ZISFDJGDMKFNGL-UWBLVGDVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxypropylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]propionic acid methyl ester 在 sodium hypochlorite 、 2-氮杂金刚烷-N-氧自由基 、 碳酸氢钠 、 potassium bromide 作用下， 以 甲醇 、 乙酸甲酯 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 苯磺酸瑞米唑仑
  参考文献：
  名称：

  OXIDATION REACTION EXCELLENT IN CONVERSION RATE

  摘要：

  提供一种通过在氧化催化剂存在下氧化3-[(S)-7-溴-2-(2-羟基丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并二氮杂环-3-基]丙酸甲酯，以高转化率和良好的可重复性制备3-[(S)-7-溴-2-(2-氧代丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-1,4-苯并二氮杂环-3-基]丙酸甲酯的方法，通过确定3-[(S)-7-溴-2-(2-羟基丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并二氮杂环-3-基]丙酸甲酯中铵离子含量实现。

  公开号：

  US20160009680A1
• 作为产物：
  描述：

  异丙醇胺 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 23.5h， 以37%的产率得到3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxypropylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  SHORT-ACTING BENZODIAZEPINES

  摘要：

  公开号：

  EP1183243B1

文献信息

• 一种苯并二氮杂 衍生物的制备方法
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN108264499B

  公开（公告）日：2020-10-20

  本发明涉及一种苯并二氮杂衍生物的制备方法。具体地，本发明涉及一种由起始原料式(V)所示化合物制备式(III)所示化合物、继续反应后制备式(II)所示化合物、最终得到式(I)所示苯并二氮杂衍生物、其可药用盐的制备方法和制备过程中的中间体及其制备方法。该方法缩短了反应步骤、提高了反应产率、简单易操控、利于工业扩大生产，具体制备方法如下所示：
• 一种苯并二氮杂䓬类药物的制备方法
  申请人：扬子江药业集团有限公司

  公开号：CN112321594B

  公开（公告）日：2022-05-20

  本发明公开了一种苯并二氮杂类药物的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)式Ⅱ中间体在二异丙基氨基锂存在下与二‑吗啉代磷酰氯化物(BMPC)生成活性中间体，再加入外消旋体的1‑氨基‑2‑丙醇，反应结束后经处理，甲基叔丁基醚重结晶得到式Ⅲ中间体精品；(2)将步骤(1)得到的式Ⅲ中间体精品氧化后用苯磺酸使其关环成盐析出得到式Ⅰ化合物。与现有技术相比，本方法操作简便、成本低、收率较高，适合工业化生产。
• Short-acting benzodiazepines
  申请人：Feldman L. Paul

  公开号：US20070093475A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein all variables are as defined herein, pharmaceutical formulations containing the same, processes for preparing the same and their use therapy.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(I)：其中所有变量均如本文所定义，包含该化合物的制药配方，制备该化合物的方法以及它们在治疗中的使用。
• OXIDATION REACTION WITH EXCELLENT CONVERSION RATE
  申请人：Paion UK Limited

  公开号：EP2966069A1

  公开（公告）日：2016-01-13

  A process for preparing 3-[(S)-7-bromo-2-(2-oxo-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-1,4,-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester at a high conversion rate with good reproducibility by oxidizing 3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]propionic acid methyl ester in the presence of an oxidation catalyst is provided by defining the ammonium ion content of 3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]propionic acid methyl ester.

  一种制备 3-[(S)-7-溴-2-(2-氧代-丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-1,4,-苯并二氮杂卓-3-基]丙酸甲酯的工艺，在氧化催化剂存在下，通过确定 3-[(S)-7-溴-2-(2-羟基-丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1、(S)-7-溴-2-(2-羟基-丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮杂卓-3-基]丙酸甲酯的铵离子含量。
• Process for preparing 3-[(S)-7-bromo-2-((2-oxopropyl)amino)-5-pyridin-2-yl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester
  申请人：PAION UK LIMITED

  公开号：US10414749B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  A process for preparing 3-[(S)-7-bromo-2-((2-oxo propyl)amino)-5-pyridin-2-yl-3H-1,4,-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester (compound (FK)), at a high conversion rate with good reproducibility by oxidizing 3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxypropylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3yl]propionic acid methyl ester (compound (EM)), in the presence of an oxidation catalyst is provided by defining the ammonium ion content of the oxidation reaction mixture.

  一种制备 3-[(S)-7-溴-2-((2-氧代丙基)氨基)-5-吡啶-2-基-3H-1,4,-苯并二氮杂卓-3-基]丙酸甲酯（化合物 (FK)）的工艺，通过氧化 3-[(S)-7-溴-2-(2-羟基丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1、4]二氮杂卓-3-基]丙酸甲酯（化合物 (EM)）的氧化反应。