7-Didemethyl Minocycline | 5679-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 英文名称: 7-Didemethyl Minocycline
• 英文别名: 7-amino-6-desmethyl-6-deoxytetracycline；7-amino-6-demethyl-6-deoxytetracycline；7-aminominocycline；7-aminosancycline；7-amino-sancycline
• CAS: 5679-00-5
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₇
• 分子量: 429.43
• InChiKey: UNWRIWATQPEZLL-UVPAEMEASA-N

物化性质

• 熔点：
  >213?C (dec.)
• 沸点：
  817.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  187.41
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Didemethyl Minocycline 在 盐酸 、 tetrafluoroboric acid 、 亚硝酸丁酯 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢氟酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (4S,4aS,5aR,12aS)-9-amino-4-(dimethylamino)-7-fluoro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SEMI-SYNTHESIS PROCEDURES
  [FR] PROCÉDURES DE SEMI-SYNTHÈSE

  摘要：

  本文提供了改进的过程，用于将C7-氨基取代四环素转化为C7-氟取代四环素，以及由这些过程产生或使用的中间体。在一种实施方式中，提供了一种热氟化方法，其中治疗悬浮液包括非极性有机溶剂和C7-重氮基取代的四环素六氟磷酸盐、六氟砷酸盐或六氟硅酸盐，或其盐、溶剂或其组合物，以提供C7-氟取代四环素，或其盐、溶剂或其组合物。在另一种实施方式中，提供了一种光解氟化方法，其中治疗溶液包括离子液体和C-7重氮基取代的四环素四氟硼酸盐、六氟磷酸盐、六氟砷酸盐或六氟硅酸盐，或其盐、溶剂或其组合物，经辐射后可提供C7-氟取代四环素，或其盐、溶剂或其组合物。

  公开号：

  WO2016065290A1
• 作为产物：
  描述：

  地美环素盐酸盐 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 ammonium hydroxide 、 硫酸 、 5% rhodium-on-charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 40.0~45.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 7-Didemethyl Minocycline
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸米诺环素的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种盐酸米诺环素的合成方法，包括步骤：(1)在第一有机溶剂中，在钯金属络合物存在下，去甲基金霉素与胺化试剂反应，得到7‑胺基‑6‑去甲基四环素；(2)在第二有机溶剂中，在第一酸试剂和第一催化剂存在下，7‑胺基‑6‑去甲基四环素发生脱羟基反应，得到7‑胺基‑6‑去甲基‑6‑脱氧四环素；(3)在第三有机溶剂中，在第二酸试剂和第二催化剂存在下，7‑胺基‑6‑去甲基‑6‑脱氧四环素与烷基化试剂发生烷基化反应，得到盐酸米诺环素。本发明方法制备的盐酸米诺环素的具有合成工艺简单、高收率、高纯度且易于规模化的优势。

  公开号：

  CN112961067A

文献信息

• Substituted Tetracycline Compounds
  申请人：Kim Oak K.

  公开号：US20100305072A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention pertains, at least in part, to novel substituted tetracycline compounds. These tetracycline compounds can be used to treat numerous tetracycline compound-responsive states, such as bacterial infections and neoplasms.

  本发明至少部分涉及新型替代四环素化合物。这些四环素化合物可用于治疗许多对四环素化合物敏感的疾病状态，如细菌感染和肿瘤。
• 一种7-胺基-6-去甲基-6-脱氧四环素及盐酸米诺环素的制备方法
  申请人：台州达辰药业有限公司

  公开号：CN112645832B

  公开（公告）日：2022-03-22

  本发明涉及一种7‑胺基‑6‑去甲基‑6‑脱氧四环素及盐酸米诺环素的制备方法，具体地，本发明提供一种7‑胺基‑6‑去甲基‑6‑脱氧四环素的制备方法，所述的方法包括步骤：(1)6‑去甲基‑6‑脱氧四环素与氯代试剂发生氯代反应，得到氯代产物；所述的氯代产物再与偶氮试剂发生偶氮反应，得到含有7‑对苯磺酸偶氮基‑11a‑氯代‑6‑去甲基‑6‑脱氧四环素反应液；(2)向步骤(1)得到的所述含有7‑对苯磺酸偶氮基‑11a‑氯代‑6‑去甲基‑6‑脱氧四环素反应液中加入还原试剂，进行反应，得到7‑胺基‑6‑去甲基‑6‑脱氧四环素。本发明所述的盐酸米诺环素的合成方法具有合成工艺简单、高收率、高纯度且易于规模化等优势。
• 一种7-氨基米诺环素的制备方法
  申请人：深圳市祥根生物科技有限公司

  公开号：CN109970590A

  公开（公告）日：2019-07-05

  本发明公开了一种7‑氨基米诺环素(式Ⅰ)的制备方法，是利用山环素为原料，在强酸条件下(三氟甲磺酸)，以四氢呋喃为溶剂，直接与偶氮二甲酸二苄酯反应，经后处理制得。其优点在于，原料廉价易得，合成步骤简短，反应条件温和，后处理简单；工艺稳定，重现性好，大大降低了生产成本，有利于批量化生产。
• Semi-synthesis procedures
  申请人：Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10618879B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  Provided herein are improved processes for converting C7-amino-substituted tetracyclines to C7-fluoro-substituted tetracyclines, as well as intermediates produced by or used in these processes. In one embodiment, a thermal fluorination method is provided in which a suspension comprising a non-polar organic solvent and a C7-diazo-substituted tetracycline hexafluorophosphate, hexafluoroarsenate or hexafluorosilicate salt, or a salt, solvate or combination thereof, is heated to provide a C7-fluoro-substituted tetracycline, or salt, solvate or combination thereof. In another embodiment, a photolytic fluorination is provided in which a solution comprising an ionic liquid and a C7-diazo-substituted tetracycline tetrafluoroborate, hexafluorophosphate, hexafluoroarsenate or hexafluorosilicate salt, or a salt, solvate or combination thereof, is irradiated to provide a C7-fluoro-substituted tetracycline, or salt, solvate or combination thereof.

  本文提供了将 C7-氨基取代的四环素转化为 C7-氟取代的四环素的改进工艺，以及由 这些工艺生产或在这些工艺中使用的中间体。在一个实施方案中，提供了一种热氟化方法，将包含非极性有机溶剂和 C7-重氮取代的四环素六氟磷酸盐、六氟砷酸盐或六氟硅酸盐或其盐、溶液或其组合的悬浮液加热，以提供 C7-氟取代的四环素或其盐、溶液或其组合。在另一个实施方案中，提供了一种光解氟化方法，其中包含离子液体和 C7-重氮取代的四环素四氟硼酸盐、六氟磷酸酯、六氟砷酸盐或六氟硅酸盐或其盐、溶液或其组合的溶液经过辐照以提供 C7-氟取代的四环素或其盐、溶液或其组合。
• [EN] SUBSTITUTED TETRACYCLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE TETRACYCLINE SUBSTITUES
  申请人：PARATEK PHARM INNC

  公开号：WO2005009943A3

  公开（公告）日：2005-06-16