estra-1,3,5(10)-triene-3,16β,17α-triol | 50-27-1

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: estra-1,3,5(10)-triene-3,16β,17α-triol
• 英文别名: 16,17-Epioestriol；(16S,17S)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,16,17-triol
• CAS: 50-27-1；547-81-9；651-50-3；793-89-5；1228-72-4；21610-95-7
• 化学式: C₁₈H₂₄O₃
• 分子量: 288.387
• InChiKey: PROQIPRRNZUXQM-PVGHXWSTSA-N

物化性质

• 熔点：
  280-282 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +58° ±5° (0.04 g in 1 ml dioxane)
• 沸点：
  370.61°C (rough estimate)
• 密度：
  1.27
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  几乎不溶于水，微溶于乙醇 (96%)。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36/37,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R60
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29072990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  KG8225000

制备方法与用途

天然激素——雌三醇

雌三醇是一种天然激素，是体内雌二醇的代谢产物，主要存在于尿中。它具有较小的雌激素活性，口服时活性约为雌酮的6倍，但其强度不及雌二醇，并且没有致癌作用。服用后不会改变体内的雌二醇水平。

雌三醇对阴道和子宫颈管有选择性的作用，而对子宫实体及子宫内膜无显著影响。动物实验表明，雌三醇能增强阴道上皮的角化作用，促进表层细胞增生、黏膜血管新生以及损伤愈合；但其对小鼠子宫重量的影响较弱。此外，雌三醇还能增强子宫颈细胞功能，使肌纤维增生，并增加宫颈弹性和柔软性。它还具有反馈性抑制下丘脑和垂体的作用，而不影响排卵过程。尽管对黄体有一定影响，但由于其作用有限，可用于中期引产及人工流产的辅助药物以及各种月经病的治疗。雌三醇还可降低血管通透性和脆性，用于多种出血疾病的治疗，并在用药后1～3天内迅速提升外周白细胞数量。

图1：雌三醇结构式

药代动力学

本品可通过胃肠道和皮肤吸收，但口服易被破坏。因此主要通过肌注或外用给药，在体内代谢为活性物质并最终排出体外。

用途与化学性质

• 用途：主要用于治疗白细胞减少、各种月经病及更年期综合征等。
• 化学性质：白色结晶性粉末，熔点283℃，相对密度1.27。在吡啶中的旋光度为+34.4°（25℃），在二氧六环中的旋光度为+58°±5°。乙醇溶液在280nm波长处有最大吸收。

生产方法

雌三醇的合成由醋酸雌酮通过一系列化学反应完成，包括烯醇化、乙酰化、环氧化和还原步骤。

• 醋酸雌酮 → 环氧化 → 重排 → 还原 → 水解 → 雌三醇成品

注意事项

1. 妊娠及哺乳期妇女、乳腺增生或肿瘤患者以及再生障碍性贫血患者应避免使用；未成年患者不宜使用。
2. 心脏疾病（含肝肾）、高血压、糖尿病、癫痫、偏头痛史、子宫内膜异位症、乳房纤维囊肿、卟啉病、高脂血症及孕期瘙痒和疱疹病史者需谨慎使用。
3. 按规定方法治疗无效时，不宜增加剂量或延长使用时间。

药物相互作用

雌三醇与雌二醇合用时存在竞争性拮抗作用。

贮藏条件

应遮光、密闭保存。

文献信息

• PROCESS FOR SELECTIVE SULFATION OF AROMATIC HYDROXYL GROUPS
  申请人：MEGATI Sreenivasulu

  公开号：US20080194533A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The present invention relates to processes for selective sulfation of an aromatic hydroxyl group over an aliphatic hydroxyl group where both are present in the same molecule. This invention also relates to processes for selective sulfation of the aromatic hydroxyl group of equilin, equilenin, estradiol, estra(1,3,5-triene)-3,16,17-triol, dihydroequilenin or dihydroequilin. This invention further relates to alkali metal salts of dihydroequilenin sulfates, dihydroequilin sulfates, estradiol sulfates, and estriol sulfates, processes for making thereof, stable compositions comprising thereof, and the use thereof.

  本发明涉及一种对同一分子中同时存在的芳香羟基和脂肪族羟基进行选择性磺酸化的方法。该发明还涉及对equilin、equilenin、雌二醇、雌三烯-3,16,17-三醇、二氢equilenin或二氢equilin的芳香羟基进行选择性磺酸化的方法。此外，该发明还涉及二氢equilenin磺酸盐、二氢equilin磺酸盐、雌二醇磺酸盐和雌三醇磺酸盐的碱金属盐、制备方法、稳定组合物及其用途。

表征谱图