(7α,17α)-17-hydroxy-7-methyl-19-norpregn-5(10)-en-20-yn-3-one | 5630-53-5

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 避孕药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (7α,17α)-17-hydroxy-7-methyl-19-norpregn-5(10)-en-20-yn-3-one
• 英文别名: (7R,8R,9S,13S,14S,17S)-17-ethynyl-17-hydroxy-7,13-dimethyl-1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 5630-53-5
• 化学式: C₂₁H₂₈O₂
• 分子量: 312.452
• InChiKey: WZDGZWOAQTVYBX-JNHCMHTRSA-N

物化性质

• 熔点：
  169 °C
• 沸点：
  447.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S22,S24/25,S61
• 危险类别码：
  R51/53
• RTECS号：
  RC8964020
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9/PG 3

制备方法与用途

背景

替勃龙是一种用于治疗女性更年期综合征并预防骨质疏松的药物。其主要成分是具有雄激素和同化激素特性的化合物。

作用与用途

• 作用：主要用于缓解妇女更年期症状，如热潮红、出汗等。
• 用途：能够有效预防因雌激素水平下降导致的骨密度流失，从而降低骨质疏松的风险。

生产工艺

替勃龙的合成涉及多个步骤，具体包括以下合成路线：

1. 中间体4的制备
   • 从化合物2出发，通过重铬酸吡啶盐氧化反应生成化合物4。
2. 乙炔化反应
   • 使用锂和乙炔进行还原性加成反应，得到化合物6。
3. 草酸缩合反应
   • 化合物6与草酸在乙醇溶液中发生缩合反应，最终制备出替勃龙。

合成步骤

1. 中间体4的合成：
   • 3,3-二甲氧基-7α-甲基雌甾-5(10)-烯-17-酮（化合物4）由3,3-二甲氧基-7α-甲基雌甾-5(10)-烯-17-醇经过重铬酸吡啶盐氧化得到。
2. 乙炔化反应：
   • 在氮气保护下，将锂还原剂与乙炔气体在高温条件下反应，得到3,3-二甲氧基-7α-甲基雌甾-5(10)-烯-17 β-羟-17 α-乙炔基（化合物6）。
3. 替勃龙的制备：
   • 最终通过草酸与化合物6在乙醇中的缩合反应，得到目标产物替勃龙。

整个合成过程中，需要严格控制温度、溶剂和试剂的比例，以确保高效且安全地完成各步反应。通过多次纯化步骤（如重结晶），最终可获得高纯度的替勃龙产品。该药物具有重要的临床应用价值，在缓解更年期症状和预防骨质疏松方面表现优异。

文献信息

• Selective estrogen receptor modulators in combination with estrogens
  申请人：Endorecherche, Inc.

  公开号：US20030040510A1

  公开（公告）日：2003-02-27

  Novel methods for reduction or elimination the incidence of hot flashes and menopausal symptoms, while decreasing the risk of acquiring breast or endometrial cancer and furthermore treating and/or inhibiting the development of osteoporosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, hypertension, insulin resistance, diabetes, loss of muscle mass, obesity, irregular menstruation, Alzheimer's disease, or vaginal dryness in susceptible warm-blooded animals including humans involving administration of selective estrogen receptor modulator, particularly compounds having the general structure: 1 and an amount of an estrogen or mixed estrogenic/androgenic compound. Further administration of bisphosphonates, or sex steroid precursor is specifically disclosed for the medical treatment and/or inhibition of development of some of these above-mentioned diseases. Pharmaceutical compositions for delivery of active ingredient(s) and kit(s) useful to the invention are also disclosed.

  减少或消除潮热和更年期症状的新方法，同时降低罹患乳腺癌或子宫内膜癌的风险，并进一步治疗和/或抑制骨质疏松症、高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、胰岛素抵抗、糖尿病、肌肉质量下降、肥胖症、月经不调、老年痴呆症或阴道干涩等疾病的发展、在包括人类在内的易感温血动物中使用选择性雌激素受体调节剂，特别是具有一般结构的化合物，以治疗和/或抑制骨质疏松症、高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、胰岛素抵抗、糖尿病、肌肉质量下降、肥胖、月经不调、老年痴呆症或阴道干涩： 1 和一定量的雌激素或雌激素/雄激素混合化合物。还特别公开了双磷酸盐或性类固醇前体的进一步施用，用于治疗和/或抑制上述某些疾病的发展。此外，还公开了用于输送活性成分的药物组合物和对本发明有用的试剂盒。
• Tyrosinase enzyme inhibitors from fungal hydroxylation of tibolone
  申请人：Rahman Attaur

  公开号：US20090136434A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  Seven new and one known metabolites of tibolone were obtained by incubation of tibolone with various fungi. Their structures were elucidated by means of a homo and heteronuclear 2D NMR and by HREI-MS techniques. The relative stereochemistry was deduced by 2D NOESY experiment. These metabolites of tibolone were strong inhibitors of tyrosine enzyme and thus useful in producing skin lightning and preserving fruits and vegetables.