(3R)-4-[2-chloro-6-[[(R)-methylsulfinyl]methyl]pyrimidin-4-yl]-3-methyl-morpholine | 1352227-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (3R)-4-[2-chloro-6-[[(R)-methylsulfinyl]methyl]pyrimidin-4-yl]-3-methyl-morpholine
• 英文别名: (R)-4-(2-chloro-6-((R)-methylsulfinylmethyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine；(R)-4-(2-chloro-6-(((R)-methylsulfinyl)methyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine；(3R)-4-[2-chloro-6-[[(R)-methylsulfinyl]methyl]pyrimidin-4-yl]-3-methylmorpholine
• CAS: 1352227-16-7
• 化学式: C₁₁H₁₆ClN₃O₂S
• 分子量: 289.786
• InChiKey: DXOHBFLOMTVYNW-NTCNTBNZSA-N

物化性质

• 沸点：
  585.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.357±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-4-[2-chloro-6-[[(R)-methylsulfinyl]methyl]pyrimidin-4-yl]-3-methyl-morpholine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 dirhodium tetraacetate 、 碘苯二乙酸 、 magnesium oxide 、 sodium carbonate 、 四正辛基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 AZD6738
  参考文献：
  名称：

  AZD6738 的发现和表征，一种有效的共济失调性毛细血管扩张症突变和 Rad3 相关 (ATR) 激酶抑制剂，可用作抗癌剂

  摘要：

  激酶共济失调毛细血管扩张突变和 rad3 相关 (ATR) 是 DNA 损伤反应和顶端激酶的关键调节器，它协调修复停滞的复制叉（复制压力）和相关的 DNA 双链断裂的细胞过程。在替代途径不太活跃的情况下，抑制 ATR 介导的修复途径有望通过增加复制压力来帮助临床反应。在这里，我们描述了临床候选药物2 (AZD6738)的开发，这是一种有效且选择性的亚砜亚胺吗啉代嘧啶 ATR 抑制剂，具有出色的临床前理化和药代动力学 (PK) 特性。化合物2从早期描述的抑制剂1 (AZ20)开始，开发了改善水溶性和消除 CYP3A4 时间依赖性抑制的药物。临床候选2具有适合每天一次或两次给药的有利人体 PK，并在中等剂量下实现生物有效暴露。化合物2目前正在多个 I/II 期试验中作为抗癌剂进行测试。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01187
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-4-[2-chloro-6-(methylsulfanylmethyl)pyrimidin-4-yl]-3-methylmorpholine 在 盐酸 、 Baeyer−Villiger monooxygenase-P1/D08 、 KRED-P₁-H₁₀ 、 NADH 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以82%的产率得到(3R)-4-[2-chloro-6-[[(R)-methylsulfinyl]methyl]pyrimidin-4-yl]-3-methyl-morpholine
  参考文献：
  名称：

  形成手性亚砜的生物催化工艺的发展和规模化

  摘要：

  Baeyer-Villiger单加氧酶已用于生产公斤级的手性亚砜药物中间体。本文介绍了生物催化生产工艺的发展，从最初的酶筛选，千公斤实验室工艺的发展到工厂规模生产的进一步优化。氧气的有效气液传质是获得高收率的关键。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00391

文献信息

• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Foote Kevin Michael

  公开号：US20110306613A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  There is provided pyrimidinyl compounds of Formula (I), wherein: R 2 is or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了化合物的化学式（I）， 其中： R 2 是吗 或其药用盐，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• 一种含嘧啶杂环抗肿瘤药物分子AZD6738的合成方法
  申请人：江苏集萃分子工程研究院有限公司

  公开号：CN111646985A

  公开（公告）日：2020-09-11

  本发明属于杂环化学技术领域，具体涉及一种杂环抗肿瘤化学药物，更为具体的涉及一种含嘧啶杂环抗肿瘤药物分子AZD6738的合成法。本发明使用手性配体诱导的不对称氧化方法，用手性配体联合廉价的得氧化剂（如双氧水）氧化甲硫醚制备手性的亚砜，高效地实现了其转变，制备出AZD6738用手性亚砜化合物7，进而间歇反应制备出最终产品AZD6738。另外，本发明采用流体化学的方法制备AZD6738，其全合成总收率较间歇反应显著提升，适合工业化生产。
• [EN] MORPHOLINO PYRIMIDINES AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] MORPHOLINOPYRIMIDINES ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2011154737A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  There is provided pyrimidinyl compounds of Formula (I), wherein R2 is (1) or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了式(I)的嘧啶基化合物，其中R2为(1)或其药学上可接受的盐，其制备方法，含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。
• Chemical compounds
  申请人：Foote Kevin Michael

  公开号：US08552004B2

  公开（公告）日：2013-10-08

  There is provided pyrimidinyl compounds of Formula (I), wherein: R2 is or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了式(I)的嘧啶基化合物，其中：R2是氢原子或其药学上可接受的盐，其制备方法，含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的用途。
• Chemical Compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20150164908A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  There is provided pyrimidinyl compounds of Formula (I), wherein: R 2 is or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了式（I）的嘧啶基化合物，其中：R2是其药学上可接受的盐，其制备方法，包含它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。