(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[3-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-12a,13-dihydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]-5-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-11,12,12a,13-tetrahydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]-N-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethyl]anilino]butanoate | 1239586-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[3-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-12a,13-dihydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]-5-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-11,12,12a,13-tetrahydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]-N-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethyl]anilino]butanoate
• CAS: 1239586-94-7
• 化学式: C₅₇H₆₀N₆O₁₃
• 分子量: 1037.14
• InChiKey: PNLDTMJPZNCXNZ-COCZKOEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  76
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  197
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氨乙基)马来酰亚胺盐酸盐 、 (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[3-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-12a,13-dihydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]-5-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-11,12,12a,13-tetrahydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]-N-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethyl]anilino]butanoate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以68%的产率得到N-(2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)ethyl)-11-(3-((((S)-8-methoxy-6-oxo-11,12,12a,13-tetrahydro-6H-benzo[5,6][1,4]diazepino[1,2-a]indol-9-yl)oxy)methyl)-5-((((S)-8-methoxy-6-oxo-12a,13-dihydro-6H-benzo[5,6][1,4]diazepino[1,2-a]indol-9-yl)oxy)methyl)phenyl)-2,5,8-trioxa-11-azapentadecan-15-amide
  参考文献：
  名称：

  Selective Sulfonation of Benzodiazepine Derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种新的制备细胞结合剂-细胞毒剂结合物的方法，其中细胞毒剂是一种含有马来酰亚胺基团的亚胺类细胞毒剂。在某些实施例中，细胞结合剂（CBA）通过工程半胱氨酸与细胞毒剂共价连接，例如在抗体CBA上与EU/OU编号位置442（或C442）对应的重链CH3区域中的工程半胱氨酸处。本发明还提供了通过本发明方法制备的结合物，以及使用本发明的结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的组合物和方法。

  公开号：

  US20180208562A1
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 4-[3-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-12a,13-dihydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]-5-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-11,12,12a,13-tetrahydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]-N-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethyl]anilino]butanoic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以43%的产率得到(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[3-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-12a,13-dihydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]-5-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-11,12,12a,13-tetrahydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]-N-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethyl]anilino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE BENZODIAZÉPINE

  摘要：

  该发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮䓬啶衍生物，更具体地涉及具有式(I)和(II)的新型苯二氮䓬啶化合物，其中二氮䓬啶环(B)与杂环环(CD)融合，其中杂环环是双环的或式(III)的化合物，其中二氮䓬啶环(B)与杂环环(C)融合，其中杂环环是单环的。该发明提供了这些化合物的细胞毒性二聚体。该发明还提供了单体和二聚体的结合物。该发明进一步提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的有效组合物和方法。该发明还涉及使用该发明的化合物或结合物进行体外、原位和体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理条件的方法。

  公开号：

  WO2010091150A1

文献信息

• [EN] CONJUGATES COMPRISING CELL-BINDING AGENTS AND CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] CONJUGUÉS COMPRENANT DES AGENTS DE LIAISON CELLULAIRE ET DES AGENTS CYTOTOXIQUES
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2016036794A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The invention relates to novel cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates, wherein the cell-binding agent (CBA) is covalently linked to the cytotoxic agent through an aldehyde group obtained from oxidation of a 2-hydroxyethylamine moiety on the CBA. The invention also provides methods of preparing the conjugates of the present invention. The invention further provides composition and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the conjugates of the invention.

  该发明涉及一种新型细胞结合剂-细胞毒剂偶联物，其中细胞结合剂（CBA）通过氧化CBA上的2-羟乙胺基团得到的醛基与细胞毒剂共价连接。该发明还提供了制备本发明偶联物的方法。该发明还提供了使用该发明的偶联物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增生性疾病的组合物和方法。
• [EN] PHARMACEUTICAL FORMULATIONS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] FORMULATIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2017091745A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  This disclosure is directed to antibody-drug conjugates. More specifically, this disclosure is directed to compositions comprising (i) antibody-drug conjugates comprising benzodiazepines, and (ii) a small hydrophobic molecule, methods of treatment using the compositions, and methods of formulating the compositions. Furthermore, this disclosure is directed to methods of reducing reversible self-association in antibodies and in antibody-drug conjugates.

  本公开涉及抗体药物偶联物。更具体地说，本公开涉及包含（i）含有苯二氮䓬类化合物的抗体药物偶联物和（ii）小的疏水分子的组合物，使用这些组合物进行治疗的方法，以及配制这些组合物的方法。此外，本公开还涉及减少抗体和抗体药物偶联物中可逆自相互作用的方法。
• [EN] CONJUGATES OF CYSTEINE ENGINEERED ANTIBODIES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS À CYSTÉINE MODIFIÉE
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2017004025A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The invention relates to novel cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates, wherein the cell-binding agent (CBA) is covalently linked to the cytotoxic agent through an engineered Cys, such as an engineered Cys in the heavy chain CH3 domain, at a position corresponds to the EU/OU numbering position 442 (or C442) on an antibody CBA. The invention also provides methods of preparing the conjugates of the present invention. The invention further provides composition and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the conjugates of the invention.

  本发明涉及一种新型细胞结合剂-细胞毒剂偶联物，其中所述细胞结合剂（CBA）通过工程半胱氨酸与细胞毒剂共价结合，例如在重链CH3域中的工程半胱氨酸，其位置对应于抗体CBA上的EU/OU编号位置442（或C442）。本发明还提供了制备本发明偶联物的方法。本发明还提供了使用该偶联物的组合物和方法，用于抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物中的增生性疾病。
• NOVEL BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：Li Wei

  公开号：US20100203007A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The invention relates to novel benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to novel benzodiazepines of formula (I) and (II), in which the diazepine ring (B) is fused with a heterocyclic ring (CD), wherein the heterocyclic ring is bicyclic or a compound of formula (III), in which the diazepine ring (B) is fused with a heterocyclic ring (C), wherein the heterocyclic ring is monocyclic. The invention provides cytotoxic dimers of these compounds. The invention also provides conjugates of the monomers and the dimers. The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention. The invention further relates to methods of using the compounds or conjugates for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  本发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮平衍生物，更具体地涉及公式（I）和（II）的新型苯二氮平，其中二氮平环（B）与杂环环（CD）融合，其中杂环环为双环或公式（III）的化合物，其中二氮平环（B）与杂环环（C）融合，其中杂环环为单环。本发明提供这些化合物的细胞毒性二聚体。本发明还提供单体和二聚体的结合物。本发明还提供使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的组合物和方法。本发明还涉及使用该化合物或结合物进行哺乳动物细胞的体外、原位和体内诊断或治疗，或相关病理条件的方法。
• CYTOTOXIC BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：Li Wei

  公开号：US20120244171A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to novel benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to novel benzodiazepine compounds of formula (I)-(VII). The invention also provides conjugates of the benzodiazepine compounds linked to a cell-binding agent. The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  本发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮平衍生物，更具体地涉及公式（I）-（VII）的新型苯二氮平化合物。本发明还提供了与细胞结合剂连接的苯二氮平化合物的结合物。本发明还提供了使用该化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的组合物和方法。