(R)-α-benzylmethionine | 105743-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (R)-α-benzylmethionine
• 英文别名: (R)-2-amino-2-benzyl-4-(methylthio)butanoic acid；α-benzylmethionine；(2R)-2-amino-2-benzyl-4-methylsulfanylbutanoic acid
• CAS: 105743-56-4
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂S
• 分子量: 239.338
• InChiKey: RTBCSTYLBKQJCO-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 (R)-α-benzylmethionine 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-2-acetamido-2-benzyl-4-(methylthio)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  重新评估L型氨基酸转运蛋白（LAT1）的底物特异性

  摘要：

  L型氨基酸转运蛋白1（LAT1，SLC7A5）将必需氨基酸转运穿过血脑屏障（BBB）进入癌细胞。为了利用LAT1进行药物递送，需要有效的氨基酸基团，因为前药必须与毫摩尔浓度的内源氨基酸竞争。为了更好地理解可以提高效能的配体-转运体相互作用，我们开发了结构性LAT1模型来指导苯丙氨酸和组氨酸取代类似物的设计。此外，我们评估了天然存在的LAT1底物的两种对映异构体的结构活性关系（SAR）。测试了类似物的顺式抑制和反式-刺激细胞试验以确定效力和摄取率。出乎意料的是，LAT1可以运输极性较宽的氨基酸样底物，包括那些含有可电离取代基的底物。另外，即使对映异构体可能表现出不同的结合模式，LAT1转运的速率通常也是非立体选择性的。我们的发现对脑部疾病和癌症的新治疗方法的开发具有广泛的意义。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01007
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4R)-3-benzoyl-4-benzyl-2-tert-butyl-4-[2-(methylthio)ethyl]-1,3-oxazolidin-5-one 在 氢溴酸 作用下， 反应 3.0h， 以94%的产率得到(R)-α-benzylmethionine
  参考文献：
  名称：

  （R）-α-苄基甲硫氨酸的合成：Seebach（R）-甲硫氨酸恶唑烷酮的烷基化过程中的新型重排。

  摘要：

  Seebach（R）-蛋氨酸恶唑烷酮的烯醇化物与苄基溴的烷基化以低收率得到预期的苄基化产物。主要产物是由恶唑烷酮裂解，脱羧，烷基化并最终水解产生的新型胺。可以通过使用更具反应性的亲电试剂或通过使用N-Cbz代替N-苯甲酰基保护基来抑制重排，并以78％的收率和对映体比率获得所需的（R）-α-苄基甲硫氨酸90:10。

  DOI：

  10.1039/b303471m

文献信息

• Reevaluating the Substrate Specificity of the L-Type Amino Acid Transporter (LAT1)
  作者：Huan-Chieh Chien、Claire Colas、Karissa Finke、Seth Springer、Laura Stoner、Arik A. Zur、Brooklynn Venteicher、Jerome Campbell、Colton Hall、Andrew Flint、Evan Augustyn、Christopher Hernandez、Nathan Heeren、Logan Hansen、Abby Anthony、Justine Bauer、Dimitrios Fotiadis、Avner Schlessinger、Kathleen M. Giacomini、Allen A. Thomas

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01007

  日期：2018.8.23

  Furthermore, we evaluated the structure–activity relationship (SAR) for both enantiomers of naturally occurring LAT1 substrates. Analogues were tested in cis-inhibition and trans-stimulation cell assays to determine potency and uptake rate. Surprisingly, LAT1 can transport amino acid-like substrates with wide-ranging polarities including those containing ionizable substituents. Additionally, the rate of LAT1

  L型氨基酸转运蛋白1（LAT1，SLC7A5）将必需氨基酸转运穿过血脑屏障（BBB）进入癌细胞。为了利用LAT1进行药物递送，需要有效的氨基酸基团，因为前药必须与毫摩尔浓度的内源氨基酸竞争。为了更好地理解可以提高效能的配体-转运体相互作用，我们开发了结构性LAT1模型来指导苯丙氨酸和组氨酸取代类似物的设计。此外，我们评估了天然存在的LAT1底物的两种对映异构体的结构活性关系（SAR）。测试了类似物的顺式抑制和反式-刺激细胞试验以确定效力和摄取率。出乎意料的是，LAT1可以运输极性较宽的氨基酸样底物，包括那些含有可电离取代基的底物。另外，即使对映异构体可能表现出不同的结合模式，LAT1转运的速率通常也是非立体选择性的。我们的发现对脑部疾病和癌症的新治疗方法的开发具有广泛的意义。
• Synthesis of (R)-α-benzylmethionine: a novel rearrangement during alkylation of the Seebach (R)-methionine oxazolidinone
  作者：Panayiotis A. Procopiou、Mahmood Ahmed、Séverine Jeulin、Rossana Perciaccante

  DOI：10.1039/b303471m

  日期：——

  Alkylation of the enolate of the Seebach (R)-methionine oxazolidinone with benzyl bromide gave the expected benzylated product in low yield. The major product was a novel amine arising from oxazolidinone cleavage, decarboxylation, alkylation and finally hydrolysis. The rearrangement could be suppressed by using a more reactive electrophile or by using the N-Cbz instead of the N-benzoyl protecting group

  Seebach（R）-蛋氨酸恶唑烷酮的烯醇化物与苄基溴的烷基化以低收率得到预期的苄基化产物。主要产物是由恶唑烷酮裂解，脱羧，烷基化并最终水解产生的新型胺。可以通过使用更具反应性的亲电试剂或通过使用N-Cbz代替N-苯甲酰基保护基来抑制重排，并以78％的收率和对映体比率获得所需的（R）-α-苄基甲硫氨酸90:10。