3α,11α-epoxy-3,4,5,5aα,6,7,8,8a,9,11,11a-undecahydro-3β,6α,9α-trimethylfurano<3,4-j><1,2>benzodioxepin-9β-carboxylic acid | 164200-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 3α,11α-epoxy-3,4,5,5aα,6,7,8,8a,9,11,11a-undecahydro-3β,6α,9α-trimethylfurano<3,4-j><1,2>benzodioxepin-9β-carboxylic acid
• 英文别名: (3R,5aS,6R,8aS,9S,11R,11aR)-3,6,9-trimethyloctahydro-3H,11H-3,11-epoxy[1,2]dioxepino[3,4-d]isobenzofuran-9-carboxylic acid；(1R,4S,5R,8S,9S,11R,12R)-1,5,9-trimethyl-10,13,14,15-tetraoxatetracyclo[9.3.1.04,12.08,12]pentadecane-9-carboxylic acid
• CAS: 164200-23-1
• 化学式: C₁₅H₂₂O₆
• 分子量: 298.336
• InChiKey: JKPAMOJFZGPCQN-XEBJWQRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α,11α-epoxy-3,4,5,5aα,6,7,8,8a,9,11,11a-undecahydro-3β,6α,9α-trimethylfurano<3,4-j><1,2>benzodioxepin-9β-carboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型环收缩青蒿素衍生物的抗疟活性。

  摘要：

  在 DBU 或三乙胺的存在下，溴缩醛 2 发生新的缩环反应，得到醛 3。醛 3 被还原为醇 4 并被氧化为羧酸 5。醇 4 与双氢青蒿素反应生成两种非对映异构体 38 和 39。在感染了对氯喹敏感的伯氏疟原虫的小鼠中测试了所有化合物的抗疟活性。如果化合物的活性与标准化合物（例如蒿甲醚）的活性相当，则在小鼠中测试其对氯喹抗性 NS 株感染的抗性。最初将这些化合物皮下给药，如果发现有活性，则通过口服途径对其进行测试。当在感染 K-173 的小鼠中进行测试时，发现化合物 19、38 和 39 的抗疟活性与蒿甲醚相当。

  DOI：

  10.1021/jm00011a012
• 作为产物：
  描述：

  脱水二氢青蒿素 在 氨基磺酸 、 溴 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3α,11α-epoxy-3,4,5,5aα,6,7,8,8a,9,11,11a-undecahydro-3β,6α,9α-trimethylfurano<3,4-j><1,2>benzodioxepin-9β-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有强抗癌活性的新型环收缩青蒿素二聚体的合成

  摘要：

  青蒿素是一种潜在的抗癌剂，具有有趣的三恶烷倍半萜烯结构。为了提高青蒿素的生物活性和代谢稳定性，合成了一系列新型的环缩青蒿素二聚体。这些二聚体通过 MTT 测定针对六种癌细胞系进行评估。大多数调光剂表现出优于青蒿素的抗增殖活性。特别是化合物8b对PC12癌细胞显示出最显着的抗癌活性，IC 50值为1.56 μM。因此，PC12 癌细胞被用于进一步研究这一系列化合物的抗增殖机制。化合物8b通过上调 Bad、Bax、caspase-3 和 caspase-9 蛋白表达同时抑制 Bcl-xL 表达，将细胞周期阻滞在 G1 期并诱导细胞凋亡。本研究首次将环缩青蒿素合成为二聚体，并表明这些二聚体对几种癌细胞系具有有效的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.010

文献信息

• 一种细胞周期调节剂及其药物制剂和应用
  申请人：贵州大学

  公开号：CN117986271A

  公开（公告）日：2024-05-07

  本发明公开了一种细胞周期调节剂及其药物制剂和应用，该细胞周期调节剂为通式I或通式II所示的化合物，或其药学上可接受的盐。本发明合成了一种新型的青蒿素衍生物，并将该青蒿素衍生物与瑞博西尼片段、帕博西尼片段、杂环或稠环化合物中的一种拼合，得到一种通式I或通式II所示的拼合物；该拼合物不仅具有良好的抗肿瘤活性，而且稳定性高，毒副作用小，耐药性好；该拼合物或其药学上可接受的盐可广泛用于制作药物制剂，并用于治疗或预防恶性肿瘤。#imgabs0#
• Ring‐contracted Artemisinin Derivatives as Novel CDK4/6 Inhibitors: Synthesis and Anti‐Breast Cancer Evaluation
  作者：junjie Zhu、yi Ai、junhui Wu、changgaung Zeng、zhen Cui、zhengping Zhang、jiayi Zhu、changqi Wang、hang Zhong

  DOI：10.1002/cbdv.202400086

  日期：——

  The endoperoxide group of artemisinins is universally accepted an essential group for their anti-cancer effects. In this study, a series of D-ring-contracted artemisinin derivatives were constructed by combining ring-contracted artemisinin core with fragments of functional heterocyclic molecules or classical CDK4/6 inhibitors to identify more efficacious breast cancer treatment agents. Twenty-six novel

  青蒿素的内过氧化物基团因其抗癌作用而被普遍认为是重要的基团。本研究通过将环收缩青蒿素核心与功能性杂环分子片段或经典CDK4/6抑制剂相结合，构建了一系列D环收缩青蒿素衍生物，以鉴定更有效的乳腺癌治疗药物。合成了 26 种新型杂化分子，并通过 HRMS、IR、 1 H-NMR 和13 C NMR 进行了表征。在抗增殖活性和激酶抑制作用测定中，我们发现B01的抗增殖作用与阳性对照Palbociclib接近，对T47D细胞和MDA-MB-436的GI 50值为4.87±0.23 μM和9.97±1.44 μM细胞分别。此外，结果显示B01是对抗CDK6/cyclin D3激酶最有效的化合物，IC 50值为0.135±0.041 μM，其活性约为阳性对照Palbociclib的1/3。
• Synthesis of novel ring-contracted artemisinin dimers with potent anticancer activities
  作者：Ning Zhang、Zhimei Yu、Xiaohong Yang、Ping Hu、Yun He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.010

  日期：2018.4

  Artemisinin is a potential anticancer agent with an interesting trioxane sesquiterpene structure. In order to improve the biological activity and metabolic stability of artemisinin, a series of novel ring-contracted artemisinin dimers were synthesized. These dimers were evaluated by MTT assay against six cancer cell lines. Most of the dimmers exhibited improved antiproliferative activities over artemisinin

  青蒿素是一种潜在的抗癌剂，具有有趣的三恶烷倍半萜烯结构。为了提高青蒿素的生物活性和代谢稳定性，合成了一系列新型的环缩青蒿素二聚体。这些二聚体通过 MTT 测定针对六种癌细胞系进行评估。大多数调光剂表现出优于青蒿素的抗增殖活性。特别是化合物8b对PC12癌细胞显示出最显着的抗癌活性，IC 50值为1.56 μM。因此，PC12 癌细胞被用于进一步研究这一系列化合物的抗增殖机制。化合物8b通过上调 Bad、Bax、caspase-3 和 caspase-9 蛋白表达同时抑制 Bcl-xL 表达，将细胞周期阻滞在 G1 期并诱导细胞凋亡。本研究首次将环缩青蒿素合成为二聚体，并表明这些二聚体对几种癌细胞系具有有效的抗肿瘤活性。
• Antimalarial Activity of Novel Ring-Contracted Artemisinin Derivatives
  作者：Bindumadhavan Venugopalan、Chintamani P. Bapat、Pravin J. Karnik、Dipak K. Chatterjee、Natarajan Iyer、Dogel Lepcha

  DOI：10.1021/jm00011a012

  日期：1995.5

  Bromoacetal 2 undergoes a novel ring-contracted reaction to give the aldehyde 3 in the presence of DBU or triethylamine. The aldehyde 3 is reduced to the alcohol 4 and oxidized to the carboxylic acid 5. The alcohol 4 reacts with dihydroartemisinin to give the two diastereoisomers 38 and 39. All the compounds were tested for antimalarial activity in mice infected with chloroquine sensitive Plasmodium

  在 DBU 或三乙胺的存在下，溴缩醛 2 发生新的缩环反应，得到醛 3。醛 3 被还原为醇 4 并被氧化为羧酸 5。醇 4 与双氢青蒿素反应生成两种非对映异构体 38 和 39。在感染了对氯喹敏感的伯氏疟原虫的小鼠中测试了所有化合物的抗疟活性。如果化合物的活性与标准化合物（例如蒿甲醚）的活性相当，则在小鼠中测试其对氯喹抗性 NS 株感染的抗性。最初将这些化合物皮下给药，如果发现有活性，则通过口服途径对其进行测试。当在感染 K-173 的小鼠中进行测试时，发现化合物 19、38 和 39 的抗疟活性与蒿甲醚相当。