5-((1-hydroxycyclohexyl)ethynyl)-2'-deoxyuridine | 936332-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5-((1-hydroxycyclohexyl)ethynyl)-2'-deoxyuridine
• 英文别名: 5-[(1-hydroxycyclohexyl)ethynyl]-2'-deoxyuridine；5-[2-(1-hydroxycyclohexyl)ethynyl]-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 936332-87-5
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₆
• 分子量: 350.371
• InChiKey: CCSYBBLRACOVHD-BFHYXJOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((1-hydroxycyclohexyl)ethynyl)-2'-deoxyuridine 、 dicobalt octacarbonyl 以 四氢呋喃 为溶剂， 以77%的产率得到hexacarbonyl dicobalt 5-((1-hydroxycyclohexyl)ethynyl)-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  金属核苷：六羰基二钴5-炔基-2'-脱氧尿苷的合成和生物学评估。

  摘要：

  室温下，5-炔基-2'-脱氧尿苷与二钴二羰基八羰基Co2（CO）8在THF中的反应得到六羰基二钴核苷配合物（77-93％）。表征金属核苷，包括1-环己醇衍生物的X射线结构。呈晶体形式时，Co-Co键垂直于尿嘧啶碱基的平面，该位置位于反位。检查了MCF-7和MDA-MB-231人乳腺癌细胞系的生长抑制水平，并将其与使用炔基核苷前体获得的结果进行了比较。钴化合物显示出良好的抗增殖活性，IC50值在5-50 microM的范围内。有趣的是，二甲双羰基羰基部分与5-炔基-2'的配位 -脱氧尿苷导致炔烃的非核苷侧的烷基/芳基取代基的细胞毒性显着增加，但是在氢（末端炔基）或甲硅烷基的情况下，观察到细胞毒性作用的降低。如使用活性和低活性靶标化合物的实施例所证明的，细胞毒性受到肿瘤细胞摄取和细胞核生物分布的显着影响。

  DOI：

  10.1039/b713371e
• 作为产物：
  描述：

  碘苷 、 炔环己醇 在 四(三苯基膦)钯 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-((1-hydroxycyclohexyl)ethynyl)-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  金属核苷：六羰基二钴5-炔基-2'-脱氧尿苷的合成和生物学评估。

  摘要：

  室温下，5-炔基-2'-脱氧尿苷与二钴二羰基八羰基Co2（CO）8在THF中的反应得到六羰基二钴核苷配合物（77-93％）。表征金属核苷，包括1-环己醇衍生物的X射线结构。呈晶体形式时，Co-Co键垂直于尿嘧啶碱基的平面，该位置位于反位。检查了MCF-7和MDA-MB-231人乳腺癌细胞系的生长抑制水平，并将其与使用炔基核苷前体获得的结果进行了比较。钴化合物显示出良好的抗增殖活性，IC50值在5-50 microM的范围内。有趣的是，二甲双羰基羰基部分与5-炔基-2'的配位 -脱氧尿苷导致炔烃的非核苷侧的烷基/芳基取代基的细胞毒性显着增加，但是在氢（末端炔基）或甲硅烷基的情况下，观察到细胞毒性作用的降低。如使用活性和低活性靶标化合物的实施例所证明的，细胞毒性受到肿瘤细胞摄取和细胞核生物分布的显着影响。

  DOI：

  10.1039/b713371e

文献信息

• 5-Alkynyl-2′-deoxyuridines: Chromatography-free synthesis and cytotoxicity evaluation against human breast cancer cells
  作者：Srinivasarao Meneni、Ingo Ott、Craig D. Sergeant、Adam Sniady、Ronald Gust、Roman Dembinski

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.01.048

  日期：2007.4

  Starting with 5-iodo-2'-deoxyuridine, a series of 5-alkynyl-2'-deoxyuridines (with n-propyl, cyclopropyl, 1-hydroxycyclohexyl, p-tolyl, p-tert-butylphenyl, p-pentylphenyl, and trimethylsilyl alkyne substituents) have been synthesized via the palladium-catalyzed (Sonogashira) coupling reaction followed by a simplified isolation protocol (76-94% yield). The cytotoxic activity of modified nucleosides

  以5-碘-2'-脱氧尿苷为起始，一系列5-炔基-2'-脱氧尿苷（含正丙基、环丙基、1-羟基环己基、对甲苯基、对叔丁基苯基、对戊基苯基和三甲基甲硅烷基）炔烃取代基）通过钯催化（Sonogashira）偶联反应合成，然后采用简化的分离方案（产率 76-94%）。修饰核苷对 MCF-7 和 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞的细胞毒活性已在体外测定。5-乙炔基-2'-脱氧尿苷是该系列中唯一含有末端乙炔的核苷，是最有效的抑制剂，MCF-7 的 IC(50) (microM) 为 0.4+/-0.3，MDA 为 4.4+/-0.4 -MB-231。
• Metallo-nucleosides: synthesis and biological evaluation of hexacarbonyl dicobalt 5-alkynyl-2′-deoxyuridines
  作者：Craig D. Sergeant、Ingo Ott、Adam Sniady、Srinivasarao Meneni、Ronald Gust、Arnold L. Rheingold、Roman Dembinski

  DOI：10.1039/b713371e

  日期：——

  Reactions of 5-alkynyl-2'-deoxyuridines with dicobalt octacarbonyl Co2(CO)8 in THF at room temperature gave hexacarbonyl dicobalt nucleoside complexes (77-93%). The metallo-nucleosides were characterized, including an X-ray structure of a 1-cyclohexanol derivative. In crystalline form, the Co-Co bond is perpendicular to the plane of the uracil base, which is found in the anti position. The level of

  室温下，5-炔基-2'-脱氧尿苷与二钴二羰基八羰基Co2（CO）8在THF中的反应得到六羰基二钴核苷配合物（77-93％）。表征金属核苷，包括1-环己醇衍生物的X射线结构。呈晶体形式时，Co-Co键垂直于尿嘧啶碱基的平面，该位置位于反位。检查了MCF-7和MDA-MB-231人乳腺癌细胞系的生长抑制水平，并将其与使用炔基核苷前体获得的结果进行了比较。钴化合物显示出良好的抗增殖活性，IC50值在5-50 microM的范围内。有趣的是，二甲双羰基羰基部分与5-炔基-2'的配位 -脱氧尿苷导致炔烃的非核苷侧的烷基/芳基取代基的细胞毒性显着增加，但是在氢（末端炔基）或甲硅烷基的情况下，观察到细胞毒性作用的降低。如使用活性和低活性靶标化合物的实施例所证明的，细胞毒性受到肿瘤细胞摄取和细胞核生物分布的显着影响。