5-isopropylthiobarbituric acid | 74687-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-isopropylthiobarbituric acid
• 英文别名: 5-isopropyl-2-thioxo-dihydro-pyrimidine-4,6-dione；5-Isopropyl-2-thio-barbitursaeure；5-(propan-2-yl)-2-thioxodihydropyrimidine-4,6(1H,5H)-dione；5-propan-2-yl-2-sulfanylidene-1,3-diazinane-4,6-dione
• CAS: 74687-21-1
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₂S
• 分子量: 186.235
• InChiKey: QWVRNSPNBZGMRZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178 °C
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-isopropylthiobarbituric acid 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 [6-[Cyano-(2,6-dichlorophenyl)methyl]-2-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-5-propan-2-ylpyrimidin-4-yl] 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  作为新型非核苷HIV-1逆转录酶的5-烷基-2-烷硫基-6-（芳基羰基或α-氰基芳基甲基）-3,4-二氢嘧啶-4（3H）-ones的合成及抗HIV-1活性评估抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的S-DABO类似物（S-DABOs，1），并将其评估为人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）的抑制剂。关键的结构修饰包括用6-芳基羰基或6-（α-氰基芳基甲基）基团取代6-芳基甲基。大多数化合物在体外MT-4细胞中仅表现出抗HIV-1的微摩尔效价，尽管其中两个化合物（3e和3g）具有非同寻常的效价（分别为IC50 = 0.09和0.23 [校正] microM）和选择性的（SI =分别为1500和1033）。讨论了新合成的S-DABO之间的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm061167r
• 作为产物：
  描述：

  异丙基丙二酸二乙酯 、 硫脲 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-isopropylthiobarbituric acid
  参考文献：
  名称：

  作为新型非核苷HIV-1逆转录酶的5-烷基-2-烷硫基-6-（芳基羰基或α-氰基芳基甲基）-3,4-二氢嘧啶-4（3H）-ones的合成及抗HIV-1活性评估抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的S-DABO类似物（S-DABOs，1），并将其评估为人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）的抑制剂。关键的结构修饰包括用6-芳基羰基或6-（α-氰基芳基甲基）基团取代6-芳基甲基。大多数化合物在体外MT-4细胞中仅表现出抗HIV-1的微摩尔效价，尽管其中两个化合物（3e和3g）具有非同寻常的效价（分别为IC50 = 0.09和0.23 [校正] microM）和选择性的（SI =分别为1500和1033）。讨论了新合成的S-DABO之间的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm061167r

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of new conformationally restricted S-DABO hybrids as non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase
  作者：Hai-Qiu Wu、Christophe Pannecouque、Zi-Hong Yan、Wen-Xue Chen、Qiu-Qin He、Fen-Er Chen、Jan Balzarini、Dirk Daelemans、Erik De Clercq

  DOI：10.1039/c3md00247k

  日期：——

  A series of conformationally restricted dihydro-alkylthio-benzyl-oxopyrimidine (S-DABO) hybrids, which combined the structural features of C6-α-methylbenzyl-thio-DABOs (α-methyl-S-DABOs) and C6-α-cyanobenzyl-thio-DABOs (CN-S-DABOs), has been synthesized and biologically evaluated for their anti-HIV activity against wild-type HIV-1 strain IIIB, double RT mutant (K103N + Y181C) strain RES056 and HIV-2 strain ROD in MT-4 cell cultures. Most of these compounds exhibited inhibitory activity (wild-type) within the range of EC50 values from micromolar to nanomolar. Among them, compound 1s displayed the highest anti-HIV-1 activity with an EC50 value of 91 nM and a selectivity index (SI) of 548, which was more potent than zalcitabine and comparable to nevirapine and delavirdine in the same assay. The HIV-1 reverse transcriptase inhibitory (RT) assay confirmed that these conformationally restricted S-DABO hybrids targeted HIV-1 RT. The preliminary structure–activity relationship (SAR) and molecular docking analysis of this new series of conformationally constrained CN-S-DABO hybrids were also investigated.

  一系列构象受限的二氢烷基硫代苯甲基氧嘧啶（S-DABO）杂化物已被合成并对其抗HIV活性进行了生物学评价，这些杂化物结合了C6-α-甲基苯甲基硫代DABO（α-甲基-S-DABO）和C6-α-氰基苯甲基硫代DABO（CN-S-DABO）的结构特征。这些化合物在MT-4细胞培养中对野生型HIV-1株IIIB、双重逆转录酶突变体（K103N + Y181C）株RES056和HIV-2株ROD进行了抗HIV活性评估。大多数化合物表现出抑制活性（野生型），其EC50值范围从微摩尔到纳摩尔。其中，化合物1s显示出最高的抗HIV-1活性，其EC50值为91 nM，选择性指数（SI）为548，比扎西他滨更有效，与奈韦拉平和地拉韦啶在同一测定中相当。HIV-1逆转录酶抑制（RT）测定证实，这些构象受限的S-DABO杂化物靶向HIV-1逆转录酶。还对这一新系列构象约束的CN-S-DABO杂化物的初步结构-活性关系（SAR）和分子对接分析进行了研究。
• Towards new C6-rigid S-DABO HIV-1 reverse transcriptase inhibitors: Synthesis, biological investigation and molecular modeling studies
  作者：Hai-Qiu Wu、Zi-Hong Yan、Wen-Xue Chen、Qiu-Qin He、Fen-Er Chen、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Dirk Daelemans、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.08.040

  日期：2013.11

  A series of C6-rigid S-DABO analogs characterized by a substituted benzoyl group at C6 position of the pyrimidine ring has been synthesized and biological evaluation as NNRTIs against wild-type HIV-1 strain IIIB, double RT mutant (K103N + Y181C) strain RES056 as well as HIV-2 strain ROD in MT-4 cell cultures. Most of the compounds exhibited moderate antiviral activities. Among them, compound 7q displayed

  合成了一系列在嘧啶环的C6位置具有取代苯甲酰基的C6刚性S -DABO类似物，并针对野生型HIV-1菌株IIIB，双RT突变体（K103N + Y181C）菌株作为NNRTIs进行了生物学评估。 RES056以及HIV-4 MT-4细胞培养物中的ROD。大多数化合物表现出中等的抗病毒活性。其中，化合物7q表现出最高的抗HIV-1活性，EC 50值为0.26μM，选择性指数（SI）为541。研究了这些新S -DABO的初步结构-活性关系（SAR），确定目标RT并进行对接研究。
• Method for preparation of chlorinated s-propylthiobarbituric acid
  申请人：LONZA LTD

  公开号：US10689350B1

  公开（公告）日：2020-06-23

  The invention discloses a method for preparation of 4,6-dichloro-5-nitro-2-(propylthio)pyrimidine by conversion of 5-nitro-2-propylthiopyrimidine-4,6-diol with phosgene in the presence of DMF.

  本发明公开了一种制备 4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶的方法，该方法是在 DMF 存在的情况下，用光气转化 5-硝基-2-丙硫基嘧啶-4,6-二醇。
• Wichterle; Nemecek, Chemicke Listy, 1943, vol. 37, p. 105,108
  作者：Wichterle、Nemecek

  DOI：——

  日期：——
• Soboleva, S. G.; Gerasimenko, I. F.; Kravchuk, L. G., Doklady Chemistry, 1992, vol. 327, # 1-3, p. 258 - 261
  作者：Soboleva, S. G.、Gerasimenko, I. F.、Kravchuk, L. G.、Elfimova, L. I.、Dvorkin, A. A.、et al.

  DOI：——

  日期：——