7-bromo-(2R)-hydroxy-1,2,3,11a-tetrahydro-10H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-5,11-dione | 503860-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 7-bromo-(2R)-hydroxy-1,2,3,11a-tetrahydro-10H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-5,11-dione
• 英文别名: (6aS,8R)-2-bromo-8-hydroxy-6a,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
• CAS: 503860-12-6
• 化学式: C₁₂H₁₁BrN₂O₃
• 分子量: 311.135
• InChiKey: QEKBDUAFAXUBRH-XCBNKYQSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-(2R)-hydroxy-1,2,3,11a-tetrahydro-10H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-5,11-dione 在 六(乙酸)三钯(II) 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 吡啶 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (E)-3-((2R,11aS)-2-Methanesulfonyloxy-5,11-dioxo-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-7-yl)-acrylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  酰基蛋白硫酯酶1（APT1）抑制剂的合成和评估。

  摘要：

  脂质修饰的蛋白质在重要的生物学过程中起着决定性作用，例如信号转导，细胞骨架的组织和囊泡转运。这些蛋白质的脂化对于正确的生物学功能是必不可少的。在脂质修饰中，烯丙基化和肉豆蔻酰基化是众所周知的。但是，棕榈酰化的机制仍在研究中。最近，纯化了一种可能在H-Ras和G蛋白α亚基的棕榈酰化循环中起调节作用的酰基蛋白硫酯酶1（APT1）酶。受这项工作的启发，设计，合成了多种APT1抑制剂，并对其进行了生物学评估，从而产生了高活性的化合物。

  DOI：

  10.1002/chem.200501128
• 作为产物：
  描述：

  5-溴靛红酸酐 、 L-羟基脯氨酸 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 以93%的产率得到7-bromo-(2R)-hydroxy-1,2,3,11a-tetrahydro-10H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-5,11-dione
  参考文献：
  名称：

  酰基蛋白硫酯酶1（APT1）抑制剂的合成和评估。

  摘要：

  脂质修饰的蛋白质在重要的生物学过程中起着决定性作用，例如信号转导，细胞骨架的组织和囊泡转运。这些蛋白质的脂化对于正确的生物学功能是必不可少的。在脂质修饰中，烯丙基化和肉豆蔻酰基化是众所周知的。但是，棕榈酰化的机制仍在研究中。最近，纯化了一种可能在H-Ras和G蛋白α亚基的棕榈酰化循环中起调节作用的酰基蛋白硫酯酶1（APT1）酶。受这项工作的启发，设计，合成了多种APT1抑制剂，并对其进行了生物学评估，从而产生了高活性的化合物。

  DOI：

  10.1002/chem.200501128

文献信息

• Development and Biological Evaluation of Acyl Protein Thioesterase 1 (APT1) Inhibitors
  作者：Patrick Deck、Dirk Pendzialek、Markus Biel、Melanie Wagner、Boriana Popkirova、Björn Ludolph、Goran Kragol、Jürgen Kuhlmann、Athanassios Giannis、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.200462625

  日期：2005.8.5
• Solid-phase synthesis of benzodiazepinediones mimicking the C-terminus of the H-Ras protein
  作者：Björn Ludolph、Herbert Waldmann

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.01.016

  日期：2009.7

  A combined solution and solid-phase method for the synthesis of benzodiazelpinediones mimicking the lipid-modified C-terminus of the H-Ras protein was developed. By means of this 14-step sequence, a collection of 42 peptidomimetics was synthesized. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Evaluation of Acyl Protein Thioesterase 1 (APT1) Inhibitors
  作者：Markus Biel、Patrick Deck、Athanassios Giannis、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/chem.200501128

  日期：2006.5.15

  Recently, an enzyme, acyl protein thioesterase 1 (APT1), that may play a regulatory role in the palmitoylation cycle of H-Ras and G-protein alpha subunits, was purified. Motivated by this work, several inhibitors of APT1 were designed, synthesized and biologically evaluated leading to highly active compounds.

  脂质修饰的蛋白质在重要的生物学过程中起着决定性作用，例如信号转导，细胞骨架的组织和囊泡转运。这些蛋白质的脂化对于正确的生物学功能是必不可少的。在脂质修饰中，烯丙基化和肉豆蔻酰基化是众所周知的。但是，棕榈酰化的机制仍在研究中。最近，纯化了一种可能在H-Ras和G蛋白α亚基的棕榈酰化循环中起调节作用的酰基蛋白硫酯酶1（APT1）酶。受这项工作的启发，设计，合成了多种APT1抑制剂，并对其进行了生物学评估，从而产生了高活性的化合物。