(N(E),R)-2-methyl-N-(2-phenylethylidene)-2-propanesulfinamide | 221375-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (N(E),R)-2-methyl-N-(2-phenylethylidene)-2-propanesulfinamide
• 英文别名: (R)-(-)-N-(2-phenylethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide；(R,E)-2-methyl-N-(2-phenylethylidene)-2-propanesulfinamide；(R,E)-2-methyl-N-(2-phenylethylidene)propane-2-sulfinamide；(R,E)-N-phenylethylidene-tert-butanesulfinamide；(NE,R)-2-methyl-N-(2-phenylethylidene)propane-2-sulfinamide
• CAS: 221375-48-0
• 化学式: C₁₂H₁₇NOS
• 分子量: 223.339
• InChiKey: CFUOFKNOBNRBAS-NRMKIYEFSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (N(E),R)-2-methyl-N-(2-phenylethylidene)-2-propanesulfinamide 在 吡啶 、 盐酸 、 samarium diiodide 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 tubulysin D
  参考文献：
  名称：

  微管溶素 D 的全合成

  摘要：

  报道了微管溶素 D 的首次全合成。新的叔丁烷亚磺酰胺方法的开发和应用使得 tubuvaline 和 tubuphenylalanine 片段的快速合成成为可能。最重要的是，设计并实施了一条路线来引入和推进高度不稳定的 N,O-缩醛功能。Tubulysin D 是 tubulysin 家族中最活跃的成员，本文所述的有效合成路线将允许类似物的快速合成来探测这类重要天然产物的生物活性。

  DOI：

  10.1021/ja067177z
• 作为产物：
  描述：

  苯乙醛 、 (R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺 在 titanium(IV) tetraethanolate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到(N(E),R)-2-methyl-N-(2-phenylethylidene)-2-propanesulfinamide
  参考文献：
  名称：

  含氯烯二肽等排异构体的拟肽的合成及其生物学应用

  摘要：

  据报道，首次快速，有效地化学合成了包含氯烯二肽等排物（CADI）的环状Arg-Gly-Asp（RGD）肽。由发达合成法，ñ -叔-butylsulfonyl保护得到CADI利用非对映选择性烯丙基烷基化作为关键反应。只需几个步骤，该CADI也已转换为N- Fmoc保护的CADI。CADI用于基于Fmoc的固相肽合成中。含CADI的环状RGD肽的首次合成成功，并且发现所合成的含CADI的拟肽比亲本环状肽对整合素介导的细胞附着的抑制作用更强。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00234

文献信息

• Pharmacophore Mapping of Thienopyrimidine-Based Monophosphonate (ThP-MP) Inhibitors of the Human Farnesyl Pyrophosphate Synthase
  作者：Jaeok Park、Chun Yuen Leung、Alexios N. Matralis、Cyrus M. Lacbay、Michail Tsakos、Guillermo Fernandez De Troconiz、Albert M. Berghuis、Youla S. Tsantrizos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01888

  日期：2017.3.9

  Recent drug discovery efforts have focused primarily on allosteric inhibition of hFPPS and the discovery of non-bisphosphonate drugs for potentially treating nonskeletal diseases. Hit-to-lead optimization of a new series of thienopyrimidine-based monosphosphonates (ThP-MPs) led to the identification of analogs with nanomolar potency in inhibiting hFPPS. Their interactions with the allosteric pocket of

  人法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）是甲羟戊酸途径中的关键调节酶，催化C-15异戊二烯类法呢基焦磷酸（FPP）的生物合成。FPP在执行大量细胞功能的小GTP酶的翻译后异戊烯化中起关键作用。尽管hFPPS是溶骨性疾病的公认治疗靶标，但目前可用的双膦酸酯类药物表现出不良的细胞摄取能力，并分布到非骨骼组织中。最近的药物发现工作主要集中在hFPPS的变构抑制和发现潜在用于治疗非骨骼疾病的非双膦酸酯药物上。一系列基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MPs）的先导性优化导致鉴定出具有纳摩尔浓度抑制hFPPS的类似物。它们与酶的变构口袋的相互作用通过晶体学表征，并且结果提供了对变构抑制的药效团要求的进一步见解。
• Asymmetric synthesis of chiral amines by highly diastereoselective 1,2-additions of organometallic reagents to N-tert-butanesulfinyl imines
  作者：Derek A. Cogan、Guangcheng Liu、Jonathan Ellman

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00451-2

  日期：1999.7

  High yielding and highly diastereoselective methods for 1,2-additions of organometallic reagents to N-tert-butanesulfinyl aldimines (2) and N-tert-butanesulfinyl ketimines (3) are described. The additions of alkyl, aryl, alkenyl, and allyl carbanions to a diverse set of imines with different steric and electronic properties are demonstrated. Acidic methanolysis of the sulfinamide products (4 and 6)

  对于有机金属试剂的1,2-增补高产量和高立体选择性的方法ñ -叔-butanesulfinyl醛亚胺（2）和Ñ -叔-butanesulfinyl酮亚胺（3）中描述。已证明将烷基，芳基，烯基和烯丙基碳负离子添加到具有不同空间和电子特性的各种亚胺中。亚磺酰胺产物（4和6）的酸性甲醇分解可提供高度对映体富集的α-支化和α，α-二支化胺。由于很容易从醛和酮中获得广泛的亚磺酰基亚胺，因此可以制备多种对映体富集的胺。
• Asymmetric Vinylogous Mannich Reactions: A Versatile Approach to Functionalized Heterocycles
  作者：Shu-Tang Ruan、Jie-Min Luo、Yu Du、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1021/ol2020384

  日期：2011.9.16

  Asymmetric vinylogous Mannich reaction (VMR) of 2-(tert-butyldimethylsilyloxy)furan (TBSOF, 1) with (RS)- or (SS)-t-BS-imines (3) furnished 5-aminoalkylbutenolides 7a–k in 75–87% yields with anti/syn ratios ranging from 75:25 to 97:3. Butenolides 7a–f,k were readily converted into substituted lactones 8 and 5 and 6-substituted 5-hydroxypiperidin-2-ones 11a–g, which are, in turn, key intermediates for

  不对称插烯曼尼希反应的2-（VMR）（叔-butyldimethylsilyloxy）呋喃（TBSOF，1）和（- [R小号） -或（小号小号）-t -BS亚胺（3），得到5- aminoalkylbutenolides 7A-K在75 –87％的产率，反/合成比为75:25至97：3。丁烯内酯7a-f，k很容易转化为取代的内酯8和5和6-取代的5-羟基哌啶-2-酮11a-g，它们反过来又是合成许多生物活性化合物的关键中间体。
• Efficient, Enantioselective Assembly of Silanediol Protease Inhibitors
  作者：Yingjian Bo、Swapnil Singh、Hoan Quoc Duong、Cui Cao、Scott McN. Sieburth

  DOI：10.1021/ol2002978

  日期：2011.4.1

  A five-step assembly of silicon-protected dipeptide mimics from commercially available reagents is described. This methodology makes silanediol protease inhibitors readily available for the first time. The sequence features asymmetric hydrosilylation, a novel reduction of a silyl ether to a silyllithium reagent, and addition of this dianion to a sulfinimine, to produce the complete inhibitor skeleton

  描述了来自市售试剂的硅保护二肽模拟物的五步组装。这种方法使硅烷二醇蛋白酶抑制剂首次易于获得。该序列具有不对称氢化硅烷化、甲硅烷基醚到甲硅烷基锂试剂的新还原以及该二价阴离子与亚磺亚胺的加成，以产生完全控制立体化学的完整抑制剂骨架。伯醇氧化成酸完成合成。
• Further Studies toward the Stereocontrolled Synthesis of Silicon-Containing Peptide Mimics
  作者：Dácil Hernández、Karl B. Lindsay、Lone Nielsen、Tina Mittag、Klaus Bjerglund、Stig Friis、Rasmus Mose、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1021/jo100301n

  日期：2010.5.21

  Further studies are reported on the utilization of the versatile reaction between chiral sulfinimines and alkyldiphenylsilyl lithium reagents with the goal of preparing a wide range of silanediol-based protease inhibitors. In particular, focus has been placed to demonstrate how a number of genetically encoded amino acid side chains such as serine, threonine, tyrosine, lysine, proline, arginine, aspartate

  为了制备各种基于硅烷二醇的蛋白酶抑制剂，进一步报道了利用手性亚磺胺和烷基二苯基甲硅烷基锂试剂之间的通用反应的研究。尤其是，已将重点放在展示如何将许多遗传编码的氨基酸侧链（如丝氨酸，苏氨酸，酪氨酸，赖氨酸，脯氨酸，精氨酸，天冬氨酸和天冬酰胺）整合到整个方法中。还描述了应用这种合成方法来获得生物学相关的硅烷二醇二肽模拟物的努力。这包括人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的潜在抑制剂的合成，以及人胰岛淀粉样多肽的六肽片段的二苯基硅烷模拟物。