4β-amino-4-deoxypodophyllotoxin | 155252-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4β-amino-4-deoxypodophyllotoxin
• 英文别名: 4β-aminopodophyllotoxin；4β-amino-4-desoxypodophyllotoxin；4beta-NH2-Podophyllotoxin；(5S,5aS,8aR,9R)-5-amino-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 155252-35-0
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₇
• 分子量: 413.427
• InChiKey: LQUHCZZKINIVIQ-LGWHJFRWSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-112 °C
• 沸点：
  581.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  98.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4β-amino-4-deoxypodophyllotoxin 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以91%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  鬼臼毒素新类似物的半合成和生物活性。

  摘要：

  鬼臼毒素和表鬼臼毒素的各种4-类似物是通过形成相应的4-酮衍生物获得的。鬼臼毒素的甲基肟化，随后进行催化氢化，使立体选择性地进入4-α-氨基-4-脱氧鬼臼毒素，并从那里立体定向地进入相应的乙酰氨基和甲酰胺基衍生物。碱催化的4-α-氨基-4-脱氧鬼臼毒素的异构化导致相应的鬼臼苦素异构体，而4-β-氨基则提供了新鬼臼毒素样的衍生物。另一方面，使用Takai烯化策略由鬼臼毒素和4-epi-4'-去甲基鬼臼毒素制备环氧乙烷和含羟甲基的类似物。在后一个系列中，还合成了含甲醛和羧酸的衍生物。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00255-9
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 sodium azide 、 baker's yeast 、 phosphate buffer 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4β-amino-4-deoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  立体和化学选择性酶还原叠氮基官能团：面包酵母合成4-β-氨基鬼臼毒素类同系物

  摘要：

  通过使用贝克酵母在温和条件下以优异的产率立体选择性地生物催化还原4-叠氮基鬼臼毒素，合成了4β-氨基鬼臼毒素同源物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)01582-7

文献信息

• Synthesis and Anticancer Activity of Podophyllotoxin Derivatives
  作者：K. Lin、X. Zhang、X. Dai、L. Ma、K. Bozorov、H. Guo、G. Huang、J. Cao

  DOI：10.1007/s10600-021-03539-z

  日期：2021.11

  Two series of podophyllotoxin derivatives were synthesized by addition of a 4β-sulfanilamide to or substitution of a 4β-amide into podophyllotoxin. Their cytotoxicities were evaluated against four human cancer cell lines (A549, HeLa, MCF-7, and PC-3). Investigations of the structure–activity relationship were generalized. Derivative 9f (2-thienoylaminoepipodophyllotoxin) exhibited the highest activity against the cancer cells, inhibiting growth of MCF-7 cells with IC50 0.67 ± 0.37 μM. A change in the morphology of MCF-7 cells treated with 9f also confirmed its activity as a cytotoxic derivative against cancer cells.

  通过向鬼臼毒素的4β位引入磺胺或用酰胺替换4β位的羟基，合成了两系列鬼臼毒素衍生物。它们对四种人癌细胞系（A549、HeLa、MCF-7和PC-3）的细胞毒性进行了评估，并概括了这些衍生物的构效关系。其中，衍生物9f（2-噻吩酰氨基表鬼臼毒素）显示出最高的抗癌活性，对MCF-7细胞的抑制生长IC50值为0.67 ± 0.37 μM。9f处理后的MCF-7细胞形态变化也证实了其作为抗癌细胞毒性衍生物的活性。
• Synthesis and anticancer activity of heteroaromatic linked 4β-amido podophyllotoxins as apoptotic inducing agents
  作者：Ahmed Kamal、Jaki R. Tamboli、M.V.P.S. Vishnuvardhan、S.F. Adil、V. Lakshma Nayak、S. Ramakrishna

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.099

  日期：2013.1

  17a–i and 18a–d) were synthesized and evaluated for anticancer activity against five human cancer cell lines. Among the series, one of the compound 17g showed significant antiproliferative activity in A549 (lung cancer) cell line. Flow cytometric analysis showed that 17g arrested the cell cycle in the G2/M phase leading to caspase-3 dependent apoptotic cell death. Further, Hoechst 33258 staining and DNA

  合成了一系列不同的杂芳族连接的4β-酰胺基鬼臼毒素偶联物（16a – i，17a – i和18a – d），并评估了其对五种人类癌细胞系的抗癌活性。在该系列中，一种化合物17g在A549（肺癌）细胞系中显示出显着的抗增殖活性。流式细胞仪分析表明，17g细胞在G2 / M期停滞，导致caspase-3依赖性凋亡细胞死亡。此外，Hoechst 33258染色和DNA片段化分析还表明17g通过凋亡诱导细胞死亡。
• Design, Synthesis and Cytotoxicity of Novel Podophyllotoxin Derivatives
  作者：Peng-Fei Yu、Hong Chen、Jing Wang、Chun-Xian He、Bo Cao、Min Li、Na Yang、Zhi-Yong Lei、Mao-Sheng Cheng

  DOI：10.1248/cpb.56.831

  日期：——

  A series of novel podophyllotoxin derivatives were designed using association strategy and synthesized by coupling either podophyllotoxin (1) or 4beta-amino podophyllotoxin (3) with substituted indol-3-yl-glyoxyl chlorides. Their structures were identified using spectroscopic techniques. These novel derivatives have been evaluated for cytotoxicity in vitro against four human cancer cell lines with

  使用缔合策略设计了一系列新颖的鬼臼毒素衍生物，并通过将鬼臼毒素（1）或4β-氨基鬼臼毒素（3）与取代的吲哚-3-基-乙二酰氯偶联而合成。使用光谱技术鉴定了它们的结构。与母体化合物1、3和靛蓝蛋白（2）相比，已经评估了这些新型衍生物在体外对四种人类癌细胞系的细胞毒性。一些化合物（7a，7c）显示出与鬼臼毒素相当的细胞毒性。
• 一种鬼臼毒素结构修饰的衍生物及其制备方法
  申请人：广东医科大学

  公开号：CN113402527A

  公开（公告）日：2021-09-17

  本发明公开了一种鬼臼毒素结构修饰的衍生物及其制备方法，属于有机化学合成技术领域。所述衍生物为N‑取代‑4β‑氨基‑4‑脱氧表鬼臼毒素衍生物，其结构式如式(I)所示：式(I)中，R1和R2独立地选自苯基、2‑噻吩基、烷基取代的芳基、卤素取代的芳基、C1‑C6烷基或樟脑取代基。本发明提供的鬼臼毒素结构修饰的衍生物的制备方法，具有合成条件温和、易操作、产物产率高、原子经济性高等诸多优点，具有良好的科研价值和应用前景，为该类化合物的结构修饰提供了全新路线，可在药物中间体、农药中间体等合成领域中发挥重要作用，降低生产成本，在工业和科研上具有良好的应用价值和潜力。
• Synthesis and evaluation of biological properties of ferrocenyl–podophyllotoxin conjugates
  作者：Anna Wieczorek、Andrzej Błauż、Anna Makal、Błażej Rychlik、Damian Plażuk

  DOI：10.1039/c7dt02107k

  日期：——

  Three types, esters, amides and 1,2,3-triazoles, of ferrocenyl–podophyllotoxin conjugates were synthesised, and their anticancer activity was evaluated. We observed that the most potent ferrocenyl derivatives were esters. Esters 15, 16 and 17 acted in a similar way to podophyllotoxin, i.e. reduced the number of G1 phase cells and induced G2/M blockage, while esters 14 and 18 and amide 19 blocked cells

  合成了三种类型的酯基，酰胺基和1,2,3-三唑基二茂铁基-鬼臼毒素偶联物，并评估了它们的抗癌活性。我们观察到最有效的二茂铁基衍生物是酯。酯15，16和17以类似的方式来起作用鬼臼毒素，即减少G1期细胞和诱导G2 / M阻滞的数量，而酯14和18和酰胺19个在S期阻断细胞以相似的方式来依托泊苷。