(5S,5aR,8aR,9R)-5,5a,6,8,8a,9-Hexahydro-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-8-oxofuro[3a(2),4a(2):6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxole-5-carbonitrile | 290371-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: (5S,5aR,8aR,9R)-5,5a,6,8,8a,9-Hexahydro-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-8-oxofuro[3a(2),4a(2):6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxole-5-carbonitrile
• 英文别名: (5R,5aR,8aR,9S)-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-6-oxo-5a,8,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxole-9-carbonitrile
• CAS: 290371-79-8
• 化学式: C₂₂H₁₉NO₇
• 分子量: 409.395
• InChiKey: PPLCEDJOAGYXET-FQZPYLGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,5aR,8aR,9R)-5,5a,6,8,8a,9-Hexahydro-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-8-oxofuro[3a(2),4a(2):6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxole-5-carbonitrile 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 benzyl 2-[[(5S,5aR,8aR,9R)-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-8-oxo-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxole-5-carbonyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。第227部分：对新型4'-O-去甲基-表鬼臼毒素作为靶向拓扑异构酶II的抗肿瘤药物的研究。

  摘要：

  合成并评估了八种新颖的表鬼臼毒素衍生物（6-13），这些衍生物旨在克服耐药性并增强对拓扑异构酶II的抑制作用。与原型分子依托泊苷（1）相比，这些化合物中的两种（7和8）显示出更好的临床前活性，包括细胞生长抑制，细胞杀伤和体外拓扑异构酶II抑制。他们还保留了目前正在临床评估中的表鬼臼毒素衍生物GL-331（4）的优异抗药性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.03.067
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 甲烷磺酸 、 三氟化硼乙醚 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 生成 (5S,5aR,8aR,9R)-5,5a,6,8,8a,9-Hexahydro-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-8-oxofuro[3a(2),4a(2):6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型细胞毒性鬼臼毒素衍生物的设计与合成

  摘要：

  摘要为了研究不同的C4键部分对鬼臼毒素衍生物的细胞毒性的影响，设计合成了4-N-和4-C-取代的4'-O-去甲基表鬼臼毒素衍生物。所有化合物均在体外针对A549和MCF-7肿瘤细胞进行了测试，其中六种化合物显示出显着的细胞毒性。活性最高的化合物9f优于GL-331，并具有较强的细胞毒性，IC 50值为10 -7 mol / L。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2010.03.040

文献信息

• Isolation, Semisynthesis, and Molecular Modeling of Deoxypodophyllotoxin Analogs for an Anti‐oral Cancer Agent
  作者：Eunae Kim、Hyun Jung Kim、Seung‐Sik Cho、Jung‐Hyun Shim、Goo Yoon

  DOI：10.1002/bkcs.11979

  日期：2020.4

  The predicted binding pose of DPT in soluble tubulin and 3‐dimensional structures of the ligands such as DPT, PT, Model 1, and Model 2.

  DPT在可溶性微管蛋白和配体的三维结构（如DPT，PT，模型1和模型2）中的预测结合姿势。
• Antitumor agents. Part 227: Studies on novel 4′-O-demethyl-epipodophyllotoxins as antitumor agents targeting topoisomerase II
  作者：Zhiyan Xiao、Kenneth F Bastow、John R Vance、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.03.067

  日期：2004.6

  epipodophyllotoxin derivatives (6-13), which were designed to overcome drug resistance and enhance topoisomerase II inhibition, were synthesized and evaluated. Two of these compounds (7 and 8) showed better preclinical activity profiles, including cell growth inhibition, cell killing, and in vitro topoisomerase II inhibition, as compared to the prototype molecule etoposide (1). They also retained the superior drug-resistance

  合成并评估了八种新颖的表鬼臼毒素衍生物（6-13），这些衍生物旨在克服耐药性并增强对拓扑异构酶II的抑制作用。与原型分子依托泊苷（1）相比，这些化合物中的两种（7和8）显示出更好的临床前活性，包括细胞生长抑制，细胞杀伤和体外拓扑异构酶II抑制。他们还保留了目前正在临床评估中的表鬼臼毒素衍生物GL-331（4）的优异抗药性。
• Design and synthesis of novel cytotoxic podophyllotoxin derivatives
  作者：Wen Li Xi、Qian Cai、Yan Bo Tang、Hua Sun、Zhi Yan Xiao

  DOI：10.1016/j.cclet.2010.03.040

  日期：2010.10

  moieties on the cytotoxicity of podophyllotoxin derivatives, novel 4- N - and 4- C -substituted 4′- O -demethylepipodophyllotoxin derivatives were designed and synthesized. All the compounds were tested against A549 and MCF-7 tumor cells in vitro , and six compounds showed significant cytotoxicity. The most active compound 9f was superior to GL-331, and exhibited potent cytotoxicity with IC 50 value

  摘要为了研究不同的C4键部分对鬼臼毒素衍生物的细胞毒性的影响，设计合成了4-N-和4-C-取代的4'-O-去甲基表鬼臼毒素衍生物。所有化合物均在体外针对A549和MCF-7肿瘤细胞进行了测试，其中六种化合物显示出显着的细胞毒性。活性最高的化合物9f优于GL-331，并具有较强的细胞毒性，IC 50值为10 -7 mol / L。