cis-14,15-epoxyeicosatrienoic acid | 197508-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: cis-14,15-epoxyeicosatrienoic acid
• 英文别名: 14,15-Epoxyeicosatrienoic acid；14,15-EET；(±)-14,(15)-epoxy-5Z,8Z,11Z-eicosatrienoic acid；14(15)-epoxy-5Z,8Z,11Z-eicosatrienoic acid；14,15-epoxy-5Z,8Z,11Z-eicosatrienoic acid；(5Z,8Z,11Z)-13-(3-pentyloxiran-2-yl)trideca-5,8,11-trienoic acid
• CAS: 197508-62-6
• 化学式: C₂₀H₃₂O₃
• 分子量: 320.472
• InChiKey: JBSCUHKPLGKXKH-ILYOTBPNSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.983±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：>50 mg/ml（根据 Rao Maddipati），DMSO：>50 mg/ml（根据 Rao Maddipati），乙醇：>50 mg/ml（根据 Rao Maddipati），
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  182.43 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

14,15-环氧二十碳三烯酸是花生四烯酸的一种已知人体代谢物。

14,15-EET is a known human metabolite of arachidonic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-14,15-epoxyeicosatrienoic acid 在 正丁基锂 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 、 正己烷 为溶剂， 生成 (5Z,8Z,11Z)-N-(4-aminophenyl)sulfonyl-13-(3-pentyloxiran-2-yl)trideca-5,8,11-trienamide
  参考文献：
  名称：

  Characterization of 14,15-Epoxyeicosatrienoyl-Sulfonamides as 14,15-Epoxyeicosatrienoic Acid Agonists: Use for Studies of Metabolism and Ligand Binding

  摘要：

  环氧二十碳三烯酸（EETs）是细胞色素P450环氧化酶代谢花生四烯酸的产物，EETs介导多种生物功能。在冠状动脉中，它们通过激活平滑肌大电导钙激活钾（BKCa）通道来调节血管紧张度，从而引起超极化和放松。我们开发了一系列14,15-EET激动剂，包括14,15-EET-苯碘磺酰胺（14,15-EET-PISA）、14,15-EET-生物素磺酰胺（14,15-EET-BSA）和14,15-EET-苯甲酰氢化肉桂酸酰胺（14,15-EET-BZDC-SA），作为表征14,15-EET代谢和结合的工具。这些类似物的激动剂活性在预收缩的牛冠状动脉环中进行了表征。所有三种类似物均诱导浓度依赖的放松，与14,15-EET相当。对这些类似物的放松反应受到BKCa通道阻滞剂伊贝利毒素（100 nM）、14,15-EET拮抗剂14,15-环氧二十碳三烯酸-5(Z)-烯酰甲磺酰胺（10 μM）的抑制，并在20 mM的细胞外K+下消失。14,15-EET-PISA在牛冠状动脉和U937细胞中被溶酶体环氧水解酶代谢为14,15-二羟基二十碳三烯酰-PISA，但在U937细胞膜分离物中不发生。14,15-EET-P125ISA与人类U937细胞膜的结合是时间依赖、浓度依赖并且具饱和性。特异性结合在4°C下15分钟达到平衡，并在30分钟内保持不变。估计的K d和B max分别为148.3 ± 36.4 nM和3.3 ± 0.5 pmol/mg蛋白。这些数据表明，14,15-EET-PISA、14,15-EET-BSA和14,15-EET-BZDC-SA是完全的14,15-EET激动剂。14,15-EET-P125ISA是研究EET代谢和结合的新型放射性标记工具。我们的结果还提供了初步证据，表明EETs通过膜结合位点/受体发挥其生物学效应。

  DOI：

  10.1124/jpet.107.119651
• 作为产物：
  描述：

  花生四烯酸 在 MS-PPOH 作用下， 生成 cis-14,15-epoxyeicosatrienoic acid
  参考文献：
  名称：

  相反，花生四烯酸和二十二碳六烯酸的环氧代谢物在涉及GSK3β信号传导的急性肾损伤中起作用。

  摘要：

  急性肾损伤（AKI）导致严重的发病率和死亡率，因此需要新的治疗策略。二十二碳六烯酸（DHA），花生四烯酸（ARA）及其代谢物在肾脏损伤中具有多种作用，但其分子机制尚不清楚。在这里，我们报道ARA和DHA的主要环氧代谢物14（15）-环氧二十碳三烯酸[14（15）-EET]和19（20）-环氧二十碳五烯酸[19（20）-EDP]相互矛盾在鼠缺血/再灌注（I / R）引起的AKI模型中对肾脏损伤的影响。具体而言，缓解了14（15）-EET，而减轻了19（20）-EDP加重了I / R肾损伤。通过使用选择性抑制剂改变其降解或生物合成来操纵内源性19（20）-EDP或14（15）-EET。这些观察结果得到肾脏组织学分析，肌酐和尿素氮的血浆水平以及肾脏NGAL的支持。14（15）-EET显着逆转了I / R引起的鼠肾糖原合酶激酶3β（GSK3β）磷酸化的降低，剂量依赖性地抑制了缺氧/复氧（H / R

  DOI：

  10.1073/pnas.1705615114

文献信息

• 9,11-cycloendoperoxide pro-drugs of prostaglandin analogues for treatment of ocular hypertension and glaucoma
  申请人：——

  公开号：US20040023954A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  9,11-Cycloendoperoxide derivatives of biologically active prostaglandin analogs, and particularly of the ocular hypotensive drugs Bimatoprost, Latanaprost, Unoprostone, Travoprost and prostaglandin H 2 1-ethanolamide or of structurally closely related analogs, are pro-drugs which hydrolyze under physiological conditions to provide prostaglandin analogues that are capable of providing sustained ocular and other in vivo concentrations of the respective drugs. The compounds of the invention have the formula shown below where the variables have the meaning defined in the specification. 1

  9,11-环内过氧化物衍生物是生物活性前列腺素类似物，特别是眼压降药物比马前列素、拉坦前列素、尤诺前列素、曲普前列素和前列腺素H2-乙醇胺或结构上密切相关的类似物的前体药物，在生理条件下水解，提供能够提供相应药物持续眼部和其他体内浓度的前列腺素类似物。本发明的化合物具有下面所示的公式，其中变量的含义在说明书中定义。
• [EN] ARACHIDONIC ACID ANALOGS AND METHODS FOR ANALGESIC TREATMENT USING SAME<br/>[FR] ANALOGUES DE L'ACIDE ARACHIDONIQUE ET PROCÉDÉS POUR UN TRAITEMENT ANALGÉSIQUE L'UTILISANT
  申请人：CYTOMETIX INC

  公开号：WO2011066414A1

  公开（公告）日：2011-06-03

  The present invention provides arachidonic acid (AA) analogs and compositions containing those analogs as active agents for use in analgesic treatments. Various methods of r manufacturing the inventive compounds are provided and pharmaceutical formulations, including injectable and oral dosages, are described. The analogs are additionally useful as antipyretic compositions and in related fever reducing treatments.

  本发明提供了花生四烯酸（AA）类似物以及含有这些类似物作为活性剂的组合物，用于镇痛治疗。提供了制造创新化合物的各种方法，并描述了包括注射剂和口服剂量在内的药物配方。这些类似物还可用作退热组合物以及相关的降热治疗。
• Biosynthesis of the algal pheromone fucoserratene by the freshwater diatom Asterionella formosa (Bacillariophyceae)
  作者：Marc Hombeck、Wilhelm Boland

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00660-7

  日期：1998.9

  The freshwater diatom Asterionella formosa (Bacillariophyceae) produces octa-1,3E,5Z-triene (6) (fucoserratene), previously identified as the sexual pheromone of the brown seaweed Fucus serratus. Fucoserratene is biosynthesised from eicosa-5,8,11,14,17-pentaenoic acid (7) by oxidative cleavage of the corresponding 12-hydroperoxy intermediate 8. The biosynthetic sequence was established using eicosa-5

  淡水硅藻星杆台塑（硅藻）产生辛-1,3- ê，5 ž -三烯（6）（fucoserratene），预先确定为褐海藻的性信息素墨角藻锯。Fucoserratene是由Eicosa-5,8,11,14,17-戊烯酸（7）通过相应12-氢过氧中间体8的氧化裂解而生物合成的。使用eicosa-5,8,11,14-tetraen-17-ynoic acid（18）建立生物合成序列，eicosa-5,8,11,14-tetraen-17-ynoic acid（18）是7的结构类似物，将其转化为octa-1,3 E -dien-5-yne（21），结构类似物为6，由福寿菌的匀浆物组成。另外，描述了从花生四烯酸制备高度不饱和类花生酸的一般方法。
• Synthesis and Pharmacological Comparison of Dimethylheptyl and Pentyl Analogs of Anandamide
  作者：Herbert H. Seltzman、Denise N. Fleming、Brian F. Thomas、Anne F. Gilliam、Deirdre S. McCallion、Roger G. Pertwee、David R. Compton、Billy R. Martin

  DOI：10.1021/jm9702950

  日期：1997.10.1

  (Dimethylheptyl)anandamide [(16,16-cimethyldocosa-cis-5,8,11,14-tetraenoyl)ethanolamine] (17a) and its amide analogs were synthesized by Wittig coupling of a ylide derived from a fragment of arachidonic acid. These amides were compared to the endogenous cannabinoid receptor ligand arachidonylethanolamide (anandamide, 2a) and its amide analogs in pharmacological assays for potential enhancement of cannabimimetic activities. The receptor affinity to rat brain membranes of the dimethylheptyl (DMH) analogs increased by an order of magnitude in most comparisons to the corresponding anandamides in displacement assays versus the cannabinoid agonist [H-3]CP 55,940 or antagonist [H-3]SR141716A, for which rank order differences in affinity were observed. An order of magnitude enhancement of potency with comparable or higher efficacy in behavioral assays in the mouse tetrad of tests of cannabinoid activity was observed in 17a versus 2a. In contrast, no enhancement in potency for the pentyl to DMH side chain exchange was seen in the mouse vas deferens assay. The data indicate a structural equivalence between classical plant cannabinoids and 2a as well as different receptor-ligand interactions that characterize multiple receptor sites or binding modes.

  (CH₂CH₃)₁₆-取代壬二烯酰胺醇胺（17a）及其酰胺类衍生物通过Wittig偶联反应合成，该偶联反应基于拉动奇族状酸丁酰胺的丁酰胺酸基团。这些酰胺类衍生物与内源性 cannabinoid 受体结合者 酯酸胆碱（anandamide，2a）及其酰胺类衍生物在药理学检测中对比分析，以考察其潜在的增强 Cannabinoid 模拟活性。在取代作用实验中，与相应的 anandamide（2a）及其酰胺类衍生物相比，DMH 类衍生物的受体亲和力显著提升（一个数量级），其与[H-3]CP55,940或[H-3]SR141716A相比，亲和力结果呈现出顺序差异。与 2a相比，在小鼠四联试验中进行的用于测试 Cannabinoid 活性时，17a的反应效力得以明显增强（数量级相仿或更高），在小鼠精巢中进行的用于测试 Cannabinoid 活性时，17a的反应效力并未出现任何明显增强。实验数据表明，经典植物类 cannabinoids 与 2a在构效关系上具有等价性，并说明多受体各或结合模式上的特性。
• Synthesis of a radioactive photoaffinity arachidonic acid analog
  作者：Hélène Perrier、Petpiboon Prasit、Zhaoyin Wang

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)76742-6

  日期：1994.3

  A novel photoaffinity probe based on arachidonic acid was synthesized by coupling 20-hydroxyarachidonic acid and 2-azido-5-iodobenzoic acid. The key epoxide required for the formation of 20-hydroxyarachidonic acid was obtained using a new mild and safe method.

  通过偶联20-羟基花生四烯酸和2-叠氮基-5-碘苯甲酸合成了一种基于花生四烯酸的新型光亲和探针。使用一种新的温和安全的方法获得了形成20-羟基花生四烯酸所需的关键环氧化物。