1-benzyl-8-chloro-3,7-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione | 1228-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1-benzyl-8-chloro-3,7-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
• 英文别名: 1-benzyl-8-chloro-3,7-dimethyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；1-Benzyl-8-chlor-theobromin；1-Benzyl-8-chloro-3,7-dimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 1228-88-2
• 化学式: C₁₄H₁₃ClN₄O₂
• 分子量: 304.736
• InChiKey: GVEVVBYCHDYGGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153.0-153.5 °C
• 沸点：
  524.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-8-chloro-3,7-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione 在 sodium hydrogen sulfide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-benzyl-3,7-dimethyl-8-(methylthio)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] MLKL INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS MLKL

  摘要：

  嘌呤衍生物，用于抑制细胞坏死性凋亡和/或人类MLKL；包含该衍生物的药物组合物；以及使用有效量的该化合物或组合物治疗MLKL介导的疾病的方法。所述MLKL介导的疾病是与坏死性凋亡相关的病理学，包括缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、以及诸如急性胰腺炎、多发性硬化症、炎症性肠病和过敏性结肠炎等炎症性疾病。

  公开号：

  WO2018157800A1
• 作为产物：
  描述：

  可可碱 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-benzyl-8-chloro-3,7-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  一系列 SLACK 钾通道黄嘌呤抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  KCNT1 基因编码钠激活钾通道（称为 SLACK），其功能获得性突变与罕见但具有破坏性的发育性和癫痫性脑病（称为婴儿期癫痫伴迁移性局灶性癫痫发作 (EIMFS)）相关。 SLACK 通道小分子抑制剂的设计代表了治疗 EIMFS、其他儿童癫痫和发育障碍的潜在治疗方法。在此，我们描述了一项以通过高通量筛选发现的黄嘌呤 SLACK 抑制剂 (8) 为中心的命中优化工作。在化学型的三个不同区域，我们合成了 58 种新的类似物，并在全细胞自动膜片钳测定中测试了每一种，以开发抑制 SLACK 通道的结构-活性关系。我们进一步评估了所选类似物相对于各种其他离子通道的选择性以及相对于临床相关 SLACK 突变体的活性。该系列的选择性非常好，包括与 hERG 相比。 Analog 80 (VU0948578) 是 WT、A934T 和 G288S SLACK 的有效抑制剂，这些变体的 IC50 值在 0.59

  DOI：

  10.3390/molecules29112437

文献信息

• [EN] MLKL INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MLKL
  申请人：NAT INSTITUTE OF BIOLOGICAL SCIENCES BEIJING

  公开号：WO2018157800A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Purine derivatives that inhibit cellular necroptosis and/or human MLKL, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating an MLKL-mediated disorder with an effective amount of the compound or composition. Said MLKL-mediated disorder is pathology associated necroptosis, including ischemia-reperfusion damage, neurodegeneration, and inflammatory diseases such as acute pancreatitis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, and allergic colitis.

  嘌呤衍生物，用于抑制细胞坏死性凋亡和/或人类MLKL；包含该衍生物的药物组合物；以及使用有效量的该化合物或组合物治疗MLKL介导的疾病的方法。所述MLKL介导的疾病是与坏死性凋亡相关的病理学，包括缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、以及诸如急性胰腺炎、多发性硬化症、炎症性肠病和过敏性结肠炎等炎症性疾病。
• 10.3390/molecules29112437
  作者：Qunies, Alshaima’a M.、Spitznagel, Brittany D.、Du, Yu、Peprah, Paul K.、Mohamed, Yasmeen K.、Weaver, C. David、Emmitte, Kyle A.

  DOI：10.3390/molecules29112437

  日期：——

  tested each one in a whole-cell automated patch-clamp assay to develop structure–activity relationships for inhibition of SLACK channels. We further evaluated selected analogs for their selectivity versus a variety of other ion channels and for their activity versus clinically relevant SLACK mutants. Selectivity within the series was quite good, including versus hERG. Analog 80 (VU0948578) was a potent

  KCNT1 基因编码钠激活钾通道（称为 SLACK），其功能获得性突变与罕见但具有破坏性的发育性和癫痫性脑病（称为婴儿期癫痫伴迁移性局灶性癫痫发作 (EIMFS)）相关。 SLACK 通道小分子抑制剂的设计代表了治疗 EIMFS、其他儿童癫痫和发育障碍的潜在治疗方法。在此，我们描述了一项以通过高通量筛选发现的黄嘌呤 SLACK 抑制剂 (8) 为中心的命中优化工作。在化学型的三个不同区域，我们合成了 58 种新的类似物，并在全细胞自动膜片钳测定中测试了每一种，以开发抑制 SLACK 通道的结构-活性关系。我们进一步评估了所选类似物相对于各种其他离子通道的选择性以及相对于临床相关 SLACK 突变体的活性。该系列的选择性非常好，包括与 hERG 相比。 Analog 80 (VU0948578) 是 WT、A934T 和 G288S SLACK 的有效抑制剂，这些变体的 IC50 值在 0.59