(E)-3-[4-(4-Fluoro-phenyl)-6-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]-propenal | 126272-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-[4-(4-Fluoro-phenyl)-6-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]-propenal
• 英文别名: (E)-3-[4-(4-fluorophenyl)-1,3-dimethyl-6-propan-2-ylpyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]prop-2-enal
• CAS: 126272-94-4
• 化学式: C₂₀H₂₀FN₃O
• 分子量: 337.397
• InChiKey: CALWEDRTCRWZQU-AATRIKPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-[4-(4-Fluoro-phenyl)-6-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]-propenal 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 (E)-(3S,5R)-7-[4-(4-Fluoro-phenyl)-6-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]-3,5-dihydroxy-hept-6-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  缩合吡啶和缩合嘧啶基HMG-CoA还原酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  通过缩合吡啶和缩合嘧啶羧酸酯的酯化反应，通过缩合吡啶，缩醛嘧啶羧酸酯的缩合，醛缩醛与乙酰乙酸二乙酯的缩醛反应和立体选择性还原5，合成了一系列的3,5-二羟基庚烯酸衍生物，其中含有吡唑并吡啶，异恶唑并吡啶，噻吩并吡啶和吡唑并嘧啶为主要骨架。 -羟基酮。发现该系列中的几种化合物在体外具有有效的HMG-CoA还原酶抑制活性，在体内具有明显的胆固醇生物合成抑制活性。已经显示这些支架可以用作天然存在的HMG-CoA还原酶抑制剂中存在的六氢萘环的合适替代物。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00203-7
• 作为产物：
  描述：

  4-(4'-fluorophenyl)-5-hydroxymethyl-1,3-dimethyl-6-(1'-methylethyl)pyrazolo[3,4-b]pyridine 在 正丁基锂 、 sodium acetate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (E)-3-[4-(4-Fluoro-phenyl)-6-isopropyl-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]-propenal
  参考文献：
  名称：

  缩合吡啶和缩合嘧啶基HMG-CoA还原酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  通过缩合吡啶和缩合嘧啶羧酸酯的酯化反应，通过缩合吡啶，缩醛嘧啶羧酸酯的缩合，醛缩醛与乙酰乙酸二乙酯的缩醛反应和立体选择性还原5，合成了一系列的3,5-二羟基庚烯酸衍生物，其中含有吡唑并吡啶，异恶唑并吡啶，噻吩并吡啶和吡唑并嘧啶为主要骨架。 -羟基酮。发现该系列中的几种化合物在体外具有有效的HMG-CoA还原酶抑制活性，在体内具有明显的胆固醇生物合成抑制活性。已经显示这些支架可以用作天然存在的HMG-CoA还原酶抑制剂中存在的六氢萘环的合适替代物。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00203-7

文献信息

• Inhibitor of atherosclerotic intimal thickening
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES LTD.

  公开号：EP0535548A1

  公开（公告）日：1993-04-07

  An inhibitor of atherosclerotic intimal thickening, which contains an effective amount of a compound of the formula (I): wherein ring X is phenyl, substituted phenyl or 5- or 6-membered heterocyclic aryl;    each of R¹ and R² which are independent of each other, is hydrogen, C₁₋₈ alkyl, C₃₋₇ cycloalkyl, C₁₋₃ alkoxy, n-butoxy, i-butoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, R²⁰R²¹N- (wherein each of R²⁰ and R²¹ which are independent of each other, is hydrogen or C₁₋₃ alkyl), trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, fluoro, chloro, bromo, phenyl, phenoxy, benzyloxy, hydroxy, trimethylsilyloxy, diphenyl-tert-butylsilyloxy, hydroxymethyl or -O(CH₂)ℓOR²² (wherein R²² is hydrogen or C₁₋₃ alkyl, and ℓ is 1, 2, or 3); or R¹ and R² together form -CH=CH-CH=CH- or methylenedioxy, when they are at the o-position to each other;    R³ is hydrogen, C₁₋₈ alkyl, C₂₋₆ alkenyl, C₃₋₇ cycloalkyl, C₅₋₇ cycloalkenyl or (wherein R⁷ is hydrogen, C₁₋₈ alkyl, C₁₋₈ alkoxy, C₁₋₃ alkylthio, chloro, bromo, fluoro, chloromethyl, trichloromethyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trichloromethoxy, difluoromethoxy, phenoxy, benzyloxy, hydroxy, trimethylsilyloxy, diphenyl-tert-butylsilyloxy or hydroxymethyl); or C₁₋₃ alkyl substituted by one (wherein R⁷ is as defined above) and zero, one or two C₁₋₃ alkyl;    Y is -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH=CH-, -CH₂-CH=CH-, -CH=CH-CH₂-, -C(CH₃)=CH- or -CH=C(CH₃)-;    Z is -Q-CH₂-W-CH₂-CO₂R¹², (wherein Q is -C(O)-, -C(OR¹³)₂- or -CH(OH)-,    W is -C(O), -C(OR¹³)₂- or -C(R¹¹)(OH)-,    R¹¹ is hydrogen or C₁₋₃ alkyl,    R¹² is hydrogen, R¹⁴ (wherein R¹⁴ is alkyl of a chemically or physiologically hydrolyzable alkyl ester moiety, NHR²³R²⁴R²⁵ (wherein each of R²³, R²⁴ and R²⁵ is hydrogen or C₁₋₄ alkyl), sodium, potassium or 1/2 calcium),    each R¹³ is independently primary or secondary C₁₋₆ alkyl, or two R¹³ together form -(CH₂)₂- or -(CH₂)₃-, and    each of R¹⁵ and R¹⁶ which are independent of each other, is hydrogen atom or C₁₋₃ alkyl, or R¹⁵ and R¹⁶ together form -(CH₂)₂- or -(CH₂)₃-.

  一种动脉粥样硬化内膜增厚抑制剂，其中含有有效量的式（I）化合物： 其中环 X 是苯基、取代苯基或 5 或 6 元杂环芳基； 相互独立的 R¹ 和 R² 中的每一个是氢、C₁₋₈ 烷基、C₃₋₇ 环烷基、C₁₋₃ 烷氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、R²⁰R²¹N-（其中 R²⁰ 和 R²¹ 相互独立、三甲基硅氧基、二苯基-叔丁基硅氧基、羟甲基或 -O(CH₂)ℓOR²²（其中 R²² 为氢或 C₁₋₃ 烷基，且 ℓ 为 1、2 或 3）；或 R¹ 和 R² 相互处于邻位时，共同形成 -CH=CH-CH=CH- 或亚甲基二氧基； R³ 是氢、C₁₋₈烷基、C₂₋₆烯基、C₃₋₇环烷基、C₅₋₇ 环烯基或氢。 三氟甲氧基、三氯甲氧基、二氟甲氧基、苯氧基、苄氧基、羟基、三甲基硅氧基、二苯基-叔丁基硅氧基或羟甲基）；或 C₁₋₃ 烷基被一个 (其中 R⁷ 如上定义）和 0、1 或 2 个 C₁₋₃ 烷基取代； Y 是-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH=CH-、-CH₂-CH=CH-、-CH=CH-CH₂-、-C(CH₃)=CH- 或-CH=C(CH₃)-； Z 是-Q-CH₂-W-CH₂-CO₂R¹²、 (其中 Q 是 -C(O)-、-C(OR¹³)₂- 或 -CH(OH)-、 W是-C(O)、-C(OR¹³)₂-或-C(R¹¹)(OH)-、 R¹¹ 是氢或 C₁₋₃ 烷基、 R¹² 是氢、R¹⁴（其中 R¹⁴ 是化学或生理上可水解的烷基酯分子的烷基）、NHR²³R²⁴R²⁵（其中 R²³、R²⁴ 和 R²⁵ 各自是氢或 C₁₋₄ 烷基）、钠、钾或 1/2 钙、 每个 R¹³ 独立为伯或仲 C₁₋₆烷基，或两个 R¹³ 共同形成 -(CH₂)₂- 或 -(CH₂)₃-，以及 相互独立的 R¹⁵ 和 R¹⁶ 中的每一个都是氢原子或 C₁₋₃烷基，或 R¹⁵ 和 R¹⁶ 共同形成 -(CH₂)₂- 或 -(CH₂)₃-。
• Pyrazolopyridine type mevalonolactones
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES LTD.

  公开号：EP0339358B1

  公开（公告）日：1994-07-13
• US5024999A
  申请人：——

  公开号：US5024999A

  公开（公告）日：1991-06-18
• US6162798A
  申请人：——

  公开号：US6162798A

  公开（公告）日：2000-12-19
• [EN] PYRAZOLOPYRIDINE TYPE MEVALONOLACTONES
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1989010365A1

  公开（公告）日：1989-11-02

  (EN) The present invention relates to compounds of formula (I), where Y is -CH2-, -CH2CH2-, -CH=CH, -CH2-CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -C(CH3)=CH- or -CH=C(CH3); Z is -Q-CH2WCH2-CO2R12, (a), (b), or (c) (Wherein Q is -C(0)-, -C(OR13)2-or -CH(OH)-; W is -C(O)-, -C(OR13)2- or -C(R11)(OH)-, and their pharmaceutical uses as anti-hyperlipidemic, hypolipoproteinemic and anti-atherosclerotic agents.(FR) Des composés ont la formule (I), dans laquelle Y représente -CH2-, -CH2CH2-, -CH=CH, -CH2-CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -C(CH3)=CH- ou -CH=C(CH3) et Z représente -Q-CH2WCH2-CO2R12, les formules (a), (b) ou (c), où Q représente -C(O)-, -C(OR13)2- ou -CH(OH)-, W représente -C(0)-; -C(OR13)2- ou -C(R11)(OH) -. L'invention concerne également leurs utilisations pharmaceutiques comme agents anti-hyperlipidémiques, hypolipoprotéiniques et anti-adhérosclérotiques.