ethyl 2-ethoxycarbonyl-3-dimethyl(phenyl)silyl-2-propenoate | 130247-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: ethyl 2-ethoxycarbonyl-3-dimethyl(phenyl)silyl-2-propenoate
• 英文别名: Propanedioic acid, [(dimethylphenylsilyl)methylene]-, diethyl ester；diethyl 2-[[dimethyl(phenyl)silyl]methylidene]propanedioate
• CAS: 130247-53-9
• 化学式: C₁₆H₂₂O₄Si
• 分子量: 306.434
• InChiKey: CFOQENWOXSXHOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.19
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-ethoxycarbonyl-3-dimethyl(phenyl)silyl-2-propenoate 在 三氟甲磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以98%的产率得到1,1,3,3-tetramethyl-1,3-di[(2,2-diethoxycarbonyl)ethenyl]disiloxane
  参考文献：
  名称：

  涉及 Heck 和自由基反应的二苄基丁内酯木脂素的新方法：在 (±)-Matairesinol 合成中的应用

  摘要：

  碘芳烃与乙烯基丙二酸酯的高度区域和立体选择性 Heck 反应已被开发出来，该反应通过氟化物诱导的烯基硅烷醇/二硅氧烷的 protiodesyllation 原位生成，得到官能化的苯乙烯和 1,4-二芳基-1-丁烯。二苄基丁内酯木脂素骨架已通过两种途径从 1,4-二芳基-1-丁烯获得，其中非对映选择性自由基环化是关键步骤。该策略已成功应用于 (±)-matairesinol 的合成。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700440
• 作为产物：
  描述：

  2-phenylsulfanylmethylene-malonic acid diethyl ester 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 ethyl 2-ethoxycarbonyl-3-dimethyl(phenyl)silyl-2-propenoate
  参考文献：
  名称：

  Preparation of FunctionalizedZ-Olefins Using 1,1-Dimetalloalkanes

  摘要：

  通过烯基镁化合物的烯丙基锌化获得的 1,1-二金属烷烃与各种官能化亚烷基丙二酸酯顺利反应，以良好的产率提供官能化 Z-烯烃。如果使用亚烷基丙二酸二薄荷酯，则观察到优异的立体选择性（92:8至100:0）。描述了昆虫信息素 [(Z)-7-十二烯基乙酸酯] 的短立体定向合成的应用（> 99.9% Z，70% 总产率）。

  DOI：

  10.1055/s-1993-25899
• 作为试剂：
  描述：

  S-benzyltetrahydrothiophenium bromide 在 dimsyl sodium 、 ethyl 2-ethoxycarbonyl-3-dimethyl(phenyl)silyl-2-propenoate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.25h， 以82%的产率得到2-(2-methylphenyl)tetrahydrothiophene
  参考文献：
  名称：

  二甲基s亚甲基与迈克尔受体的空前反应：1-取代乙烯基硅烷和苯乙烯的合成。

  摘要：

  不同于通常的环丙烷化，已经建立了从二甲基s亚甲基和各种迈克尔受体的加合物进行空前消除反应的条件，从而导致官能化的1-取代的烯烃。在甲硅烷基取代的底物（2a和2h）中，加合物中可能发生容易的Peterson型烯化反应；取而代之，进行消除，得到官能化的1-取代的乙烯基硅烷。芳基取代的Michael受体（2b-e，2g和2i-k）也经历了类似的烯化反应，以中等收率得到1-取代的苯乙烯衍生物以及副产物，副产物是由二甲基ulf甲基化物和亚芳基丙二酸酯。Hammett研究表明，烯化的选择性与 随着芳基取代基变得更缺乏电子，脱甲基化增加。具有β-烷基取代基的亚炔基丙二酸酯（2f和2l）不利于烯烃化过程。将迈克尔受体和卤代烷依次加到二甲基methyl亚甲基和二甲酸钠的混合物中可进行烯化，然后在活性次甲基上进行烷基化。通过对一些sulf甲基化物的研究已经确定了机械途径。

  DOI：

  10.1039/b509102k

文献信息

• Silicon assisted diversified reaction of a β-silylmethylene malonate with dimethylsulfoxonium methylide
  作者：Pintu K. Kundu、Rekha Singh、Sunil K. Ghosh

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2008.11.005

  日期：2009.2

  Reaction of dimethylsulfoxonium methylide with a β-silylmethylene malonate gives diversified products, cyclopropane, cyclobutane or allyl and homoallyl silanes depending upon the stoichiometry of the reactants and reaction conditions. Contrary to this, reaction of a β-arylmethylene malonate gives only the cyclopropane product. The product(s) formed are unique and the silicon group played a crucial

  取决于反应物的化学计量和反应条件，二甲基亚砜基亚甲基与β-甲硅烷基丙二酸丙二酸酯的反应产生了多种产物，环丙烷，环丁烷或烯丙基和均烯丙基硅烷。与此相反，β-芳基亚甲基丙二酸酯的反应仅产生环丙烷产物。所形成的产品是独特的，并且硅基团通过协助和/或参与该过程而发挥了至关重要的作用。
• Highly Regio- and Enantioselective Organocatalytic Conjugate Addition of Alkyl Methyl Ketones to a β-Silylmethylene Malonate
  作者：Raghunath Chowdhury、Sunil K. Ghosh

  DOI：10.1021/ol900803n

  日期：2009.8.6

  (S)-N-(2-Pyrrolidinylmethyl)pyrrolidine/trifluoroacetic acid (3:1) combination catalyzed the direct addition of alkyl methyl ketones to β-dimethyl(phenyl)silylmethylene malonate at the methyl terminal with high yield and excellent regio- and enantioselectivity. The silyl group played crucial roles in regioselection and substrate reactivity.

  （S）-N-（2-吡咯烷基甲基）吡咯烷/三氟乙酸（3：1）的组合催化烷基甲基酮直接加到β-二甲基（苯基）甲硅烷基亚甲基丙二酸酯的甲基末端上，具有高产率和良好的区域选择性。对映选择性。甲硅烷基在区域选择和底物反应性中起关键作用。
• Organocatalyzed Diastereo- and Enantioselective Conjugate Addition of Nitroalkanes to β-Silylmethylene Malonates: Direct Access to Enantioenriched Organosilanes
  作者：Raghunath Chowdhury、Akhil K. Dubey、Sunil K. Ghosh

  DOI：10.1002/ejoc.202000306

  日期：2020.5.22

  Organosilanes were obtained in good yields and enantiopurities under organocatalytic conditions. Downstream synthetic manipulation of one of the organosilanes led to the formal synthesis of the nootropic drug (R)‐oxiracetam and the sila‐analogue of the PAR‐2 agonist AC‐264613.

  在有机催化条件下以良好的产率和对映体纯度获得有机硅烷。对一种有机硅烷的下游合成操作导致了促智药物（R）-奥拉西坦和PAR-2激动剂AC-264613的sila-alogue的正式合成。
• Enantioselective Route to β-Silyl-δ-keto Esters by Organocatalyzed Regioselective Michael Addition of Methyl Ketones to a (Silylmethylene)malonate and Their Use in Natural Product Synthesis
  作者：Sunil Ghosh、Raghunath Chowdhury

  DOI：10.1055/s-0030-1260036

  日期：2011.6

  potential. This has been demonstrated by the synthesis of a suitably substituted β-silyl-δ-keto ester as an advanced intermediate for a chiral hydroxylated pyrrolidine natural product, (+)-preussin. Silicon-controlled diastereoselective reduction of the ketone functionality of β-silyl-δ-keto esters followed by lactonization of the resulting hydroxy esters gave disubstituted δ-valerolactones. Advanced

  （S）-N催化烷基甲基酮通过乙酰基甲基末端通过迈克尔直接加成到[[[二甲基（苯基）甲硅烷基]亚甲基}丙二酸二乙酯上。-（吡咯烷-2-基甲基）吡咯烷/三氟乙酸组合，具有高收率和优异的区域选择性和对映选择性。酮加合物可以很容易地进行脱乙氧基羰基化反应，得到具有极佳合成潜力的β-甲硅烷基-δ-酮酸酯。通过合成适当取代的β-甲硅烷基-δ-酮酸酯作为手性羟基化吡咯烷天然产物（+）-普鲁斯丁的高级中间体，可以证明这一点。硅控制的β-甲硅烷基-δ-酮酸酯的酮官能度的非对映选择性还原，然后将所得羟基酯内酯化，得到二取代的δ-戊内酯。已经获得了天然产物的对映体的高级中间体，即（+）-马来酰内酯和（+）-mevinolin类似物，以及天然产物的对映体，即（-）-四氢脂肪抑素和（+）-5-十六烷醇。 迈克尔加成-有机硅化合物-甲基酮-有机催化-区域选择性-天然产物
• A facile synthesis of 5,5-dideutero-4-dimethyl(phenyl)silyl-6-undecyl-tetrahydropyran-2-one as a deuterium labeled synthon for (−)-tetrahydrolipstatin and (+)-δ-hexadecanolide
  作者：Sandip J. Wagh、Raghunath Chowdhury、Sulekha Mukhopadhyay、Sunil K. Ghosh

  DOI：10.1002/jlcr.3081

  日期：2013.11

  Deuterium-labeled biologically active compounds are gaining importance because they can be utilized as tracers or surrogate compounds to understand the mechanism of action, absorption, distribution, metabolism, and excretion. Deuterated drug molecules (heavy drugs) become novel as well as popular because of better stability and bioavailability compared with their hydrogen analogs. Labeling of organic molecules with deuterium at specific positions is thus gaining popularity. In this work, we have exploited a highly regioselective and enantioselective direct Michael addition of methyl-d3 alkyl ketones to dimethyl(phenyl)silylmethylene malonate that was catalyzed by (S)-N-(2-pyrrolidinylmethyl)pyrrolidine/trifluoroacetic acid/ D2O combination with high yield and isotopic purity. The 5,5-dideutero-4-dimethyl(phenyl)silyl-6-undecyl-tetrahydropyran-2-one was obtained from the adduct of methyl-d3 undecanyl ketone and dimethyl(phenyl)silylmethylene malonate by a silicon controlled diastereoselective ketone reduction, lactonization, and deethoxycarbonylation. The dideuterated silylated tetrahydropyran-2-one is the precursor for geminal 2H2-labeled (+)-4-hydroxy-6-undecyl-tetrahydropyran-2-one, an advanced intermediate for gem-dideutero (–)-tetrahydrolipstatin and (+)-δ-hexadecanolide syntheses.

  氘标记的生物活性化合物正变得越来越重要，因为它们可以作为示踪剂或替代化合物，用于理解作用机制、吸收、分布、代谢和排泄。因此，氘化药物分子（重药物）因其相比氢的类似物具有更好的稳定性和生物可利用性而成为新颖且受欢迎的选择。因此，在特定位置用氘标记有机分子也越来越受欢迎。在本研究中，我们利用了一种高区域选择性和对映选择性的直接迈克尔加成反应，将甲基-d3烷基酮与二甲基（苯基）硅亚甲基马来酸酯进行结合，该反应由(S)-N-(2-吡咯烷基甲基)吡咯烷/p-三氟乙酸/D2O组合催化，得到了高产率和同位素纯度。由甲基-d3十一烷基酮和二甲基（苯基）硅亚甲基马来酸酯的加合物，通过硅控制的二对映体选择性酮还原、内酯化和去醇羧基化反应，获得了5,5-二氘-4-二甲基（苯基）硅基-6-十一烷基-四氢吡喃-2-酮。该二氘化的硅化四氢吡喃-2-酮是双氘标记(+)-4-羟基-6-十一烷基-四氢吡喃-2-酮的前体，这是合成双氘化(–)-四氢脂肪酶抑制剂和(+)-δ-十六烷内酯的先进中间体。