1-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid (3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-6-ylmethyl)-(3-chloro-4-fluoro-benzyl)-amide | 1173239-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid (3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-6-ylmethyl)-(3-chloro-4-fluoro-benzyl)-amide
• CAS: 1173239-42-3
• 化学式: C₁₈H₂₀ClFN₄O
• 分子量: 362.834
• InChiKey: HTUXUNBQNWREPD-WDNDVIMCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.32
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  50.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid (3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-6-ylmethyl)-(3-chloro-4-fluoro-benzyl)-amide 在 聚合甲醛 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 N-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-1-methyl-N-(((1R,5S,6r)-3-methyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)methyl)-1H-imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  千克尺度上铱催化的氧化还原-中性醇-胺偶联剂在合成GlyT1抑制剂中的应用

  摘要：

  有效和环境友好的脂肪族胺合成的最新进展是醇和胺的过渡金属催化的氧化还原-中性偶联，通常称为“借用氢”反应。在这项工作中，我们描述了该技术在合成PF-03463275（一种用于治疗精神分裂症的GlyT1抑制剂）的合成中的首次千克规模应用。使用（Cp * IrCl 2）2该反应已经过优化，以实现催化剂负载量低于0.05 mol％铱（S / C≥2000），同时保持合理的反应时间（<24 h）。水和叔胺对于高催化活性是必不可少的，与现有文献方法相比，可显着提高反应速度。还描述了除去铱的方法。

  DOI：

  10.1021/op200174k
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1R,5S,6s)-6-(((3-chloro-4-fluorobenzyl)amino)methyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid (3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-6-ylmethyl)-(3-chloro-4-fluoro-benzyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  千克尺度上铱催化的氧化还原-中性醇-胺偶联剂在合成GlyT1抑制剂中的应用

  摘要：

  有效和环境友好的脂肪族胺合成的最新进展是醇和胺的过渡金属催化的氧化还原-中性偶联，通常称为“借用氢”反应。在这项工作中，我们描述了该技术在合成PF-03463275（一种用于治疗精神分裂症的GlyT1抑制剂）的合成中的首次千克规模应用。使用（Cp * IrCl 2）2该反应已经过优化，以实现催化剂负载量低于0.05 mol％铱（S / C≥2000），同时保持合理的反应时间（<24 h）。水和叔胺对于高催化活性是必不可少的，与现有文献方法相比，可显着提高反应速度。还描述了除去铱的方法。

  DOI：

  10.1021/op200174k

文献信息

• Use of an Iridium-Catalyzed Redox-Neutral Alcohol-Amine Coupling on Kilogram Scale for the Synthesis of a GlyT1 Inhibitor
  作者：Martin A. Berliner、Stéphane P. A. Dubant、Teresa Makowski、Karl Ng、Barbara Sitter、Carrie Wager、Yinsheng Zhang

  DOI：10.1021/op200174k

  日期：2011.9.16

  synthesis of aliphatic amines is the transition-metal-catalyzed redox-neutral coupling of an alcohol and an amine, generally referred to as a “borrowing hydrogen” reaction. In this work, we describe the first kilogram-scale application of this technology in the synthesis of PF-03463275, a GlyT1 inhibitor developed for the treatment of schizophrenia. Using (Cp*IrCl2)2 the reaction has been optimized to

  有效和环境友好的脂肪族胺合成的最新进展是醇和胺的过渡金属催化的氧化还原-中性偶联，通常称为“借用氢”反应。在这项工作中，我们描述了该技术在合成PF-03463275（一种用于治疗精神分裂症的GlyT1抑制剂）的合成中的首次千克规模应用。使用（Cp * IrCl 2）2该反应已经过优化，以实现催化剂负载量低于0.05 mol％铱（S / C≥2000），同时保持合理的反应时间（<24 h）。水和叔胺对于高催化活性是必不可少的，与现有文献方法相比，可显着提高反应速度。还描述了除去铱的方法。