ethyl 4-((1-((4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)benzoate | 1351982-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 4-((1-((4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)benzoate
• 英文别名: Ethyl 4-[[1-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]triazol-4-yl]methoxy]benzoate
• CAS: 1351982-03-0
• 化学式: C₁₈H₂₀N₆O₃
• 分子量: 368.395
• InChiKey: BCERJDNUDCCYHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-((1-((4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)benzoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以6%的产率得到4-((1-((4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  大肠杆菌丙酮酸脱氢酶多酶复合物E1组分新型命中化合物的基于结构的合理设计

  摘要：

  丙酮酸脱氢酶多酶复合物（PDHc）E1成分在细胞代谢中将糖酵解产物（丙酮酸）转化为乙酰辅酶A起着关键作用，据报道已成为抗微生物和除草剂的潜在靶标。在本研究中，基于硫胺素二磷酸（ThDP）位点，首先通过基于结构的分子对接方法设计了四种对大肠杆菌中PDHc-E1具有高抑制活性的新型命中化合物。正如预期的那样，在四种化合物中，化合物3a是迄今为止最好的抑制剂，对大肠杆菌的PDHc-E1的IC 50值为6.88μM。为了阐明PDHc-E1活性位点与其抑制剂之间的相互作用机理，还进一步进行了基于对接的分子动力学模拟（MD）和基于MD的从头计算片段分子轨道（FMO）的计算。积极的结果表明，当前研究中提出的所有建模策略都最希望成为未来为PDHc-E1设计具有结构多样性的新型先导化合物的一种令人鼓舞的方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.10.035
• 作为产物：
  描述：

  硫胺素 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 sodium sulfite 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 ethyl 4-((1-((4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  大肠杆菌丙酮酸脱氢酶多酶复合物E1组分新型命中化合物的基于结构的合理设计

  摘要：

  丙酮酸脱氢酶多酶复合物（PDHc）E1成分在细胞代谢中将糖酵解产物（丙酮酸）转化为乙酰辅酶A起着关键作用，据报道已成为抗微生物和除草剂的潜在靶标。在本研究中，基于硫胺素二磷酸（ThDP）位点，首先通过基于结构的分子对接方法设计了四种对大肠杆菌中PDHc-E1具有高抑制活性的新型命中化合物。正如预期的那样，在四种化合物中，化合物3a是迄今为止最好的抑制剂，对大肠杆菌的PDHc-E1的IC 50值为6.88μM。为了阐明PDHc-E1活性位点与其抑制剂之间的相互作用机理，还进一步进行了基于对接的分子动力学模拟（MD）和基于MD的从头计算片段分子轨道（FMO）的计算。积极的结果表明，当前研究中提出的所有建模策略都最希望成为未来为PDHc-E1设计具有结构多样性的新型先导化合物的一种令人鼓舞的方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.10.035

文献信息

• PREPARATION OF 2-METHYL-4-AMINO-5(SUBSTITUTED-1H-1,2,3-TRIAZOLYL)METHYLPYRIMIDINE DERIVATIVES AND MICROBICIDAL ACTIVITY THEREOF
  申请人：CENTRAL CHINA NORMAL UNIVERSITY

  公开号：US20140194625A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Disclosed is a derivative of 2-methyl-4-amino-5-(substituted-1H-1,2,3-triazol)methylpyrimidine of general formula I and microbicidal activity thereof. In the formula, R1 represents hydrogen, I; X represents O or NH; Y represents phenyl of substituted phenyl, benzoyl or substituted benzoyl, phenyloxyacetyl or substituted phenyloxyacetyl; the substituents on the phenyl rings which Y involves are: H, halogen, nitro, cyano, CF3, C1˜4 alkyl, methoxyl, C1˜2 carboxyl or carboxylic ester groups; any position of phenyl rings can be mono- or multi-substituted by identical or different substituents. The compound has a significant inhibition effect on cucumber bacterial angular leaf spot, tomato bacterial leaf spot, cucumber brown blot, cucumber downy mildew, rice sheath blight, Gibberella saubinetii, Alternaria solani, Botrytis cinerea, Alternaria alternate and Colletotrichum orbiculare and it can be used as an effective ingredient of microbicides.

  揭示了一种具有一般式I的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1H-1,2,3-三唑)甲基嘧啶衍生物及其微生物杀灭活性。在该式中，R1代表氢，I；X代表O或NH；Y代表取代苯基、苯甲酰基或取代苯甲酰基、苯氧基乙酰基或取代苯氧基乙酰基的苯基；Y涉及的苯环上的取代基为：H、卤素、硝基、氰基、CF3、C1〜4烷基、甲氧基、C1〜2羧基或羧酸酯基；苯环的任何位置均可单取代或多取代，取代基相同或不同。该化合物对黄瓜细菌角叶斑病、番茄细菌叶斑病、黄瓜褐斑病、黄瓜霜霉病、稻纹枯病、赛宾内蒂镰刀菌、茄腐病、灰霉病、交替孢霉和圆形炭疽病具有显著的抑制作用，可用作微生物杀灭剂的有效成分。
• US8865724B2
  申请人：——

  公开号：US8865724B2

  公开（公告）日：2014-10-21
• Structure-based rational design of novel hit compounds for pyruvate dehydrogenase multienzyme complex E1 components from Escherichia coli
  作者：Yanliang Ren、Junbo He、Lingling Feng、Xun Liao、Jing Jin、Yongjian Li、Yi Cao、Jian Wan、Hongwu He

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.10.035

  日期：2011.12

  Pyruvate dehydrogenase multienzyme complex (PDHc) E1 component plays a pivotal role in cellular metabolism to convert the product of glycolysis (pyruvate) to acetyl-CoA, and has been reported as a potential target for anti-microbial and herbicide. In present study, based on the thiamin diphosphate (ThDP) site, four novel hit compounds with high inhibitory activity against the PDHc-E1 from Escherichia

  丙酮酸脱氢酶多酶复合物（PDHc）E1成分在细胞代谢中将糖酵解产物（丙酮酸）转化为乙酰辅酶A起着关键作用，据报道已成为抗微生物和除草剂的潜在靶标。在本研究中，基于硫胺素二磷酸（ThDP）位点，首先通过基于结构的分子对接方法设计了四种对大肠杆菌中PDHc-E1具有高抑制活性的新型命中化合物。正如预期的那样，在四种化合物中，化合物3a是迄今为止最好的抑制剂，对大肠杆菌的PDHc-E1的IC 50值为6.88μM。为了阐明PDHc-E1活性位点与其抑制剂之间的相互作用机理，还进一步进行了基于对接的分子动力学模拟（MD）和基于MD的从头计算片段分子轨道（FMO）的计算。积极的结果表明，当前研究中提出的所有建模策略都最希望成为未来为PDHc-E1设计具有结构多样性的新型先导化合物的一种令人鼓舞的方法。