1-(9H-fluoren-9-yl)-3,19-dioxo-2,8, 11,14,21-pentaoxa-4,18-diazatricosan-23-oic acid | 916585-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 1-(9H-fluoren-9-yl)-3,19-dioxo-2,8, 11,14,21-pentaoxa-4,18-diazatricosan-23-oic acid
• 英文别名: O-(N-Fmoc-3-aminopropyl)-O′-(N-diglycolyl-3-aminopropyl)-diethyleneglycol；17-Oxo-6,9,12,19-tetraoxa-2,16-diazaheneicosanedioic acid 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester；2-[2-[3-[2-[2-[3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-2-oxoethoxy]acetic acid
• CAS: 916585-44-9
• 化学式: C₂₉H₃₈N₂O₉
• 分子量: 558.629
• InChiKey: LGHHBJVGSWYBEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  804.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(9H-fluoren-9-yl)-3,19-dioxo-2,8, 11,14,21-pentaoxa-4,18-diazatricosan-23-oic acid 、 [4-(羟甲基)哌啶-4-基]甲醇盐酸盐 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 18.5h， 以80.6%的产率得到(9H-fluoren-9-yl)methyl (1-(4,4-bis(hydroxymethyl)piperidin-1-yl)-1,5-dioxo-3,10,13,16-tetraoxa-6-azanonadecan-19-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  SOLID SUPPORTS AND PHOSPHORAMIDITE BUILDING BLOCKS FOR OLIGONUCLEOTIDE CONJUGATES

  摘要：

  揭示了用于制备含有至少一个非核苷酸基团与实用兴趣配体共轭的合成寡核苷酸的新型非核苷酸固相支持体和磷酰胺酸酯构建块，以及制备这些固相支持体和磷酰胺酸酯构建块的合成过程。此外，使用所述固相支持体和磷酰胺酸酯构建块制备寡聚合物化合物，最好是在去除保护基的情况下，以提供与感兴趣的配体共轭的寡核苷酸。

  公开号：

  US20180016232A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(benzyloxycarbonyl-amino)-4,7,10-trioxa-13-tridecanamine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(9H-fluoren-9-yl)-3,19-dioxo-2,8, 11,14,21-pentaoxa-4,18-diazatricosan-23-oic acid
  参考文献：
  名称：

  不同连接链偶联的叶酸靶向卟吩类光敏剂及其合成和应用

  摘要：

  本发明为不同连接链偶联的叶酸靶向卟吩类光敏剂及其合成和应用，公开了通式(I)的光敏剂、其制备方法及其在肿瘤光动力治疗和肿瘤成像诊断中的应用。在所述光敏剂中，作为肿瘤靶向配基的叶酸通过任选地具有酸性氨基酸片段的不同链长的连接部分与卟吩型光敏部分连接。A‑Lys‑(L)m‑(B)o‑C(I)。

  公开号：

  CN112028898B

文献信息

• [EN] ANTIGENIC TRIPEPTIDES DERIVED FROM MYCOBACTERIUM AVIUM SUBSP. PARATUBERCULOSIS S-TYPE STRAINS, DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] TRIPEPTIDES ANTIGÈNES DÉRIVÉS DE SOUCHES DE TYPE S DE MYCOBACTERIUM AVIUM SUBSP. PARATUBERCULOSIS, LEURS DÉRIVÉS ET UTILISATIONS
  申请人：PASTEUR INSTITUT

  公开号：WO2018115183A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention is directed to an isolated synthetic tripeptide of formula H-D-Phe-N-Methyl-L-Val-L-Ala-OMe (SEQ ID NO:1), or a derivative thereof, and to the corresponding lipotripeptides, which are specific to Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (Map) S-type strain, as well as derivatives and conjugates thereof. The invention also concerns the use of these antigens in different methods and tests for detecting Map infection, especially by detecting humoral response and cell mediated response of infected animals. The invention is also directed to a genetic signature of Map and a mass spectrometry and NMR spectroscopy signature of Map presence or infection.

  本发明涉及一种分离的合成三肽，其化学式为H-D-Phe-N-Methyl-L-Val-L-Ala-OMe（SEQ ID NO:1），或其衍生物，以及相应的脂肽三肽，这些脂肽三肽特异于分枝杆菌亚种牛结核分枝杆菌（Map）S型菌株，以及其衍生物和结合物。该发明还涉及在不同方法和测试中使用这些抗原来检测Map感染，特别是通过检测感染动物的体液反应和细胞介导反应。该发明还涉及Map的遗传特征和Map存在或感染的质谱和核磁共振谱特征。
• Developing a Biased Unmatched Bivalent Ligand (BUmBL) Design Strategy to Target the GPCR Homodimer Allosteric Signaling (cAMP over β-Arrestin 2 Recruitment) Within the Melanocortin Receptors
  作者：Cody J. Lensing、Katie T. Freeman、Sathya M. Schnell、Robert C. Speth、Adam T. Zarth、Carrie Haskell-Luevano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00238

  日期：2019.1.10

  melanocortin homodimer such that one receptor is occupied by an agonist and the other receptor by an antagonist pharmacophore. First-in-class biased UmBLs (BUmBLs) targeting the human melanocortin-4 receptor (hMC4R) were discovered. The BUmBLs displayed biased agonism by potently stimulating cAMP signaling (EC50 ∼ 2-6 nM) but minimally activating the β-arrestin recruitment pathway (≤55% maximum signal at 10 μM)

  由于缺乏足够的工具来评估由相同受体类型组成的二聚体中发生的不对称信号传导，限制了对G蛋白偶联受体（GPCR）均二聚功能相关性的理解。我们提出了无与伦比的二价配体（UmBLs），以研究黑皮质素同二聚体的不对称功能。UmBLs包含一种激动剂和一种拮抗药效团，其设计为靶向黑皮质素同型二聚体，以使一种受体被激动剂占据，另一种受体被拮抗剂药效团占据。发现了针对人类黑皮质素4受体（hMC4R）的同类偏见性UmBLs（BUmBLs）。BUmBLs通过有效刺激cAMP信号传导（EC50〜2-6 nM），但最小程度地激活β-arrestin募集途径（在10μM时最大信号≤55％）表现出偏向性激动作用。据我们所知，
• An in Vitro and in Vivo Investigation of Bivalent Ligands That Display Preferential Binding and Functional Activity for Different Melanocortin Receptor Homodimers
  作者：Cody J. Lensing、Katie T. Freeman、Sathya M. Schnell、Danielle N. Adank、Robert C. Speth、Carrie Haskell-Luevano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01894

  日期：2016.4.14

  probes for the melanocortin receptors have been utilized for studying various disease states including cancer, sexual function disorders, Alzheimer’s disease, social disorders, cachexia, and obesity. This study focused on the design and synthesis of bivalent ligands to target melanocortin receptor homodimers. Lead ligands increased binding affinity by 14- to 25-fold and increased cAMP signaling potency

  黑素皮质素受体的药理探针已用于研究各种疾病状态，包括癌症，性功能障碍，阿尔茨海默氏病，社会障碍，恶病质和肥胖症。这项研究的重点是针对黑皮质素受体同型二聚体的二价配体的设计和合成。与它们的一价对应物相比，铅配体将结合亲和力提高了14至25倍，并将cAMP信号传递能力提高了3至5倍。出乎意料的是，取决于连接结合支架的接头，不同的二价配体表现出对特定黑皮质素受体亚型的偏好，表明各种二聚体亚型之间的结构差异。同价化合物12具有与一价对应物不同的功能，为二价配体的离散作用提供了证据。脑室内给药后，铅化合物7显着降低了小鼠的进食。据我们所知，这是黑皮质素二价配体的体内生理效应的首次报道。
• Synthesis and characterization of a Eu-DTPA-PEGO-MSH(4) derivative for evaluation of binding of multivalent molecules to melanocortin receptors
  作者：Liping Xu、Josef Vagner、Ramesh Alleti、Venkataramanarao Rao、Bhumasamudram Jagadish、David L. Morse、Victor J. Hruby、Robert J. Gillies、Eugene A. Mash

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.007

  日期：2010.4

  A labeled variant of MSH(4), a tetrapeptide that binds to the human melanocortin 4 receptor (hMC4R) with low μM affinity, was prepared by solid-phase synthesis methods, purified, and characterized. The labeled ligand, Eu-DTPA-PEGO-His-dPhe-Arg-Trp-NH2, exhibited a Kd for hMC4R of 9.1 ± 1.4 μM, approximately 10-fold lower affinity than the parental ligand. The labeled MSH(4) derivative was employed

  MSH(4) 的标记变体是一种以低 μM 亲和力与人类黑皮质素 4 受体 (hMC4R) 结合的四肽，通过固相合成方法制备、纯化和表征。标记的配体 Eu-DTPA-PEGO-His- d Phe-Arg-Trp-NH 2表现出K dhMC4R 为 9.1 ± 1.4 μM，亲和力比亲本配体低约 10 倍。标记的 MSH(4) 衍生物用于竞争性结合测定以表征 hMC4R 与源自角鲨烯的单价和二价 MSH(4) 构造的相互作用。将结果与使用更有效标记配体 Eu-DTPA-NDP-α-MSH 的类似测定的结果进行比较。虽然后一种测定的结果仅反映了统计效应，但前一种测定的结果反映了统计、邻近性和/或协同结合效应的混合。
• AMINO DIACIDS CONTAINING PEPTIDE MODIFIERS
  申请人：CHEMICAL & BIOPHARMACEUTICAL LABORATORIES OF PATRAS S.A.

  公开号：US20160207957A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  The present invention relates to peptide modifier compounds of Formula (1), or a salt thereof, wherein: a is an integer from 1 to 10, more preferably from 1 to 3; b is an integer from 0 to 7; Z is a terminal group and Y is a bivalent group. Further aspects of the invention relate to intermediates in the preparation of compounds of Formula (1), and the use of compounds of Formula 1 in the synthesis of peptide derivatives.

  本发明涉及式（1）的肽修饰化合物或其盐，其中：a为1至10的整数，更好地为1至3；b为0至7的整数；Z为末端基团，Y为双价基团。本发明的其他方面涉及制备式（1）化合物的中间体以及使用式1化合物合成肽衍生物。