(3S)-5-methyl-3-(((1-(4-(nitrooxy)butanoyloxy)ethoxy)carbonylamino)methyl)hexanoic acid | 1331782-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-5-methyl-3-(((1-(4-(nitrooxy)butanoyloxy)ethoxy)carbonylamino)methyl)hexanoic acid
• 英文别名: (3S)-5-methyl-3-[[1-(4-nitrooxybutanoyloxy)ethoxycarbonylamino]methyl]hexanoic acid
• CAS: 1331782-63-8
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂O₉
• 分子量: 378.379
• InChiKey: RLPWJINJFNMXBM-KIYNQFGBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-{[(4-nitrophenoxy)carbonyl]oxy}ethyl 4-(nitrooxy)butanoate 、 普瑞巴林 在 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3S)-5-methyl-3-(((1-(4-(nitrooxy)butanoyloxy)ethoxy)carbonylamino)methyl)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Repeated Dosing with NCX1404, a Nitric Oxide-Donating Pregabalin, Re-establishes Normal Nociceptive Responses in Mice with Streptozotocin-Induced Painful Diabetic Neuropathy

  摘要：

  NCX1404 [(3S)-5-甲基-3-(((1-(4-硝酸氧丁酰氧基)乙氧基)碳酰氨基)甲基)己酸]是一种新型的释放一氧化氮(NO)的普瑞巴林，它易于在体内吸收和代谢为普瑞巴林和NO。我们在链脲佐菌素(STZ)诱导的痛性糖尿病周围神经病变(PDN)小鼠中，通过急性给药或连续7天、14天和21天每日重复口服给药，确定了NCX1404的抗痛觉过敏反应。以普瑞巴林及其与NO供体单硝酸异山梨酯(ISMN)组合作为对照组进行比较。在平行实验中使用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)监测NCX1404或普瑞巴林给药后普瑞巴林和亚硝酸盐的血药浓度，后者作为NO释放的替代标记物。NCX1404和普瑞巴林在急性给药后对STZ小鼠的抗痛觉过敏作用中表现出相似的普瑞巴林水平。然而，每日给药21天后，NCX1404显示出疾病修饰特性，表现为依时间、剂量依赖性地逆转STZ诱导的机械痛觉过敏（足底撤回阈值(PWT)Veh_21d = 1.3 ± 0.15 g为对照组；PWTNCX1404_21d = 1.4 ± 0.5 g, 2.9 ± 0.2 g*和4.1 ± 0.2 g*分别为19、63和190 μ mol/kg口服灌胃(PO)的NCX1404；* P < 0.05与对照组相比）。普瑞巴林在等摩尔剂量(190 μ mol/kg, PO)时并没有显示出这种效果（PWTPregab_21d = 1.4 ± 0.1 g*, * P < 0.05与等摩尔NCX1404相比）。此外，NO供体ISMN（52.3 μ mol/kg, PO）单独或与普瑞巴林(63 μ mol/kg）联合均在7天时有效（PWTVeh_7d = 1.7 ± 0.16 g; PWTISMN_7d = 3.9 ± 0.34 g*; PWTPregab_7d = 1.3 ± 0.07 g; PWTISMN+pregab_7d = 3.8 ± 0.29 g*; * P < 0.05）但在后期时间点上无效。NCX1404的长期效应独立于残留药物暴露，并且在治疗停止后持续数天。总之，与普瑞巴林一样，NCX1404是一种有效的抗痛觉过敏制剂。与普瑞巴林不同，重复给药的NCX1404恢复了STZ诱导的PDN小鼠正常伤害感受反应。

  DOI：

  10.1124/jpet.115.230193

文献信息

• [EN] NITRIC OXIDE RELEASING COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROPATHIC PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS LIBÉRANT DU MONOXYDE D'AZOTE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR NEUROPATHIQUE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2011101245A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The invention relates to nitrooxyderivatives of Gamma- aminobutyric acid analogs (GABA analogs) for treating neuropathic pain and in particular diabetic neuropathy. The invention also relates to pharmaceutical formulation comprising such derivatives, to a process for their preparation.

  该发明涉及γ-氨基丁酸类似物（GABA类似物）的硝基氧衍生物，用于治疗神经病性疼痛，特别是糖尿病性神经病变。该发明还涉及包含这些衍生物的药物配方，以及它们的制备方法。