N^α-tert-butyloxycarbonyl-threo-β-methylphenylalanine | 133009-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: N^α-tert-butyloxycarbonyl-threo-β-methylphenylalanine
• 英文别名: N^a-tert-butoxycarbonyl-threo-β-methyl-D,L-phenylalanine；Boc-threo-βMePhe；(2S,3R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylbutanoic acid
• CAS: 133009-53-7
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₄
• 分子量: 279.336
• InChiKey: XFSLNPBJZAPTMM-PWSUYJOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^α-tert-butyloxycarbonyl-threo-β-methylphenylalanine 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三甲基氢氧化锡 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 89.0h， 生成 (2R,3R)-2-methyl-3-[(2S,3R)-2-(4-methylhexa-2,4-dienoylamino)-3-phenylbutanoyl]oxybutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  生物催化动态动力学拆分立体选择性合成β-支链芳香α-氨基酸**

  摘要：

  β-支链非经典氨基酸是现代药物开发工作中有价值的分子。然而，由于需要以立体选择性方式设置多个立体中心，它们的制备仍然具有挑战性，而现代合成此类化合物的方法通常依赖于使用带有设计配体的稀有过渡金属催化剂。在此，我们报道了一种高度非对映选择性和对映选择性的生物催化氨基转移方法，可制备多种芳香族 β-支链 α-氨基酸。机理研究表明，转化通过最佳酶独有的动态动力学分辨率进行。为了突出其实用性和实用性，该生物催化反应被应用于几种 sp 3的合成富环状片段和第一次全合成jomthonic acid A。

  DOI：

  10.1002/anie.202105656
• 作为产物：
  描述：

  苯基甘油醇 在 ruthenium trichloride 、 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 sodium periodate 、 sodium azide 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium hydrogencarbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 94.0h， 生成 N^α-tert-butyloxycarbonyl-threo-β-methylphenylalanine
  参考文献：
  名称：

  N-Boc-β-甲基苯基丙氨酸的催化不对称合成。

  摘要：

  已经开发了N-Boc-β-甲基苯基丙氨酸的顺式和反式非对映异构体的有效，立体发散和对映选择性的合成。从对映体纯的（2S，3S）-2,3-环氧-3-苯基-1-丙醇开始，分三步进行，包括将伯醇氧化至羧基阶段，环氧酸的开环与Me（2）CuCNLi（2）并用甲基碘将生成的羟基酸酯化，可得到羟基酯抗10，它已以立体发散的方式转化为（2S，3R）和（2R N-Boc-β-甲基苯基丙氨酸的，3R）非对映异构体分别是syn-1和anti-1。将抗10的仲羟基活化为甲磺酸酯，然后用叠氮化钠进行亲核置换，氢解反应同时保护氨基，并用LiOH皂化，得到syn-1。依次通过抗10与对硝基苯甲酸的Mitsunobu反应获得，然后水解所得的对硝基苯甲酸酯水解而获得的，适用于syn-10的相同反应序列导致抗-1。两种产物均以＞ / ＝ 99％的对映体过量获得。

  DOI：

  10.1021/jo971178f

文献信息

• Substituted hydantoins
  申请人：Chu Xin-Jie

  公开号：US20060041146A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The present invention relates to compounds of the formula which are useful in treating diseases characterized by the hyperactivity of MEK. Accordingly the compounds are useful in the treatment of diseases, such as, cancer, cognative and CNS disorders and inflammatory/autoimmune diseases.

  本发明涉及一类化合物，其结构式如下： 这些化合物在治疗由MEK过度活跃引起的疾病方面具有用途。因此，这些化合物在治疗诸如癌症、认知和CNS疾病以及炎症/自身免疫疾病等疾病方面是有用的。
• Total Synthesis of Mannopeptimycins α and β
  作者：Bo Wang、Yunpeng Liu、Rui Jiao、Yiqing Feng、Qiong Li、Chen Chen、Long Liu、Gang He、Gong Chen

  DOI：10.1021/jacs.6b01384

  日期：2016.3.23

  carries an α-linked mannopyranose at the most hindered N of its cyclic guanidine ring. Herein, we report the first total synthesis of mannopeptimycin α and β with fully elaborated N- and O-linked sugars. Critically, a gold-catalyzed N-glycosylation of a D-βhEnd substrate with a mannosyl ortho-alkynylbenzoate donor enabled the synthesis of the most challenging N-Man-D-βhEnd unit with excellent efficiency

  甘露肽霉素是一类糖肽天然产物，具有不寻常的结构和对一系列革兰氏阳性多药耐药细菌的强效抗生素活性。它们的环状六肽核心具有一对前所未有的 β-羟基enduracididines（L-和 D-βhEnd）、一个 O-糖基化的 D-Tyr 携带一个 α-连接的二甘露糖和一个 β-甲基化的 Phe 残基。D-βhEnd 单元还在其环状胍环的受阻最大的 N 处带有 α-连接的吡喃甘露糖。在此，我们报告了具有完全精心设计的 N 和 O 连接糖的甘露肽霉素 α 和 β 的首次全合成。至关重要的是，金催化的 D-βhEnd 底物与甘露糖基邻炔基苯甲酸酯供体的 N-糖基化能够以优异的效率和立体选择性合成最具挑战性的 N-Man-D-βhEnd 单元。L-βMePhe 单元是使用 Pd 催化的 CH 芳基化方法制备的。L-βhEnd、D-Tyr(di-Man) 和 L-βMePhe 单元以克量制备。环肽支架的聚
• The Structure of Hormaomycin and One of Its All-Peptide Aza-Analogues in Solution: Syntheses and Biological Activities of New Hormaomycin Analogues
  作者：Uwe M. Reinscheid、Boris D. Zlatopolskiy、Christian Griesinger、Axel Zeeck、Armin de Meijere

  DOI：10.1002/chem.200400977

  日期：2005.1

  Four new aza-analogues of hormaomycin 1, a secondary metabolite with interesting biological activities produced by Streptomyces griseoflavus, were synthesized and subjected to preliminary tests of their antibiotic activity to provide new insights into the structure-activity relationship studies of this class of compounds. The solution structures of hormaomycin 1 and its aza-analogue 2 a were determined

  合成了4种新的Hormaomycin 1氮杂类似物，这是一种由灰链霉菌产生的具有有趣生物活性的次生代谢产物，并对其抗生素活性进行了初步测试，以提供对该类化合物的结构活性关系研究的新见解。用核磁共振波谱法测定荷马霉素1及其氮杂类似物2a的溶液结构。数据显示出对于两个分子而言合理的刚性构象，通过连接至环和侧链的芳族部分之间的堆叠相互作用来稳定。根据NMR光谱数据，氮杂类似物epi-2a具有相当不同的构象，并且实际上没有显示任何抗菌活性。
• Method of treating resistant tumors
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：US20040121965A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The invention provides a method of treating or inhibiting the growth of or eradicating a tumor in a mammal in need thereof wherein said tumor is resistant to at least one chemotherapeutic agent which method comprises providing to said mammal an effective amount of a compound of Formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种治疗或抑制哺乳动物体内对至少一种化疗药物产生耐药性的肿瘤生长或根除肿瘤的方法，该方法包括向该哺乳动物提供有效量的公式II化合物或其药学上可接受的盐。
• Opiate Aromatic Pharmacophore Structure−Activity Relationships in CTAP Analogues Determined by Topographical Bias, Two-Dimensional NMR, and Biological Activity Assays
  作者：G. Gregg Bonner、Peg Davis、Dagmar Stropova、Sidney Edsall、Henry I. Yamamura、Frank Porreca、Victor J. Hruby

  DOI：10.1021/jm9900218

  日期：2000.2.1

  Topographically constrained analogues of the highly mu-opioid-receptor-selective antagonist CTAP (H-D-Phe-c[Cys-Tyr-D-Trp-Arg-Thr-Pen]-Thr-NH2, 1) were prepared by solid-phase peptide synthesis. Replacement of the D-Phe residue with conformationally biased beta-methyl derivatives of phenylalanine or tryptophan (2R,3R; 2R,3S; 2S,3R; 2S,3S) yielded peptides that displayed widely varying types of biological activities. In an effort to correlate the observed biological activities of these analogues with their structures, two-dimensional H-1 NMR and molecular modeling was performed. Unlike the parent (1), which is essentially a pure mu antagonist with weak delta agonist activities in the MVD bioassay, the diastereomeric beta-MePhe(1)-containing peptides exhibited simultaneous delta agonism and mu antagonism by the (2R,3R)-containing isomer 2; mu antagonism by the (2R,3S)-containing isomer 3; weak mu agonism by the (2S,3R)-containing isomer 4; and delta agonism by the (2S,3S)-containing isomer 5. Incorporation of beta-MeTrp isomers into position 1 led to peptides that were mu antagonists (2R,3R), 8; (2R,3S), 9, or essentially inactive (<10%) in the MVD and GPI assays (2S,3R), 10; (2S,3S), 11. Interestingly, in vivo antinociceptive activity was predicted by neither MVD nor GPI bioactivity. When D-Trp was incorporated in position 1, the result (7) is a partial, yet relatively potent mu agonist which also displayed weak delta agonist activity. Molecular modeling based on 2D NMR revealed that low energy conformers of peptides with similar biological activities had similar aromatic pharmacophore orientations and interaromatic distances. Peptides that exhibit mu antagonism have interaromatic distances of 7.0-7.9 Angstrom and have their amino terminal aromatic moiety pointing in a direction opposite to the direction that the amino terminus points. Peptides with delta opioid activity displayed an interaromatic distance of <7 Angstrom and had their amino terminal aromatic moiety pointing in the same direction as the amino terminus.