6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-7-[(1S)-1-[(9H-purin-6-yl)amino]ethyl]-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one | 1262440-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-7-[(1S)-1-[(9H-purin-6-yl)amino]ethyl]-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one
• 英文别名: (S)-7-(1-(9H-purin-6-ylamino)-ethyl)-6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one；(S)-7-(1-(9H-purin-6-ylamino)ethyl)-6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one；dezapelisib；INCB040093；6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-7-[(1S)-1-(7H-purin-6-ylamino)ethyl]-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one
• CAS: 1262440-25-4
• 化学式: C₂₀H₁₆FN₇OS
• 分子量: 421.458
• InChiKey: RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  740.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

一种新型有效的、选择性的口服PI3Kδ抑制剂，其IC50值为31 nM；对其他PI3K家族成员的选择性高达74至>900倍，并不抑制一组57种额外的激酶。该药物在CD19+人或CD21+犬原代B细胞中有效抑制细胞增殖，IC50值为1-3 nM；同时，在人全血存在的情况下，能减少抗FcR诱导的嗜碱性粒细胞活化（IC50=33 nM）。临床研究已证明该药物在霍奇金淋巴瘤患者的治疗中有希望的疗效。正在进行第二期临床试验。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-7-[(1S)-1-[(9H-purin-6-yl)amino]ethyl]-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以97.6%的产率得到(S)-7-(1-(9H-purin-6-ylamino)ethyl)-6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALTS OF (S)-7-(1-(9H-PURIN-6-YLAMINO)ETHYL)-6-(3-FLUOROPHENYL)-3-METHYL-5H-THIAZOLO[3,2-A]PYRIMIDIN-5-ONE
  [FR] SELS DE (S)-7-(1-(9H-PURIN-6-YLAMINO)ÉTHYL)-6-(3-FLUOROPHÉNYL)-3-MÉTHYL-5H-THIAZOLO[3,2-A]PYRIMIDIN-5-ONE

  摘要：

  本发明涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂（S）-7-（1-（9H-嘌呤-6-基氨基）乙基）-6-（3-氟苯基）-3-甲基-5H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-5-酮的盐形式，包括该盐的制药组合物，以及使用该盐和组合物治疗PI3K相关疾病，如癌症的方法。

  公开号：

  WO2016183062A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-7-(1-(9H-purin-6-ylamino)ethyl)-6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one hydrochloride 在 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以60%的产率得到6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-7-[(1S)-1-[(9H-purin-6-yl)amino]ethyl]-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF A PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'UN INHIBITEUR DE PHOSPHO-INOSITIDE 3-KINASES

  摘要：

  本申请涉及制备(S)-7-(1-((9H-嘌呤-6-基)氨基)乙基)-6-(3-氟苯基)-3-甲基-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮的过程和中间体，该化合物是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）的抑制剂，可用于治疗与PI3Ks活性相关的疾病，例如炎症性疾病、免疫性疾病、癌症和其他疾病。

  公开号：

  WO2016183060A1
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-7-(1-aminoethyl)-6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one 、 6-氯嘌呤 、 N,N-二异丙基乙胺 、 二氯甲烷 在 氮气 、 水 、 disodium;carbonate 、 6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-7-[(1S)-1-[(9H-purin-6-yl)amino]ethyl]-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one 、 crude desired product 、 二氯甲烷 、 silica gel 、 甲醇 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 15.08h， 生成 6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-7-[(1S)-1-[(9H-purin-6-yl)amino]ethyl]-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINONES AS PI3K INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了一种调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）活性并且可用于治疗与PI3Ks活性相关的疾病的嘧啶酮，例如炎症性疾病、免疫性疾病、癌症和其他疾病。

  公开号：

  US20140121222A1

文献信息

• Use of Inhibitors of the Activity or Function of PI3K
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20150342951A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The invention relates to new uses of PI3K inhibitors, wherein said inhibitors have an inhibitory action on the PI3K isoform delta for the treatment of immunopathology in a subject suffering from a disease or disorder selected from malaria, leishmaniasis, trypanosomiasis, toxoplasmosis and/or neurocysticercosis, via functional inhibition of TLR9 of the infected subject.

  该发明涉及PI3K抑制剂的新用途，其中所述抑制剂对PI3K同工酶δ具有抑制作用，用于治疗患有疟疾、利什曼病、锥虫病、弓形虫病和/或神经囊虫病等疾病或紊乱的受试者的免疫病理学，通过对感染受试者的TLR9的功能抑制。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3K-y INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20170129899A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  This application relates to compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, which are inhibitors of PI3K-γ which are useful for the treatment of disorders such as autoimmune diseases, cancer, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.

  该申请涉及式(I)的化合物，或其药用盐或立体异构体，这些化合物是PI3K-γ的抑制剂，对于治疗自身免疫性疾病、癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等疾病有用。
• [EN] TREATMENT OF B-CELL MALIGNANCIES BY A COMBINATION JAK AND PI3K INHIBITOR<br/>[FR] TRAITEMENT D'AFFECTIONS MALIGNES PAR LYMPHOCYTES B PAR UN INHIBITEUR JAK ET PI3K COMBINÉ
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2015157257A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  This invention relates to methods of treating B-cell malignancies using a combination of inhibitors of JAK1 and/or JAK2 and inhibitors of PI3Kδ.

  这项发明涉及使用JAK1和/或JAK2抑制剂与PI3Kδ抑制剂的组合治疗B细胞恶性肿瘤的方法。
• [EN] BICYCLIC FUSED PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TAM INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE FUSIONNÉS BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE TAM
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2017027717A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  This application relates to compounds of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of TAM kinases which are useful for the treatment of disorders such as cancer.

  这项申请涉及公式I的化合物：或其药用盐，这些化合物是TAM激酶的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• [EN] PYRIMIDINONES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINONES COMME INHIBITEURS DE PI3K
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2011008487A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention provides pyrimidinones that modulate the activity of phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks) and are useful in the treatment of diseases related to the activity of PI3Ks including, for example, inflammatory disorders, immune-based disorders, cancer, and other diseases.

  本发明提供了嘧啶酮化合物，可以调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）的活性，并且可用于治疗与PI3Ks活性相关的疾病，例如炎症性疾病、免疫性疾病、癌症和其他疾病。