4-(cyclopentylamino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylic acid | 1065075-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(cyclopentylamino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(cyclopentylamino)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 1065075-68-4
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₂S
• 分子量: 253.325
• InChiKey: GZXJDOFLCMEPGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(cyclopentylamino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylic acid 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 帕布昔利布
  参考文献：
  名称：

  Protection of renal tissues from ischemia through inhibition of the proliferative kinases CDK4 and CDK6

  摘要：

  目前所披露的主题涉及保护细胞和/或组织免受缺血所致损伤的方法和组合物。特别是，目前所披露的主题涉及给暴露于缺血或处于缺血风险的受试者施用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的保护作用。

  公开号：

  US09808461B2
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(cyclopentylamino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  GABA B受体的正变构调节剂的结构优化导致意外发现拮抗剂/潜在的负变构调节剂。

  摘要：

  GABA B受体的正变构调节剂（PAM）代表了受体激动剂（如巴氯芬）的有趣替代物，因为它们以更生理的方式作用于受体，因此没有通常由激动剂产生的副作用。基于我们对鉴定新GABA B受体PAM的兴趣，我们遵循一种合并方法，从选定的活性化合物（例如GS39783，rac-BHFF和BHF177）开始设计新的化学型，最终合成了四种不同的类化合物。新化合物进行了测试单独或在10μMGABA的存在下，使用[ 35 S] GTP γS结合测定法评估它们在受体上的功能。出乎意料的是，它们中的许多显着抑制了GABA刺激的GTPγS结合，因此揭示了相对于原型分子的功能转换。对选定化合物的进一步研究将阐明它们是否充当受体的负调节剂，或充当正构结合位点的拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127443

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2021003314A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  Heterocyclic compounds as CDK4 or CDK6 or other CDK inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供异环化合物作为CDK4或CDK6或其他CDK抑制剂。这些化合物可能作为治疗疾病的治疗剂，特别是在肿瘤学方面可能具有特殊用途。
• Pyrimidinyl pyridone inhibitors of kinases
  申请人：Brookfield Frederick

  公开号：US20090270389A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  This application discloses novel pyrimidinyl pyridone derivatives according to formula I, wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , and m are defined as described herein, which inhibit JNK. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of JNK and treat diseases associated with excessive JNK activity. The compounds are useful to treat autoimmune, inflammatory, metabolic, and neurological diseases as well as cancer. Also disclosed are compositions comprising the compound of formula I and methods of treatment comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of formula I to a subject in need thereof.

  该申请披露了根据式I的新型嘧啶基吡啶酮衍生物，其中A、R1、R2、R3和mare如本文所述定义，这些衍生物抑制JNK。本文披露的化合物可用于调节JNK的活性，并治疗与过度JNK活性相关的疾病。这些化合物可用于治疗自身免疫、炎症、代谢和神经系统疾病以及癌症。还披露了包含式I化合物的组合物以及包括向需要的受试者投与式I化合物的治疗方法。
• 一种4-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮类化合物及其制备方法和应用
  申请人：南京思聚生物医药有限公司

  公开号：CN112851671B

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明公开了具有不同通式结构的4‑取代的吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、互变异构体、代谢产物或前药。本发明还公开了上述化合物作为NEDD8激活酶抑制剂的作用以及在制备用于治疗与NEDD8激活酶异常有关的疾病的药物中的用途。药理结果显示，该化合物具有良好的NEDD8抑制活性、抗肿瘤细胞增殖作用、促进肿瘤细胞凋亡作用。
• 一种1-（4-环戊胺基-2-甲硫基嘧啶-5-）基乙酮的制备方法
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN106565611A

  公开（公告）日：2017-04-19

  本发明公开了一种1-(4-环戊胺基-2-甲硫基嘧啶-5-)基乙酮的制备方法，包括：(a)式(1)所示4-环戊胺基-2-甲硫基嘧啶-5-甲酸乙酯和碱加入到有机溶剂中反应，得到式(2)所示4-环戊胺基-2-甲硫基嘧啶-5-甲酸；(b)式(2)所示4-环戊胺基-2-甲硫基嘧啶-5-甲酸与式(3)所示N,O-二甲基羟胺盐酸盐缩合反应，得到式(4)所示4-环戊胺基-N-甲氧基-N-甲基-2-甲硫基嘧啶-5-甲酰胺；(c)式(4)所示4-环戊胺基-N-甲氧基-N-甲基-2-甲硫基嘧啶-5-甲酰胺与甲基溴化镁反应，得到式(5)所示1-(4-环戊胺基-2-甲硫基嘧啶-5-)基乙酮。本发明的制备方法成本低廉，操作简便安全，在后处理时无需柱层析分离纯化，易于大规模工业化生产。
• Rational design and development of novel NAE inhibitors for the treatment of pancreatic cancer
  作者：Cheng Lu、Peng Lu、Lei Gong、Li-Juan Zhu、Yuanyuan An、Yubin Wang

  DOI：10.1007/s00044-022-02979-8

  日期：2023.3

  cancers. Herein, we report the synthesis, optimization, and evaluation of a new series of pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one derivative as highly selective and efficacious NAE inhibitors, enabling rapid degradation of related substrates and potent inhibition of BxPC-3 cell proliferation. Moreover, western blot assays demonstrated that compound 51 could inhibit NAE activity, resulting in apoptosis in BxPC-3

  由于缺乏有效的靶向治疗和高侵袭性，胰腺癌在临床上仍然具有挑战性。NEDD8 激活酶 (NAE) 在癌症的各种细胞功能中起着关键作用。在此，我们报告了一系列新的 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8 H )-one 衍生物的合成、优化和评估，作为高选择性和有效的 NAE 抑制剂，能够快速降解相关底物和有效的抑制 BxPC-3 细胞增殖。此外，蛋白质印迹分析表明化合物51可以抑制 NAE 活性，导致 BxPC-3 细胞凋亡。此外，化合物51在体外诱导细胞凋亡并抑制 BxPC-3 异种移植模型中的肿瘤生长。我们的工作确定51是一种高效的 NAE 抑制剂，代表了一种有效的策略和作为胰腺癌新靶向治疗的巨大潜力。