2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol | 135791-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol
• 英文别名: (2R,3R,4R)-3,4-Dibenzyloxy-2-(benzyloxymethyl)pyrrolidine；(2R,3R,4R)-3,4-dibenzyloxy-2-benzyloxymethylpyrrolidine；(2R,3R,4R)-3,4-bis(phenylmethoxy)-2-(phenylmethoxymethyl)pyrrolidine
• CAS: 135791-03-6
• 化学式: C₂₆H₂₉NO₃
• 分子量: 403.521
• InChiKey: GNMPTPJZKQHGBR-TWJOJJKGSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol 在 聚合甲醛 、 甲酸 作用下， 以 sodium hydroxide 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (2R,3R,4R)-3,4-dibenzyloxy-2-benzyloxymethyl-1-methylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  2-alkylpyrrolidines

  摘要：

  本发明涉及（2R，3R，4R）-3，4-二羟基-2-羟甲基吡咯烷及其他取代的2-甲基吡咯烷，以及它们在糖尿病治疗方面的应用。

  公开号：

  US05854272A1
• 作为产物：
  描述：

  L-O,O-dibenzyltartaric acid 在 三乙基硅烷 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 dimethyl sulfide borane 、 三氟化硼乙醚 、 magnesium 、 乙酰氯 、 mercury dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol
  参考文献：
  名称：

  A versatile approach to pyrrolidine azasugars and homoazasugars based on a highly diastereoselective reductive benzyloxymethylation of protected tartarimide

  摘要：

  A highly diastereoselective synthesis of enantio-enriched all trans-3,4-dibenzyloxyl-5-benzyloxymethyl-2-pyrrolidinone 13a was developed based on SmI2-mediated benzyloxymethylation of O,O'-dibenzyltartarimide. The versatility of 13a and its antipode as the key building blocks for the asymmetric synthesis of pyrrolidine azasugars and homoazasugars has been demonstrated by elaborating them into naturally occurring DAB 1 (1), LAB 1 (2), N-hydroxyethyl-DAB 1 (4), 6-deoxy-DMDP 7, and 5-epi-radicamine B 36 as well as the reductive ring-opening product 35. (c) 2007 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.02.087
• 作为试剂：
  描述：

  2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol 、 N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺 、 三乙胺 、 碘化钾 在 水 、 二氯甲烷 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol 、 (2R,3R,4R)-2-Hydroxy-3,4-dihydroxymethylpyrrolidine hydrochloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以gave (2R,3R,4R)-3,4-dibenzyloxy-2-benzyloxymethyl-1-(2-phthalimidoethyl)pyrrolidine (0.64 g, yield: 61%) as an oil的产率得到(2R,3R,4R)-3,4-dibenzyloxy-2-benzyloxymethyl-1-(2-phthalimidoethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Method of inhibiting liver glycogen phosphorylase with 2-alkylpyrrolidines

  摘要：

  本发明涉及(2R,3R,4R)-3,4-二羟基-2-羟甲基吡咯烷和其他取代的2-甲基吡咯烷及其用于抑制肝糖原磷酸化酶。

  公开号：

  US06451836B1

文献信息

• .alpha.-glucosidase inhibitors
  申请人：Merrell Dow Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05097023A1

  公开（公告）日：1992-03-17

  This invention relates to novel N-glycosyl derivatives of 1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol, to the chemical processes for their preparation, to their .alpha.-glucosidase inhibiting properties, and to their end-use application in the treatment of diabetes, obesity and those diseases associated with retroviruses, particularly the HIV virus reported to be the causative of the acquired immune deficiency syndrome (AIDS).

  这项发明涉及1,4-二脱氧-1,4-亚胺-D-阿拉伯糖醇的新型N-糖基衍生物，涉及它们的化学制备过程，它们的α-葡萄糖苷酶抑制特性，以及它们在治疗糖尿病、肥胖症以及与逆转录病毒相关的疾病，特别是据报道导致获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）的人类免疫缺陷病毒（HIV）的应用。
• Rapid modifications of N-substitution in iminosugars: Development of new β-glucocerebrosidase inhibitors and pharmacological chaperones for Gaucher disease
  作者：Wei-Chieh Cheng、Chen-Yi Weng、Wen-Yi Yun、Shang-Yu Chang、Yu-Chun Lin、Fuu-Jen Tsai、Fu-Yung Huang、Yun-Ru Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.054

  日期：2013.9

  discovery of β-glucocerebrosidase (GCase) inhibitors and pharmacological chaperones for Gaucher disease is described. The N-aminobutyl DNJ-based iminosugar was synthesized and conjugating with a variety of carboxylic acids to generate a N-diversely substituted iminosugar-based library. Several members of this library were found to be nanomolar-range inhibitors of GCase; the inhibition constant Ki of

  描述了快速发现β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）抑制剂和戈谢病的药理伴侣蛋白。的Ñ -氨基丁基基于DNJ-亚氨基糖合成并与各种羧酸缀合，以产生Ñ -diversely取代的亚氨基糖的基于库。已发现该文库的几个成员是GCase的纳摩尔范围抑制剂。抑制常数K i发现最有效的为71 nM。尽管这些新分子在来自Gaucher患者来源的细胞系的N370S成纤维细胞中显示出合理的伴侣活性（1.5至1.9倍），但同时伴随着细胞α-葡萄糖苷酶活性的下降，这可能会限制其进一步的治疗潜力。接下来，将新开发的N-取代基与吡咯烷基支架组装在一起，以产生新的分子用于进一步评估。新的2,5-二脱氧-2,5-亚氨基d -mannitol（DMDP）基亚氨基糖22被发现显示出令人满意的活性的陪伴通过以增强的GCase活性的戈谢N370S细胞系2.2倍，而没有损害蜂窝α-葡萄糖苷酶活性。
• GLYCOSIDASE INHIBITORS AND METHODS OF SYNTHESIZING SAME
  申请人：Pinto M. Brian

  公开号：US20070244184A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The compounds of the present invention relate to chain-extended and chain-modified analogues of salacinol, including embodiments where the sulfate moiety has been substituted with a carboxylate or phosphate moiety. In other embodiments the sulfate moiety has been shifted by one carbon atom in the zwitterionic structure. In another embodiment the polyhydroxylated side chain may be replaced with a lipophilic alkyl chain and a suitable counterion. The invention also encompasses methods for synthesizing the salacinol analogues and using the analogues for enzyme inhibition applications.

  本发明的化合物涉及与salacinol的链延伸和链修饰类似物，包括其中硫酸酯基团已被羧酸酯基团或磷酸酯基团取代的实施例。在其他实施例中，硫酸酯基团在带电离结构中已被向一碳原子移位。在另一实施例中，多羟基侧链可以被脂溶性烷基链和适当的对离子取代。本发明还涵盖了合成salacinol类似物的方法以及将这些类似物用于酶抑制应用的方法。
• Probing the Influence of Linker Length and Flexibility in the Design and Synthesis of New Trehalase Inhibitors
  作者：Giampiero D’Adamio、Matilde Forcella、Paola Fusi、Paolo Parenti、Camilla Matassini、Xhenti Ferhati、Costanza Vanni、Francesca Cardona

  DOI：10.3390/molecules23020436

  日期：——

  synthesize new trehalase inhibitors selective towards the insect trehalase versus the porcine trehalase, in view of their application as potentially non-toxic insecticides and fungicides. The synthesis of a new pseudodisaccharide mimetic 8, by means of a stereoselective α-glucosylation of the key pyrrolizidine intermediate 13, was accomplished. The activity of compound 8 as trehalase inhibitor towards

  鉴于它们作为潜在的无毒杀虫剂和杀菌剂的应用，这项工作旨在合成对昆虫海藻糖酶与猪海藻糖酶具有选择性的新型海藻糖酶抑制剂。通过对关键的吡咯里西啶中间体 13 进行立体选择性 α-葡萄糖基化，合成了一种新的假二糖模拟物 8。评价了化合物8作为海藻糖酶抑制剂对C. riparius trehalase的活性，结果表明8在μM范围内具有活性，并且对昆虫海藻糖酶显示出良好的选择性。为了减少合成步骤的总数，合成了更简单、更灵活的双糖模拟物 9-11，其带有吡咯烷核而不是吡咯里西啶核。生物学数据显示接头链的长度在诱导抑制特性中的关键作用，因为只有带有两个碳原子接头链的化合物 9（α，β-混合物）保持作为海藻糖酶抑制剂的活性。葡萄糖基供体保护基团的适当变化允许 β-葡萄糖苷 9β 的立体选择性合成，其在低微摩尔范围内具有活性 (IC50 = 0.78 μM)，并且比 9α 对昆虫海藻糖酶。
• [EN] NEW DENDRIMERIC PYRROLIDINES, THEIR SYNTHESIS AND MEDICAL USE<br/>[FR] NOUVELLES PYRROLIDINES DENDRIMÈRES, LEUR SYNTHÈSE ET UTILISATION MÉDICALE
  申请人：UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI FIRENZE

  公开号：WO2017137895A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The subject-matter of the present invention relates to the synthesis of new dendrimeric molecules based on polyhydroxylated pyrrolidines obtained by means of Click Chemistry reactions. The proposed molecules inhibit the enzymes N-acetylgalactosamine-6-sulfatase (GALNS), iduronate-2-sulfatase (IDS), a-mannosidase and β-glucosidase, deficient in lysosomal storage diseases. The presentation of multivalent iminosugars on a scaffold is a prerequisite for the inhibitory activity as the corresponding monomers are not active. The inhibitory activity reported is the basis for the development of the first-ASSC pharmacological chaperones proposed for the treatment of the above mentioned pathologies. Formula (I)

  本发明的主题是基于通过Click Chemistry反应获得的聚羟基吡咯烷酮合成新的树状分子。所提出的分子抑制了溶酶体贮积病中缺乏N-乙酰半乳氨酸-6-磺酸酶（GALNS）、硫酸醛酸-2-磺酸酶（IDS）、α-甘露糖苷酶和β-葡萄糖苷酶等酶。在支架上呈现多价亚胺糖是抑制活性的先决条件，因为对应的单体并不活跃。报告的抑制活性是为了开发用于治疗上述病理的首个ASSC药理分子伴侣的基础。公式（I）