申请人:THE MEDICAL COLLEGE OF OHIO
公开号:EP0273645A2
公开(公告)日:1988-07-06
Compounds acting as antagonist of the antidiuretic/and or vasopressor activity of arginine vasopressin are those of the formula
wherein n is 4 or 5; X is (D- or L-)Tyr(R), D-Phe, D-Val, D-Leu, D-Nva, D-Nle, D-Cha, D-Abu, D-Thr, D-Asn, D-Met or D-Gln; Y is Val, Ile, Thr, Ala, Lys, Cha, Nva, Met, Nle, Orn, Ser, Asn, Gln, Phe, Tyr, Gly, Abu or Leu; Z is (D- or L-) Arg, Orn or Lys; Q is Arg(NH₂), Ser(NH₂), (D- or L-)Ala(NH₂), Gly, OH or NH₂ and R is methyl, ethyl, propyl or butyl; provided that, when Y is Gln or Val, R may also be H. Further compounds are those wherein Q is NH(CH₂)3-6NH₂, NH(CH₂)2-6OH, NHalk or NHbzl, provided that when Y is Val, Q is other than NHalk or NHbzl. Other compounds are those wherein Q is M-P, wherein M is Gly, (D- or L-)beta-Ala, (D- or L-)Ala, Sar, Orn, Val, Phe, Ile, Thr, Pro, Tyr, Arg or Ser and P is NHalk, NHbzl, NH(CH₂)2-6OH, NH(CH₂)2-6NH₂ or OH, provided that when M is Gly, P is other than OH, and that when M is (D- or L-)beta-Ala, P is also NH₂. Further compounds include decapeptides wherein Q is M-A-Pʹ, wherein M and A are selected independently from Gly, (D- or L-)beta-Ala, (D- or L-)Ala, Sar, Orn, Val, Phe, Ile, Thr, Pro, Tyr, Arg or Ser and Pʹ is OH, NH₂, NHalk, NH(CH₂)2-6NH₂, NHbzl or NH(CH₂)2-6OH. Additional compounds include those wherein X is D-Tyr.
可拮抗精氨酸血管加压素的抗利尿活性/和或血管加压活性的化合物为以下式中的化合物
其中 n 是 4 或 5;X 是(D-或 L-)Tyr(R)、D-Phe、D-Val、D-Leu、D-Nva、D-Nle、D-Cha、D-Abu、D-Thr、D-Asn、D-Met 或 D-Gln;Y 是 Val、Ile、Thr、Ala、Lys、Cha、Nva、Met、Nle、Orn、Ser、Asn、Gln、Phe、Tyr、Gly、Abu 或 Leu;Z 是(D- 或 L-)Arg、Orn 或 Lys;Q 是 Arg(NH₂)、Ser(NH₂)、(D- 或 L-)Ala(NH₂)、Gly、OH 或 NH₂;R 是甲基、乙基、丙基或丁基;但当 Y 是 Gln 或 Val 时,R 也可以是 H。其他化合物为 Q 为 NH(CH₂)3-6NH₂、NH(CH₂)2-6OH、NHalk 或 NHbzl 的化合物,条件是当 Y 为 Val 时,Q 不是 NHalk 或 NHbzl。其他化合物是 Q 为 M-P 的化合物,其中 M 为 Gly、(D- 或 L-)β-Ala、(D- 或 L-)Ala、Sar、Orn、Val、Phe、Ile、Thr、Pro、Tyr、Arg 或 Ser,P 为 NHalk、NHbzl、NHalk 或 NHbzl、NHbzl、NH(CH₂)2-6OH、NH(CH₂)2-6NH₂ 或 OH,条件是当 M 为 Gly 时,P 不是 OH,当 M 为 (D- 或 L-)beta-Ala 时,P 也是 NH₂。进一步的化合物包括十肽,其中 Q 为 M-A-Pʹ,其中 M 和 A 独立选自 Gly、(D-或 L-)β-Ala、(D-或 L-)β-Ala、(D-或 L-)β-Ala、(D-或 L-)β-Ala、(D-或 L-)β-Ala、(D-或 L-)Ala、Sar、Orn、Val、Phe、Ile、Thr、Pro、Tyr、Arg 或 Ser,而 Pʹ 是 OH、NH₂、NHalk、NH(CH₂)2-6NH₂、NHbzl 或 NH(CH₂)2-6OH。其他化合物包括其中 X 为 D-Tyr 的化合物。