(4-{(2S)-2-[(fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino]-4-methylpentanoylamino}phenyl)methyl (4-nitrophenoxy)formate | 848084-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4-{(2S)-2-[(fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino]-4-methylpentanoylamino}phenyl)methyl (4-nitrophenoxy)formate
• 英文别名: [4-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylpentanoyl]amino]phenyl]methyl (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 848084-18-4
• 化学式: C₃₅H₃₃N₃O₈
• 分子量: 623.662
• InChiKey: JKBNNNRHDJUYBU-YTTGMZPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  840.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.311±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-{(2S)-2-[(fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino]-4-methylpentanoylamino}phenyl)methyl (4-nitrophenoxy)formate 在 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.08h， 生成 (4-{(2S)-2-amino-4-methylpentanoylamino}phenyl)methyl-[11-(N-{2-[(tert-butoxy)carbonylamino]-ethyl}carbamoyl)undecyloxy]formate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS CONTAINING MATRIX METALLOPROTEINASE SUBSTRATES AND METHODS OF THEIR USE
  [FR] COMPOSES CONTENANT DES SUBSTRATS DE METALLOPROTEINASE MATRICIELLE ET PROCEDES D'UTILISATION ASSOCIES

  摘要：

  揭示了用于诊断剂的化合物，用于检测、成像和/或监测患者感兴趣部位处与基质金属蛋白酶活性相关的病理紊乱。还揭示了含有这些化合物的组合物和试剂盒。此外，还揭示了检测、成像和/或监测患者体内基质金属蛋白酶或与基质金属蛋白酶活性相关的病理紊乱存在的方法。

  公开号：

  WO2005023314A1
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲醇 在 吡啶 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 93.5h， 生成 (4-{(2S)-2-[(fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino]-4-methylpentanoylamino}phenyl)methyl (4-nitrophenoxy)formate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS CONTAINING MATRIX METALLOPROTEINASE SUBSTRATES AND METHODS OF THEIR USE
  [FR] COMPOSES CONTENANT DES SUBSTRATS DE METALLOPROTEINASE MATRICIELLE ET PROCEDES D'UTILISATION ASSOCIES

  摘要：

  揭示了用于诊断剂的化合物，用于检测、成像和/或监测患者感兴趣部位处与基质金属蛋白酶活性相关的病理紊乱。还揭示了含有这些化合物的组合物和试剂盒。此外，还揭示了检测、成像和/或监测患者体内基质金属蛋白酶或与基质金属蛋白酶活性相关的病理紊乱存在的方法。

  公开号：

  WO2005023314A1

文献信息

• 多烯紫杉烷靶向前药及其抗结肠癌药用用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN109420179B

  公开（公告）日：2022-08-26

  本发明属于生物医药领域，具体涉及一种新型多烯紫杉烷靶向前药及其药用用途，本发明提供了包括通式(1)所代表的新型多烯紫杉烷靶向前药及其抗结肠癌药用用途：本发明的化合物具有药理学研究价值，可用作靶向结肠癌肿瘤部位特异高表达的蛋白酶的抗癌前药。可以治疗基质金属蛋白酶MMP‑7、半胱氨酸组织蛋白酶B、成纤维细胞激活蛋白α等一种或多种特异性高表达的结肠癌疾病。式(1)中，A为包含但不限于结肠癌组织中显著高表达的基质金属蛋白酶MMP‑7、半胱氨酸组织蛋白酶B、成纤维细胞激活蛋白α等特异识别并水解的底物多肽序列；B为选自(a～i)的可降解的桥接基团，且与A的碳端或氮端通过酰胺键相接；R1为包含但不限于氟原子、氢原子等。
• Novel octapeptide-DTX prodrugs targeting MMP-7 as effective agents for the treatment of colorectal cancer with lower systemic toxicity
  作者：Zheng-Yu Liu、Mei-Lin Tang、Jin-Feng Ning、Yun-Peng Hao、Lu Zhou、Xun Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112194

  日期：2020.5

  achieve the new indication of DTX for CRC. In this study, a series of MMP-7 activated octapeptide-DTX/4FDT prodrugs (6a-10a and 6b-10b) were designed and synthesized based on the features of MMP-7 which is highly expressed in CRC and could specially recognize octapeptides with specific sequences. Among them, 9a and 9b, both possessing an octapeptide Gly-Pro-Gln-Gly-Ile-Ala-Met-Gln moiety, were the most

  大肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，也是导致癌症死亡的第四大主要原因。当前的CRC治疗显示出高的副作用发生率。多西他赛（DTX）是一种广泛用于癌症化学疗法的重要药物，在CRC中显示出严重的毒性。降低DTX的毒性可能是实现DTX用于CRC的新适应症的可行且有希望的方法。在这项研究中，根据在CRC中高表达的MMP-7的特征设计并合成了一系列MMP-7激活的八肽-DTX / 4FDT前药（6a-10a和6b-10b），并可以特异性识别八肽。特定序列。其中9a和9b都具有八肽Gly-Pro-Gln-Gly-Ile-Ala-Met-Gln的部分，是最有效的前药。还测试了化合物9a和9b在HCT116细胞培养液和肿瘤匀浆中的释放率，以及体内抗CRC活性和全身毒性。由于9a在带有CRC肿瘤的小鼠中显示出比9b更好的抗CRC活性和更低的全身毒性，因此与它的母体药物DTX相比，它的急性毒性，药代动力学和组
• [EN] MMP-SENSITIVE TAXANE PRODRUG<br/>[FR] PROMÉDICAMENT DU TAXANE SENSIBLE AUX MMP
  申请人：UNIV BRADFORD

  公开号：WO2017093719A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present invention harnesses the differential expression of membrane-type matrix metalloproteinases (MT-MMPs) between human solid tumours and normal tissues to provide a systemically inactive prodrug which is selectively activated at the tumour micro-environment. The present invention provides a prodrug which is a conjugate of a taxane and a selective MT-MMP cleavable delivery vehicle.

  本发明利用膜型基质金属蛋白酶（MT-MMPs）在人类实体肿瘤和正常组织之间的差异表达，提供了一种在肿瘤微环境中选择性激活的系统性不活性前药。本发明提供了一种前药，它是紫杉醇和选择性MT-MMP可切割传递载体的结合物。
• Compounds containing matrix metalloproteinase substrates and methods of their use
  申请人：Harris D. Thomas

  公开号：US20050106100A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  Compounds for use in a diagnostic agent for detecting, imaging, and/or monitoring a pathological disorder associated with matrix metalloproteinase activity at a site of interest in a patient are disclosed. Compositions and kits containing the compounds are also disclosed. In addition, methods of detecting, imaging, and/or monitoring the presence of matrix metalloproteinase or a pathological disorder associated with matrix metalloprotainase activity in a patient are disclosed.

  本文介绍了用于诊断检测、成像和/或监测患者体内与基质金属蛋白酶活性相关的病理性疾病的化合物。还公开了含有这些化合物的组合物和试剂盒。此外，还公开了检测、成像和/或监测患者体内基质金属蛋白酶或与基质金属蛋白酶活性相关的病理性疾病存在的方法。
• [EN] COMPOUNDS CONTAINING MATRIX METALLOPROTEINASE SUBSTRATES AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSES CONTENANT DES SUBSTRATS DE METALLOPROTEINASE MATRICIELLE ET PROCEDES D'UTILISATION ASSOCIES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2005023314A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  Compounds for use in a diagnostic agent for detecting, imaging, and/or monitoring a pathological disorder associated with matrix metalloproteinase activity at a site of interest in a patient are disclosed. Compositions and kits containing the compounds are also disclosed. In addition, methods of detecting, imaging, and/or monitoring the presence of matrix metalloproteinase or a pathological disorder associated with matrix metalloproteinase activity in a patient are disclosed.

  揭示了用于诊断剂的化合物，用于检测、成像和/或监测患者感兴趣部位处与基质金属蛋白酶活性相关的病理紊乱。还揭示了含有这些化合物的组合物和试剂盒。此外，还揭示了检测、成像和/或监测患者体内基质金属蛋白酶或与基质金属蛋白酶活性相关的病理紊乱存在的方法。