3-(N,N-diethylamino)propionic acid methanesulfonate | 131919-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(N,N-diethylamino)propionic acid methanesulfonate
• 英文别名: 3-(Diethylamino)propanoic acid;methanesulfonic acid；3-(diethylamino)propanoic acid;methanesulfonic acid
• CAS: 131919-23-8
• 化学式: CH₄O₃S*C₇H₁₅NO₂
• 分子量: 241.309
• InChiKey: BSXBUGSIDRVPCP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.31
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  紫杉醇 、 3-(N,N-diethylamino)propionic acid methanesulfonate 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以85%的产率得到2'-<3-(N,N-diethylamino)propionyl>taxol methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  一些具有抗肿瘤活性的水溶性紫杉醇前体药物和衍生物的合成和评价。

  摘要：

  据报道，紫杉醇（1）的一些2'-和7-氨基酸衍生物的合成和评价。紫杉醇与N-保护的氨基酸反应，得到2'-N-保护的紫杉醇的氨基酸酯。然而，氨基的脱保护和随后产物的分离是复杂的，并且只有在使用甲酸将t-BOC保护基脱保护时才成功。使用N，N-二烷基化氨基酸对紫杉醇进行酯化，得到紫杉醇的2'-氨基酸酯，2'-（N，N-二甲基甘氨酰基）紫杉醇（4）和2'-[3-（N，N-二乙基氨基）丙酰基]紫杉醇作为其甲磺酸盐（5b），收率良好。7种衍生物7-（N，N-二甲基甘氨酰）紫杉醇（9）和7-L-丙氨酰紫杉醇（12）是通过两种替代方法制备的。在第一种方法中，使用[（2,2,2-三氯-乙基）氧基]羰基或troc保护2'-羟基 保护基，然后将7-羟基酯化，然后将氨基和troc基脱保护。在第二种方法中，使紫杉醇与大于2摩尔当量的N-保护的氨基酸或N，N-二烷基化的氨基酸反应，得到紫杉醇的2'，7-二氨基酸酯。

  DOI：

  10.1021/jm00079a019

文献信息

• DERIVATIVES OF TAXOL, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF AND METHODS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：THE UNIVERSITY OF KANSAS

  公开号：EP0419653A1

  公开（公告）日：1991-04-03
• EP0419653A4
  申请人：——

  公开号：EP0419653A4

  公开（公告）日：1991-12-04
• US4960790A
  申请人：——

  公开号：US4960790A

  公开（公告）日：1990-10-02
• [EN] DERIVATIVES OF TAXOL, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF AND METHODS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：UNIVERSITY OF KANSAS

  公开号：WO1990010443A1

  公开（公告）日：1990-09-20

  (EN) Derivatives of taxol represented by formula, (II) wherein R and R' are each H or the residue of an amino acid selected from the group consisting of alanine, leucine, isoleucine, saline, phenylalanine, proline, lysine and arginine or a group of formula (III), wherein n is an integer of 1 to 3 and R2 and R3 are each hydrogen on an alkyl radical having from one to three carbon atoms or wherein R2 and R3 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated heterocyclic ring having four to five carbon atoms, with the proviso that at least one of R and R1 is not hydrogen, are provided together with pharmaceutical compositions of such derivatives. The taxol derivatives have increased water solubility as compared to taxol, and have excellent antitumor activity.(FR) L'invention concerne des dérivés de taxol représentés par la formule (II), dans laquelle R et R' représentent chacun H ou le reste d'un acide aminé choisi dans le groupe composé d'alamine, leucine, isoleucine, saline, phénylalanine, proline, lysine et arginine ou un groupe de la formule (III), dans laquelle n représente un nombre entier compris entre 1 et 3, et R2 ainsi que R3 représentent chacun de l'hydrogène sur un radical alcoyle contenant un à trois atomes de carbone, ou dans laquelle R2 et R3 ainsi que l'atome d'azote auquel ils sont fixés, forment un anneau hétérocyclique saturé comportant cinq atomes de carbone, à condition qu'au moins un des deux éléments R et R1 ne soit pas de l'hydrogène. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques à base desdits dérivés. Lesdits dérivés de taxol ont une solubilité dans l'eau supérieure par rapport au taxol, ainsi qu'une excellente activité antitumorale.
• Synthesis and evaluation of some water-soluble prodrugs and derivatives of taxol with antitumor activity
  作者：Abraham E. Mathew、Magdalena R. Mejillano、Jyoti P. Nath、Richard H. Himes、Valentino J. Stella

  DOI：10.1021/jm00079a019

  日期：1992.1

  assembly in vitro while 2'-derivatives showed little in vitro activity. The derivatives 2'-(N,N-dimethylglycyl)taxol (4) and 2'-[3-(N,N-diethylamino)propionyl]taxol (5) inhibited proliferation of B16 melanoma cells to an extent similar to that of taxol, while the other derivatives were about 50% as cytotoxic. In a mammary tumor screen, 2'-[3-(N,N-diethylamino)propionyl]taxol showed the greatest antitumor

  据报道，紫杉醇（1）的一些2'-和7-氨基酸衍生物的合成和评价。紫杉醇与N-保护的氨基酸反应，得到2'-N-保护的紫杉醇的氨基酸酯。然而，氨基的脱保护和随后产物的分离是复杂的，并且只有在使用甲酸将t-BOC保护基脱保护时才成功。使用N，N-二烷基化氨基酸对紫杉醇进行酯化，得到紫杉醇的2'-氨基酸酯，2'-（N，N-二甲基甘氨酰基）紫杉醇（4）和2'-[3-（N，N-二乙基氨基）丙酰基]紫杉醇作为其甲磺酸盐（5b），收率良好。7种衍生物7-（N，N-二甲基甘氨酰）紫杉醇（9）和7-L-丙氨酰紫杉醇（12）是通过两种替代方法制备的。在第一种方法中，使用[（2,2,2-三氯-乙基）氧基]羰基或troc保护2'-羟基 保护基，然后将7-羟基酯化，然后将氨基和troc基脱保护。在第二种方法中，使紫杉醇与大于2摩尔当量的N-保护的氨基酸或N，N-二烷基化的氨基酸反应，得到紫杉醇的2'，7-二氨基酸酯。