4-((3-carbamoyl-2-methoxyphenyl)amino)-6-chloro-N-methylnicotinamide | 1609531-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((3-carbamoyl-2-methoxyphenyl)amino)-6-chloro-N-methylnicotinamide
• 英文别名: 4-(3-carbamoyl-2-methoxyanilino)-6-chloro-N-methylpyridine-3-carboxamide
• CAS: 1609531-45-4
• 化学式: C₁₅H₁₅ClN₄O₃
• 分子量: 334.762
• InChiKey: XKSLUGNIIHLYAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-carbamoyl-2-methoxyphenyl)amino)-6-chloro-N-methylnicotinamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 6-chloro-4-((2-methoxy-3-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-phenyl)amino)-N-methyl-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗自身免疫性疾病的酪氨酸激酶 2 (TYK2) 的高度选择性抑制：变构抑制剂 BMS-986165 的发现。

  摘要：

  小分子 JAK 抑制剂已成为治疗自身免疫性疾病的重大治疗进展。发现传统上靶向该激酶家族催化活性位点的同种型选择性 JAK 抑制剂一直是一项艰巨的挑战。我们实现 TYK2 高选择性的策略依赖于靶向 TYK2 假激酶 (JH2) 域。在此，我们报告了后期优化工作，包括结构引导设计和水置换策略，这些工作导致发现 BMS-986165 ( 11 ) 作为高亲和力 JH2 配体和 TYK2 的有效变构抑制剂。除了前所未有的 JAK 异构体和激酶组选择性，11显示出优异的药代动力学特性，具有最小的分析能力，并且在多种自身免疫性疾病的小鼠模型中有效。基于这些发现，11似乎与所有其他报道的 JAK 抑制剂不同，并且已作为临床开发中第一个假激酶导向的治疗剂作为自身免疫性疾病的口服治疗而被推进。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00444
• 作为产物：
  描述：

  4,6-dichloro-N-methylnicotinamide 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-((3-carbamoyl-2-methoxyphenyl)amino)-6-chloro-N-methylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗自身免疫性疾病的酪氨酸激酶 2 (TYK2) 的高度选择性抑制：变构抑制剂 BMS-986165 的发现。

  摘要：

  小分子 JAK 抑制剂已成为治疗自身免疫性疾病的重大治疗进展。发现传统上靶向该激酶家族催化活性位点的同种型选择性 JAK 抑制剂一直是一项艰巨的挑战。我们实现 TYK2 高选择性的策略依赖于靶向 TYK2 假激酶 (JH2) 域。在此，我们报告了后期优化工作，包括结构引导设计和水置换策略，这些工作导致发现 BMS-986165 ( 11 ) 作为高亲和力 JH2 配体和 TYK2 的有效变构抑制剂。除了前所未有的 JAK 异构体和激酶组选择性，11显示出优异的药代动力学特性，具有最小的分析能力，并且在多种自身免疫性疾病的小鼠模型中有效。基于这些发现，11似乎与所有其他报道的 JAK 抑制剂不同，并且已作为临床开发中第一个假激酶导向的治疗剂作为自身免疫性疾病的口服治疗而被推进。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00444

文献信息

• [EN] ALKYL-AMIDE-SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFNALPHA RESPONSES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDYLE SUBSTITUÉS PAR ALKYL-AMIDE, UTILES COMME MODULATEURS D'IL-12, IL-23 ET/OU DE RÉPONSES À L'IFNΑ
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015069310A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Compounds having the following formula (I): or a stereoisomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  具有以下化学式（I）的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，在通过作用于Tyk-2引起信号传导抑制的过程中，对IL-12、IL-23和/或IFNα的调节是有用的。
• [EN] ALKYL-AMIDE-SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFNα RESPONSES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDYLE SUBSTITUÉS PAR ALKYL-AMIDE, UTILES COMME MODULATEURS D'IL-12, IL-23 ET/OU DE RÉPONSES À L'IFN&Agr;
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014074660A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Compounds having the following formula (I): or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  具有以下化学式（I）的化合物，或其立体异构体或药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，在通过作用于Tyk-2引起信号转导抑制的过程中，对IL-12、IL-23和/或IFNα的调节是有用的。
• ALKYL-AMIDE-SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN ALPHA RESPONSES
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150307483A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  Compounds having the following formula (I): or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  具有以下式(I)的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5的定义如本文所述，可用于调节IL-12、IL-23和/或IFNα，通过作用于Tyk-2以引起信号转导抑制。
• TWI582077
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ALKYL-AMIDE-SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN ALPHA RESPONSES
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP2922841B1

  公开（公告）日：2017-06-07