ethyl 2-chloro-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate | 36746-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2-chloro-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 36746-07-3
• 化学式: C₁₄H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 276.722
• InChiKey: STIKJIOJHORVGE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-chloro-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate 在 锰 、 nickel dibromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以24%的产率得到diethyl 4,4'-dimethyl-6,6'-diphenyl-[2,2'-bipyrimidine]-5,5'-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  2,2'-联嘧啶作为低电位双电子电解质的研究

  摘要：

  随着可再生能源的利用不断扩大，对氧化还原液流电池（RFB）等新型电网储能技术的需求将变得至关重要。最终，RFB 的能量密度将取决于各个电解质的氧化还原电位、它们的溶解度以及每个分子存储的电子数量。先前的文献报道证明了含氮杂环在低电位下发生多电子还原的倾向，我们专注于开发基于2,2'-联嘧啶骨架的新型电解质支架。该支架能够每个分子存储两个电子，同时还表现出较低的还原电位（~-2.0 V vs Fc/Fc+）。合成并系统评估了 24 种潜在联嘧啶阳极电解液的库，以通过计算评估揭示结构-功能关系。通过对这些关系的分析，发现在还原态下破坏系统平面性的空间相互作用可能是导致某些阳极电解液更高水平降解的原因。最终确定主要分解途径是溶剂对二价阴离子的质子化，这可以通过电化学或化学氧化来逆转。为了验证应变诱导分解的假设，合成并评估了两种具有最小空间阻碍的新电解质，并发现它们确实比其空间位阻对应物表现出更高的稳定性。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c11267
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 在 叔丁基过氧化氢 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 copper(l) chloride 、 copper dichloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ethyl 2-chloro-4-methyl-6-phenylpyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2,2'-联嘧啶作为低电位双电子电解质的研究

  摘要：

  随着可再生能源的利用不断扩大，对氧化还原液流电池（RFB）等新型电网储能技术的需求将变得至关重要。最终，RFB 的能量密度将取决于各个电解质的氧化还原电位、它们的溶解度以及每个分子存储的电子数量。先前的文献报道证明了含氮杂环在低电位下发生多电子还原的倾向，我们专注于开发基于2,2'-联嘧啶骨架的新型电解质支架。该支架能够每个分子存储两个电子，同时还表现出较低的还原电位（~-2.0 V vs Fc/Fc+）。合成并系统评估了 24 种潜在联嘧啶阳极电解液的库，以通过计算评估揭示结构-功能关系。通过对这些关系的分析，发现在还原态下破坏系统平面性的空间相互作用可能是导致某些阳极电解液更高水平降解的原因。最终确定主要分解途径是溶剂对二价阴离子的质子化，这可以通过电化学或化学氧化来逆转。为了验证应变诱导分解的假设，合成并评估了两种具有最小空间阻碍的新电解质，并发现它们确实比其空间位阻对应物表现出更高的稳定性。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c11267

文献信息

• Pyrimidine-chloroquinoline hybrids: Synthesis and antiplasmodial activity
  作者：Rakesh Chopra、Kelly Chibale、Kamaljit Singh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.021

  日期：2018.3

  Triazole tethered 7-chloroquinoline-pyrimidine-5-carboxylate hybrids were synthesized and evaluated for antiplasmodial activity against chloroquine sensitive (CQS) NF54 strain of Plasmodium falciparum. The most active hybrids of the series were further screened against the chloroquine resistant (CQR) Dd2 strain of the parasite and for in vitro cytotoxicity against mammalian Vero cell lines. Further, their

  合成了三唑系留的7-氯喹啉-嘧啶-5-羧酸酯杂化物，并评估了其对恶性疟原虫的氯喹敏感（CQ S）NF54菌株的抗疟原虫活性。该系列中最活跃的杂种进一步针对寄生虫的氯喹抗性（CQ R）Dd2菌株进行了筛选，并针对哺乳动物的Vero细胞系进行了体外细胞毒性研究。此外，它们的理化特性，与血红素（单体和μ-氧代二聚体）和DNA [pUC-18，小牛胸腺（CT）]的结合研究使我们提出了本系列中最活跃成员的合理结合方式。
• Discovery of new phenyl sulfonyl-pyrimidine carboxylate derivatives as the potential multi-target drugs with effective anti-Alzheimer’s action: Design, synthesis, crystal structure and in-vitro biological evaluation
  作者：Shoaib Manzoor、Santosh Kumar Prajapati、Shreyasi Majumdar、Md Kausar Raza、Moustafa T. Gabr、Shivani Kumar、Kavita Pal、Haroon Rashid、Suresh Kumar、Sairam Krishnamurthy、Nasimul Hoda

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113224

  日期：2021.4

  BS-22) displayed potential inhibition against AChE; IC50 = 47.33 ± 0.02 nM and 51.36 ± 0.04 nM and moderate inhibition against BuChE; IC50 = 159.43 ± 0.72 nM and 153.3 ± 0.74 nM respectively. In the enzyme kinetics study, the compound BS-10 displayed non-competitive inhibition of AChE with Ki = 8 nM. Respective compounds BS-10 and BS-22 inhibited AChE-induced Aβ1-42 aggregation in thioflavin T-assay at

  阿尔茨海默氏病（AD）是行为和认知功能受损的多因素，进行性神经变性。多靶标配体（MTDL）策略在药物开发中是有前途的范例，可能为复杂的AD带来新的治疗选择。本文中，设计并合成了一系列新颖的MTDLs苯磺酰基-嘧啶羧酸酯（BS-1至BS-24）衍生物，用于AD治疗。所有合成的化合物均通过1 HNMR，13验证通过X射线单衍射分析对CNMR，HRMS和BS-19进行结构验证。为了评估设计的化合物的合理结合亲和力，进行了分子对接研究，结果表明它们与乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的活性位点之间存在显着相互作用。合成的化合物在纳摩尔（nM）浓度下对AChE和BuChE表现出中等至出色的体外酶抑制活性。在24种化合物（BS-1至BS-24）中，最佳化合物（BS-10和BS-22）显示出对AChE的潜在抑制作用。IC 50  = 47.33±0.02 nM和51.36±0.04 nM，对BuChE有中等抑制作用；IC
• Acridone-pyrimidine hybrids- design, synthesis, cytotoxicity studies in resistant and sensitive cancer cells and molecular docking studies
  作者：Manikanta Murahari、Karanam Vanitha Prakash、Godefridus J. Peters、YC Mayur

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.023

  日期：2017.10

  have identified 11a, 11b, 11d and 11h as potential inhibitors. Molecular docking studies identified the orientation and binding interactions at the active site of Akt1 and DNA. Compounds 12e and 12f have shown good cytotoxicity profile against lung cancer cell lines of sensitive and resistant type. Acute toxicity study of compound 12f at the dose of 5000 mg/kg has identified no signs of clinical toxicity

  设计具有取代的嘧啶的a啶酮的杂化系统，其目的是发现靶向癌细胞中多种机制的下一代抗癌药。通过实验室中简便的方法合成了杂合化合物，并通过NMR和质谱方法进行了表征，并筛选了针对A549（肺癌），Hela（宫颈），MCF7（乳腺癌）和MDA-MB-231（乳腺癌）细胞的细胞毒性线。化合物对细胞增殖的评估可鉴定出活性化合物11b，11d和11h对抗MCF7，MDA-MB-231和A549细胞系。用CT-DNA进行进一步的吸收滴定和凝胶电泳确定，杂化分子部分通过DNA嵌入显示出抗癌活性。用Akt激酶进行的蛋白质印迹分析的其他结果还表明，杂合化合物具有抑制Akt激酶活性并诱导凋亡的能力，而ABCC1则表明活性化合物也具有调节与ABCC1 / MRP1相关的多药耐药性（MDR）的能力。选择性Akt1激酶测定已确定11a，11b，11d和11h为潜在抑制剂。分子对接研究确定了Akt1和DNA活性位点的方向
• Structure elaboration of isoniazid: synthesis, in silico molecular docking and antimycobacterial activity of isoniazid–pyrimidine conjugates
  作者：Hardeep Kaur、Lovepreet Singh、Kelly Chibale、Kamaljit Singh

  DOI：10.1007/s11030-019-10004-1

  日期：2020.11

  H37Rv strain of Mycobacterium tuberculosis using the microplate Alamar Blue assay. Structure-anti-TB relationship profile revealed that conjugates 8a and 8c bearing a phenyl group at C-6 of pyrimidine scaffold were most active (MIC99 10 µM) and least cytotoxic members of the series. In silico docking of 8a in the active site of bovine lactoperoxidase as well as a cytochrome C peroxidase mutant N184R Y36A

  鉴于不可避免的耐药性出现，通过对现有药物进行结构调节来设计基于小分子的新候选药物已经引起了相当大的关注。一系列新的异烟肼-嘧啶缀合物以良好的产率合成，并使用微孔板 Alamar Blue 测定评估了抗结核分枝杆菌 H37Rv 菌株的抗结核活性。结构-抗 TB 关系曲线显示，在嘧啶支架的 C-6 处带有苯基的偶联物 8a 和 8c 是最活跃的 (MIC99 10 µM)，并且是该系列中细胞毒性最低的成员。在牛乳过氧化物酶的活性位点中 8a 以及细胞色素 C 过氧化物酶突变体 N184R Y36A 的计算机对接揭示了类似于激活异烟肼的血红素酶过氧化氢酶过氧化物酶 (KatG) 的有利相互作用。
• Lophine and pyrimidine based photoactive molecular hybrids. Synthesis, photophysics, BSA interaction and DFT study
  作者：João Paulo Bizarro Lopes、Viktor Saraiva Câmara、Dennis Russowsky、Fabiano da Silveira Santos、Roiney Beal、Pablo Andrei Nogara、João Batista Teixeira da Rocha、Paulo Fernando Bruno Gonçalves、Fabiano Severo Rodembusch、Marco Antônio Ceschi

  DOI：10.1039/c8nj03315c

  日期：——

  multicomponent reaction. The compounds present absorption in the UV-region (below 300 nm) and fluorescence emission in the violet region due to the lophine moiety. Experimental evidence indicates that photoinduced electron transfer (PET) occurs in the excited state of the hybrids. The observed photophysical features were successfully used to explore the interaction of the compounds with bovine serum albumin

  通过多组分反应合成了两个同时含有丝氨酸和嘧啶部分的光敏分子杂化体。化合物由于有丝氨酸部分，在紫外线区域（低于300 nm）有吸收，在紫色区域有荧光发射。实验证据表明，光诱导电子转移（PET）发生在杂种的激发态。观察到的光物理特征已成功用于探索化合物与磷酸盐缓冲溶液（PBS）中牛血清白蛋白（BSA）的相互作用，其中两种分子杂种均观察到显着的抑制机制。DFT和TD-DFT计算是在理论ωB97XD级别上进行的。结果表明溶剂对波长的影响很小。然而，当改变溶剂时，偶极矩会发生重大变化，对激发态表现出高极性行为。计算还表明，激励是局部的，没有电荷转移。