4-(bis(2-methoxyethyl)amino)-2,7-dimethyl-8-(2-methyl-4-methoxyphenyl)[1,5-a]pyrazolo1,3,5-triazine | 202578-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(bis(2-methoxyethyl)amino)-2,7-dimethyl-8-(2-methyl-4-methoxyphenyl)[1,5-a]pyrazolo1,3,5-triazine
• 英文别名: BMS-561388；4-(bis(2-methoxyethyl)amino)-2,7-dimethyl-8-(2-methyl-4-methoxyphenyl)-[1,5-α]-pyrazolo-1,3,5-triazine；N,N-bis(2-methoxyethyl)-8-(4-methoxy-2-methylphenyl)-2,7-dimethylpyrazolo[1,5-a] [1,3,5] triazin-4-amine；4-(bis-(2-methoxyethyl)amino)-2,7-dimethyl-8-(2-methyl-4-methoxyphenyl)-[1,5-a]-pyrazolo-1,3,5-triazine；N,N-Bis(2-methoxyethyl)-8-(4-methoxy-2-methylphenyl)-2,7-dimethylpyrazolo(1,5-a)-1,3,5-triazin-4-amine；N,N-bis(2-methoxyethyl)-8-(4-methoxy-2-methylphenyl)-2,7-dimethylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-amine
• CAS: 202578-88-9
• 化学式: C₂₁H₂₉N₅O₃
• 分子量: 399.493
• InChiKey: DKAPUZDMFUBEBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  57.3 °C
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(bis(2-methoxyethyl)amino)-2,7-dimethyl-8-(2-methyl-4-methoxyphenyl)[1,5-a]pyrazolo1,3,5-triazine 、 苯磺酸 以 醋酸异丙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 BMS-561388
  参考文献：
  名称：

  Salt and crystalline form thereof of a corticotropin releasing factor receptor antagonist

  摘要：

  本发明提供了4-（双（2-甲氧基乙基）氨基）-2,7-二甲基-8-（2-甲基-4-甲氧基苯基）-[1,5-α]-吡唑-1,3,5-三嗪苯磺酸盐及其晶体多形。此外，还提供了含有该盐的药物组合物，并使用该盐治疗CRF相关疾病的方法。

  公开号：

  US20050113375A1
• 作为产物：
  描述：

  8-(4-methoxy-2-methylphenyI)-2,7-dimethylpyrazolo[1,5-a][l,3,5]triazin-4-ol 在 苄基三乙基氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 、 双(2-甲氧基乙基)胺 、 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到4-(bis(2-methoxyethyl)amino)-2,7-dimethyl-8-(2-methyl-4-methoxyphenyl)[1,5-a]pyrazolo1,3,5-triazine
  参考文献：
  名称：

  Salt and crystalline form thereof of a corticotropin releasing factor receptor antagonist

  摘要：

  本发明提供了4-（双（2-甲氧基乙基）氨基）-2,7-二甲基-8-（2-甲基-4-甲氧基苯基）-[1,5-α]-吡唑-1,3,5-三嗪苯磺酸盐及其晶体多形。此外，还提供了含有该盐的药物组合物，并使用该盐治疗CRF相关疾病的方法。

  公开号：

  US20050113375A1

文献信息

• Process for the preparation of pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines and intermediates thereof
  申请人：Sherbine P. James

  公开号：US20070161790A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  The present invention provides novel processes and intermediates for preparing corticotropin releasing factor (CRF) receptor antagonists having the structure below which are useful in treating CRF-related disorders such as anxiety and depression.

  本发明提供了一种制备皮质释放激素受体拮抗剂的新工艺和中间体，该拮抗剂具有以下结构，可用于治疗与皮质释放激素相关的疾病，如焦虑和抑郁症。
• Method for predicting a treatment response to a CRHR1 antagonist and/or a V1B antagonist in a patient with depressive and/or anxiety symptoms
  申请人：MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FÖRDERUNG DER WISSENSCHAFTEN E.V.

  公开号：US10190168B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  The present invention relates to a method for predicting a treatment response to a corticotropin releasing hormone receptor type 1 (CRHR1) antagonist and/or a vasopressin receptor 1B (V1B) antagonist in a patient with depressive and/or anxiety symptoms. The present invention furthermore relates to a V1B receptor antagonist and/or CRHR1 antagonist for use in the treatment of depressive symptoms and/or anxiety symptoms in a patient. Also, kits, diagnostic compositions, devices and microarrays allowing the determination of the presence or absence of at least one polymorphic variant in the AVPR1B gene in combination with the presence or absence of at least one polymorphic variant in the patient's genome excluding the AVPR1B gene in the nucleic acid sample are described.

  本发明涉及一种预测抑郁和/或焦虑症状患者对促肾上腺皮质激素释放激素受体1型（CRHR1）拮抗剂和/或血管加压素受体1B（V1B）拮抗剂的治疗反应的方法。本发明还涉及用于治疗患者抑郁症状和/或焦虑症状的V1B受体拮抗剂和/或CRHR1拮抗剂。此外，本发明还描述了试剂盒、诊断组合物、装置和微阵列，这些试剂盒、诊断组合物、装置和微阵列可结合核酸样本中患者基因组中排除 AVPR1B 基因的至少一种多态变体的存在与否来确定 AVPR1B 基因中至少一种多态变体的存在与否。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PYRAZOLO[1,5-a]-1,3,5-TRIAZINES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCEDES DE PREPARATION DE PYRAZOLO[1,5-a]-1,3,5-TRIAZINES ET LEURS INTERMEDIAIRES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB PHARMA CO

  公开号：WO2005051954A3

  公开（公告）日：2005-11-17
• 8-(4-Methoxyphenyl)pyrazolo[1,5-<i>a</i>]-1,3,5-triazines: Selective and Centrally Active Corticotropin-Releasing Factor Receptor-1 (CRF₁) Antagonists
  作者：Paul J. Gilligan、Liqi He、Todd Clarke、Parcharee Tivitmahaisoon、Snjezana Lelas、Yu-Wen Li、Karen Heman、Lawrence Fitzgerald、Keith Miller、Ge Zhang、Anne Marshall、Carol Krause、John McElroy、Kathyrn Ward、Helen Shen、Harvey Wong、Scott Grossman、Gregory Nemeth、Robert Zaczek、Stephen P. Arneric、Paul Hartig、David W. Robertson、George Trainor

  DOI：10.1021/jm9000242

  日期：2009.5.14

  This report describes the syntheses and structure-activity relationships of 8-(4-methoxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine corticotropin releasing factor receptor-1 (CRF1) receptor antagonists. CRF1 receptor antagonists may be potential anxiolytic or antidepressant drugs. This research culminated in the discovery of analogue 12-3. which is a potent, selective CRF1 antagonist (hCRF(1) IC50 = 4.7 +/- 2.0 nM) with weak affinity for the CRF-binding protein and biogenic amine receptors. This compound also has a good pharmacokinetic profile in dogs. Analogue 12-3 is orally effective in two rat models of anxiety: the defensive withdrawal (situational anxiety) model and the elevated plus maze test. Analogue 12-3 has been advanced to clinical trials.
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PYRAZOLO[1,5- A] -1,3,5-TRIAZINES AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：EP1706408A2

  公开（公告）日：2006-10-04