GW766994 | 408303-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: GW766994
• 英文别名: 4-[[[[[[(2S)-4-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-2-morpholinyl]methyl]amino]carbonyl]amino]methyl]benzamide；4-{[({[(2S)-4-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]morpholin-2-yl]methyl}carbamoyl)amino]methyl}benzamide；CCR3 inhibitor '994；4-({[({[(2S)-4-(3,4-dichlorobenzyl)morpholin-2-yl]methyl}amino)carbonyl]amino}methyl)benzamide；Benzamide, 4-(((((((2S)-4-((3,4-dichlorophenyl)methyl)-2-morpholinyl)methyl)amino)carbonyl)amino)methyl)-；4-[[[(2S)-4-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]morpholin-2-yl]methylcarbamoylamino]methyl]benzamide
• CAS: 408303-43-5
• 化学式: C₂₁H₂₄Cl₂N₄O₃
• 分子量: 451.353
• InChiKey: GPLUUMAKBFSDIE-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  685.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:56.0(最大浓度 mg/mL);124.07(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  96.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

GW 766994是一种趋化因子受体-3（ chemokine receptor-3）拮抗剂，已进入临床阶段，用于研究治疗哮喘和嗜酸性支气管炎。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  GW766994 在 水 、 O-(N-succinimidyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 71.18h， 生成 N1-((1S,4r)-4-(4-((3-(((S)-4-(3,4-dichlorobenzyl)morpholin-2-yl)methyl)ureido)methyl)benzamido)cyclohexyl)-N4-(3-(2-(2-(3-((2,4-dinitrophenyl)amino)propoxy)ethoxy)ethoxy)propyl)succinamide trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] NON PEPTIDIC HETEROBIVALENT MOLECULES FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] MOLÉCULES HÉTÉROBIVALENTES NON PEPTIDIQUES PERMETTANT LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES

  摘要：

  本发明涉及能够同时结合表面靶蛋白和内源或外源人类抗体蛋白并诱导免疫效应功能的非肽类、异二价分子（HBM）。更具体地，本发明涉及能够结合趋化因子受体并诱导受体阳性病原细胞亚群在受试者中的减少的药剂，用于治疗和/或预防癌症、炎症、自身免疫和过敏性疾病。

  公开号：

  WO2018134731A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-4-[(3,4-二氯苯基)甲基]-2-吗啉甲胺 、 4-氨基甲基苯甲脒 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 GW766994
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF MORPHOLINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREFORE
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE MORPHOLINE ET PRODUITS INTERMEDIAIRES OBTENUS A CET EFFET

  摘要：

  关于制备化合物的方法，该化合物的化学式为(IIIA)(I)，或其盐；其中；Z代表一个键，CO，SO2，CR10R7(CH2)n，(CH2)nCR10R7，CHR7(CH2)nO，CHR7(CH2)nS，CHR7(CH2)nOCO，CHR7(CH2)nCO，COCHR7(CH2)n或SO2CHR7(CH2)n；R6代表C1-6烷基，C2-6烯基，芳基，杂环芳基，芳基-C2-6烯基，-CN或一个化学式为-Y2-J3的基团；R7代表氢，C1-4烷基，CONR8R9或COOC1-6烷基；a和b代表1或2，使得a+b代表2或3；n代表0到4之间的整数；M代表与一个单环芳基或单环杂环芳基融合的C3-8环烷基或C3-8环烯基基团；J3代表一个化学式(K)的基团：(II)，其中X1代表氧，NR11或硫，X2代表CH2，氧，NR12或硫，m1代表1到3之间的整数，m2代表1到3之间的整数，前提是m1+m2在3到5的范围内，同时当X1和X2都代表氧，NR11，NR12或硫时，m1和m2都不能小于2；其中(K)可以选择地被一个或多个(例如1或2个) -Y3-芳基，-Y3-杂环芳基，-Y3-CO-芳基，-COC3-8环烷基，-Y3-CO-杂环芳基，-C1-6烷基，-Y3-COOC1-6烷基，-Y3-COC1-6烷基，-Y3-W，-Y3-CO-W，-Y3-NR15R16，-Y3-CONR15R16，羟基，酮基，-Y3-SO2NR15R16，-Y3-SO2C1-6烷基，-Y3-SO2芳基，-Y3-SO2杂环芳基，-Y3-NR13C1-6烷基，-Y3-NR13SO2C1-6烷基，-Y3-NR13CONR15R16，-Y3-NR13COOR14或-Y3-OCONR15R16基团取代，也可以选择地与一个单环芳基或杂环芳基环融合；R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14独立地代表氢或C1-6烷基；R15和R16独立地代表氢或C1-6烷基，或者R15和R16与它们连接的氮原子一起可以形成吗啡啉、哌啶或吡咯烷环；R17和R18独立地代表氢或C1-6烷基；W代表一个饱和或不饱和的非芳香5-7环，含有1到3个从氮、氧或硫中选择的杂原子，可以选择地取代一个或多个C1-6烷基、卤素或羟基；Y1、Y2和Y3独立地代表一个键或一个化学式-(CH2)pCRcRd(CH2)q-，其中Rc和Rd独立地代表氢或C1-4烷基，或者Rc和Rd可以与它们连接的碳原子一起形成一个C3-8环烷基，p和q独立地代表0到5之间的整数，其中p+q是0到5之间的整数；k为1或2；以上所述。

  公开号：

  WO2003082835A1

文献信息

• New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2108641A1

  公开（公告）日：2009-10-14

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。
• New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2322176A1

  公开（公告）日：2011-05-18

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，以及包含它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] NEW 7-PHENYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3(2H)-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 7-PHÉNYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3(2H)-ONE
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011057757A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，涉及它们的制备方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2113503A1

  公开（公告）日：2009-11-04

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。
• [EN] CRTH2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE CRTH2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2005105727A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  There are provided according to the invention compounds of formula (I) in free or salt form, wherein R1, R2, R3, X, Y, Z, m, and n are as described in the specification, process for preparing them, and their use as pharmaceuticals.

  根据该发明提供了化合物的公式(I)的自由或盐形式，其中R1、R2、R3、X、Y、Z、m和n如规范中所述，以及制备它们的过程，以及它们作为药物的用途。