6,6aS,7,8,9,13bR-hexahydro-7-methyl-5H-benzo[d]naphth[2,1-b]azepin-12-ol | 847264-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 6,6aS,7,8,9,13bR-hexahydro-7-methyl-5H-benzo[d]naphth[2,1-b]azepin-12-ol
• 英文别名: (6As,13bR)-7-methyl-5,6,6a,8,9,13b-hexahydronaphtho[1,2-a][3]benzazepin-12-ol
• CAS: 847264-97-5
• 化学式: C₁₉H₂₁NO
• 分子量: 279.382
• InChiKey: ZLMLFAVUUTUWRO-RBUKOAKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6aS,7,8,9,13bR-hexahydro-7-methyl-5H-benzo[d]naphth[2,1-b]azepin-12-ol 在 palladium dihydroxide 甲酸 、 硝酸 、 甲酸铵 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 452.0h， 生成 6,6aS,7,8,9,13bR-hexahydro-7-methyl-5H-benzo[d]naphth[2,1-b]azepin-11,12-diamine
  参考文献：
  名称：

  具有改善的药代动力学的多巴胺D1 / D5受体拮抗剂：苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂的酚类生物立体异构体的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  苯并ze庚因1和2（分别为SCH 23390和SCH 39166）是两种经典的苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂，Ki值分别为1.4和1.2 nM。化合物2已在人类临床试验中用于多种疾病，包括精神分裂症，可卡因添加和肥胖。由于苯酚部分的快速首过代谢，因此1和2均显示出较低的血浆水平和较差的口服生物利用度。合成了几个含有NH氢键供体的杂环系统，并将其评估为苯酚等排物。通过比较含有不同NH载体的类似物来确定氢键的优先取向。用吲哚环取代2的酚基团产生第一个有效的D1 / D5拮抗剂11b。进一步的优化导致合成了非常有效的苯并咪唑酮类化合物19，20和苯并噻唑酮类似物28、29。这些化合物对D2-D4受体，α2a受体和5-HT转运蛋白具有极好的选择性。与2相比，这些杂环苯酚等排物显示出更好的药代动力学特性，如大鼠血浆水平所证实。与之形成鲜明对比的是，1中类似的酚类取代基显着降低了结合亲和力，这大概是

  DOI：

  10.1021/jm030614p
• 作为产物：
  描述：

  依考匹泮 在 palladium dihydroxide 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以100%的产率得到6,6aS,7,8,9,13bR-hexahydro-7-methyl-5H-benzo[d]naphth[2,1-b]azepin-12-ol
  参考文献：
  名称：

  具有改善的药代动力学的多巴胺D1 / D5受体拮抗剂：苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂的酚类生物立体异构体的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  苯并ze庚因1和2（分别为SCH 23390和SCH 39166）是两种经典的苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂，Ki值分别为1.4和1.2 nM。化合物2已在人类临床试验中用于多种疾病，包括精神分裂症，可卡因添加和肥胖。由于苯酚部分的快速首过代谢，因此1和2均显示出较低的血浆水平和较差的口服生物利用度。合成了几个含有NH氢键供体的杂环系统，并将其评估为苯酚等排物。通过比较含有不同NH载体的类似物来确定氢键的优先取向。用吲哚环取代2的酚基团产生第一个有效的D1 / D5拮抗剂11b。进一步的优化导致合成了非常有效的苯并咪唑酮类化合物19，20和苯并噻唑酮类似物28、29。这些化合物对D2-D4受体，α2a受体和5-HT转运蛋白具有极好的选择性。与2相比，这些杂环苯酚等排物显示出更好的药代动力学特性，如大鼠血浆水平所证实。与之形成鲜明对比的是，1中类似的酚类取代基显着降低了结合亲和力，这大概是

  DOI：

  10.1021/jm030614p

文献信息

• Synthesis and receptor affinities of some conformationally restricted analogs of the dopamine D1 selective ligand (5R)-8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-5-phenyl-1H-3-benzazepin-7-ol
  作者：Joel G. Berger、Wei K. Chang、John W. Clader、Donald Hou、Richard E. Chipkin、Andrew T. McPhail

  DOI：10.1021/jm00128a038

  日期：1989.8

  The synthesis of a structurally novel series of 6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-5H-benzo[d]naphtho[2,1-b]azepines (2), conformationally restricted analogues of the dopamine D1 antagonist (5R)-8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-5-phenyl-1H-3-benzazepin -7-ol (SCH 23390, 1c), is described. Affinity for D1 receptors was determined by competition for rat striatal binding sites labeled by [3H]SCH 23390; affinity

  合成结构新颖的6,6a，7,8,9,13b-六氢-5H-苯并[d]萘并[2,1-b]氮杂s（2），多巴胺D1拮抗剂的构象受限类似物（描述了5R）-8-氯-2,3,4,5-四氢-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并ze庚因-7-ol（SCH 23390，1c）。通过竞争由[3H] SCH 23390标记的大鼠纹状体结合位点来确定D1受体的亲和力；通过使用[3H] spiperone的竞争实验类似地确定了对D2受体的亲和力。该系列具有B / C-反式环连接的化合物（2b和相关类似物），其中D环明确固定在赤道方向上，与D2受体相比，其D1受体亲和力和选择性比构象上的顺式立体异构体高得多（2a），因此得出这样的结论，即苯并庚因核的4或5位的轴向取代基对D1受体亲和力有害。分离度和X射线分析表明D1受体亲和力优先与2b的（-）-6aS，13bR对映体相关。