(S)-2-amino-3-phenyl-N-(p-tolyl)propanamide | 21171-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-3-phenyl-N-(p-tolyl)propanamide
• 英文别名: (2S)-2-amino-N-(4-methylphenyl)-3-phenylpropanamide
• CAS: 21171-98-2
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O
• 分子量: 254.332
• InChiKey: NBYFHVJOHIUSPW-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-3-phenyl-N-(p-tolyl)propanamide 在 对甲苯磺酸 、 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2R,5S)-1-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-ylmethyl)-5-benzyl-3-(4-methylphenyl)-2-phenyltetrahydro-4H-imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  Novel Syntheses of Enantiopure Hexahydroimidazo[1,5-b]isoquinolines and Tetrahydroimidazo[1,5-b]isoquinolin-1(5H)-ones via Iminium Cation Cyclizations

  摘要：

  Condensations of chiral diamines 11a-c with benzotriazole and formaldehyde gave benzotriazolyl intermediates 12a-c; similar condensations of alpha-amino-amides 10a-c with benzotriazole and paraformaldehyde gave 14a-c. Subsequent treatment of 12a-c and 14a-c with AlCl3 led to enantiopure tricyclic 1,2,3,5,10,10a-hexahydroimidazo[1,5-b]isoquinolines 1a-c and 2,3,10,10a-tetrahydroimidazo[1,5-b]isoquinolin-1(5H)-ones 15a-c, respectively, via Lewis acid promoted iminium cation cyclizations.

  DOI：

  10.1021/jo0203241
• 作为产物：
  描述：

  phthaloyl-L-phenylalanyl chloride 在 hydrazine hydrate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-2-amino-3-phenyl-N-(p-tolyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  双功能萘醌芳香酰胺-肟衍生物通过同时靶向吲哚胺-2,3-双加氧酶和信号转导器和转录激活剂发挥联合免疫治疗和抗肿瘤作用。

  摘要：

  Indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1) 和信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是肿瘤微环境中用于癌症治疗的重要靶点。在本研究中，设计了一组萘醌芳香酰胺肟衍生物，它们通过抑制 IDO1 来刺激免疫反应，同时通过抑制 STAT3 信号传导对三种选定的癌细胞系显示出强大的抗肿瘤活性。代表性化合物8u与IDO1有效结合，相对于商业IDO1抑制剂4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-具有更大的抑制活性羧酰亚胺酰胺 (IDO5L) 除了有效抑制 STAT3 的核易位。一贯地，体内试验证明化合物 8u 在野生型 B16-F10 同种移植肿瘤和无胸腺 HepG2 异种移植模型中相对于 1-甲基-1-色氨酸 (1-MT) 和多柔比星 (DOX) 具有更高的抗增殖活性。这种具有双重免疫治疗和抗癌功效的双功能化合物可能代表新一代高效的癌症治疗候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01386

文献信息

• Pd-Catalysed oxidative carbonylation of α-amino amides to hydantoins under mild conditions
  作者：Aleksandr Voronov、Vinayak Botla、Luca Montanari、Carla Carfagna、Raffaella Mancuso、Bartolo Gabriele、Giovanni Maestri、Elena Motti、Nicola Della Ca

  DOI：10.1039/d1cc04154a

  日期：——

  The first example of palladium-catalysed oxidative carbonylation of unprotected α-amino amides to hydantoins is described here. The selective synthesis of the target compounds was achieved under mild conditions (1 atm of CO), without ligands and bases. The catalytic system overrode the common reaction pathway that usually leads instead to the formation of symmetrical ureas.

  这里描述了钯催化氧化羰基化未保护的 α-氨基酰胺为乙内酰脲的第一个例子。目标化合物的选择性合成是在温和条件下（1 atm CO）实现的，无需配体和碱。催化系统超越了通常导致形成对称尿素的常见反应途径。
• Facile N-Derivatization of α-Amino Esters and Amides via Benzotriazolylmethyl Derivatives
  作者：Alan R. Katritzky、Nataliya Kirichenko、Boris V. Rogovoy、Hai-Ying He

  DOI：10.1021/jo026622f

  日期：2003.11.1

  Alpha-(N-substituted amino)esters were prepared in a two-step procedure from available unsubstituted alpha-amino esters. alpha-Amino esters are first converted into the corresponding N-benzotriazolylmethyl derivatives; in the second step, the benzotriazole group is substituted by various nucleophiles with or without the presence of a Lewis acid to give substituted alpha-amino esters in high overall

  α-（N-取代的氨基）酯是通过两步程序从可用的未取代的α-氨基酯制备的。首先将α-氨基酯转化为相应的N-苯并三唑基甲基衍生物；在第二步中，在有或没有路易斯酸的情况下，苯并三唑基被各种亲核试剂取代，从而在温和条件下以高总收率得到取代的α-氨基酯，没有消旋现象。Boc保护的氨基酸被转化为α-氨基酰胺；随后的脱保护作用使其转化为类似于α-氨基酯的N-取代衍生物，而在温和条件下不以高收率外消旋化。
• Convenient Syntheses of Unsymmetrical Imidazolidines
  作者：Alan R. Katritzky、Kazuyuki Suzuki、Hai-Ying He

  DOI：10.1021/jo010868n

  日期：2002.5.1

  Unsymmetrical imidazolidines 10-14, optically active imidazolidines 20-22, and 2,3-dihydro-1H-benzimidazoles 28 and 29 were synthesized in good to excellent yields by Mannich reactions of 1,2-ethanediamines 8a-c, 18a-c, or N-methyl-1,2-benzenediamine (26a) with benzotriazole and formaldehyde, followed by the nucleophilic substitution of the benzotriazolyl group with C-nucleophiles (Grignard reagents

  通过1，2-乙二胺8a-c，18a-c，1，2-乙二胺的曼尼希反应以良好至极好的收率合成不对称咪唑烷10-14，光学活性咪唑烷20-22以及2,3-二氢-1H-苯并咪唑28和29。或N-甲基-1,2-苯二胺（26a）与苯并三唑和甲醛，然后用C-亲核试剂（格氏试剂，氰化钠），S-亲核试剂（苯硫醇）和P亲核取代苯并三唑基-亲核试剂（亚磷酸三乙酯）。
• Discovery of dehydroabietic acid sulfonamide based derivatives as selective matrix metalloproteinases inactivators that inhibit cell migration and proliferation
  作者：Ri-Zhen Huang、Gui-Bin Liang、Xiao-Chao Huang、Bin Zhang、Mei-Mei Zhou、Zhi-Xin Liao、Heng-Shan Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.020

  日期：2017.9

  commercial anticancer drug 5-FU. In particular, compound 8k appeared to be the most potent compound against the HepG2 cell line, at least partly, by inhibition of the activity of MMP-3 and apoptosis induction. The treatment of HepG2 cells with compound 8k resulted in inhibition of in vitro cell migration through wound healing assay and G1 phase of cell cycle arrested. In addition, 8k-induced apoptosis was

  设计，合成和评估了一系列含有磺酰胺部分的脱氢松香酸（DHAA）二肽衍生物，以抑制MMP以及体外细胞迁移的作用。这些化合物对MMP表现出相对良好的抑制活性，IC 50值在低微摩尔范围内。对活性最高的化合物8k的对接研究表明，8k与MMP-3之间存在关键的相互作用，其中磺酰胺部分和二肽基团对于提高活性非常重要。值得注意的是，进一步的抗肿瘤活性筛选显示，某些化合物比商用抗癌药物5-FU表现出更好的抑制活性。特别是化合物8k似乎至少部分地通过抑制MMP-3的活性和诱导细胞凋亡而成为对抗HepG2细胞系最有效的化合物。用化合物8k处理HepG2细胞可通过伤口愈合试验抑制体外细胞迁移，并阻止细胞周期的G1期。另外，在HepG2细胞中明显促进了8k诱导的凋亡。因此，我们得出结论，含有磺酰胺部分的DHAA二肽衍生物可能是具有抑制细胞迁移能力的潜在MMPs抑制剂。
• Stereoselective syntheses of 1H-imidazo[2,1-a]isoindole-2,5(3H,9bH)-diones†
  作者：Alan R. Katritzky、Yong-Jiang Xu、Hai-Ying He、Peter J. Steel

  DOI：10.1039/b104060j

  日期：——

  1H-Imidazo[2,1-a]isoindole-2,5(3H,9bH)-diones 6a–i are synthesized in 67–96% yields with high stereoselectivities (de 88–99%, except 6e with a 58% de value) via intermolecular condensation of 2-formylbenzoic acid (5) and α-amino amides 4a–i in the presence of a catalytic amount of toluene-p-sulfonic acid. Intermediates 4 are obtained in two steps from easily available chiral N-Boc-α-amino acids 1.

  1H-咪唑[2,1-a]异苯二酮-2,5(3H,9bH)-二酮 6a–i 的合成产率为67–96%，且具有较高的立体选择性（选择性过量为88–99%，除6e外其选择性过量为58%），通过在催化量的对甲苯磺酸存在下，对2-甲酰苯甲酸（5）和α-氨基酰胺4a–i进行分子间缩合反应而实现。中间体4通过两步反应从易得的手性N-Boc-α-氨基酸1中获得。