(2S)-4-methyl-2-(morpholin-4-ylsulfonylazaniumyl)pentanoate | 179982-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-4-methyl-2-(morpholin-4-ylsulfonylazaniumyl)pentanoate
• CAS: 179982-04-8
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O₅S
• mdl: MFCD16378097
• 分子量: 280.345
• InChiKey: HZQAPJUREXCBGQ-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  452.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-4-methyl-2-(morpholin-4-ylsulfonylazaniumyl)pentanoate 在 N-甲基吗啉 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (2S)-N-(4-fluoro-3-oxo-1-phenylbutan-2-yl)-4-methyl-2-(morpholin-4-ylsulfonylamino)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的重组人钙蛋白酶I的氟甲基酮抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  钙蛋白酶I，一种细胞内半胱氨酸蛋白酶，与中风发作后的神经变性有关。在本文中，我们报告了一系列有效的重组人钙蛋白酶I（rh calpain I）的二肽氟甲基酮抑制剂。SAR研究表明，尽管钙蛋白酶I可以耐受P1位点的各种疏水基团，但P2位的Leu是优选的。然而，N-末端封端基团的性质对这一系列化合物的抑制活性具有显著作用。最有效的是化合物4e [（1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基）羰基-Leu-D，L-Phe-CH2F + ++]钙蛋白酶I的二肽氟甲基酮抑制剂（失活的二级速率常数为276,000 M-1 s-1）尚未见报道；三肽4k（Cbz-Leu-Leu-D，L-Phe-CH2F）等价。这项研究中提出的许多化合物对钙蛋白酶I的选择性优于组织蛋白酶B和L（两种相关的半胱氨酸蛋白酶）。在测定中针对分离的rh钙蛋白酶I表现出良好抑制活性的化合物也抑制人细胞系中的细胞内钙蛋白酶I。因此，在完整细胞

  DOI：

  10.1021/jm970197e
• 作为产物：
  描述：

  4-吗啉磺酰氯 、 L-亮氨酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以35%的产率得到(2S)-4-methyl-2-(morpholin-4-ylsulfonylazaniumyl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的重组人钙蛋白酶I的氟甲基酮抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  钙蛋白酶I，一种细胞内半胱氨酸蛋白酶，与中风发作后的神经变性有关。在本文中，我们报告了一系列有效的重组人钙蛋白酶I（rh calpain I）的二肽氟甲基酮抑制剂。SAR研究表明，尽管钙蛋白酶I可以耐受P1位点的各种疏水基团，但P2位的Leu是优选的。然而，N-末端封端基团的性质对这一系列化合物的抑制活性具有显著作用。最有效的是化合物4e [（1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基）羰基-Leu-D，L-Phe-CH2F + ++]钙蛋白酶I的二肽氟甲基酮抑制剂（失活的二级速率常数为276,000 M-1 s-1）尚未见报道；三肽4k（Cbz-Leu-Leu-D，L-Phe-CH2F）等价。这项研究中提出的许多化合物对钙蛋白酶I的选择性优于组织蛋白酶B和L（两种相关的半胱氨酸蛋白酶）。在测定中针对分离的rh钙蛋白酶I表现出良好抑制活性的化合物也抑制人细胞系中的细胞内钙蛋白酶I。因此，在完整细胞

  DOI：

  10.1021/jm970197e

文献信息

• Phosphorous-containing cysteine and serine protease inhibitors
  申请人：CEPHALON, INC.

  公开号：EP1389624A1

  公开（公告）日：2004-02-18

  The present invention is directed to novel phosphorous-containing inhibitors of cysteine or serine proteases. Methods for the use of the protease inhibitors are also described.

  本发明涉及半胱氨酸或丝氨酸蛋白酶的新型含磷抑制剂。本发明还描述了蛋白酶抑制剂的使用方法。
• Potent fluoromethyl ketone inhibitors of recombinant human calpain I
  作者：Sankar Chatterjee、Kurt Josef、Gregory Wells、Mohamed Iqbal、Ron Bihovsky、John P. Mallamo、Mark A. Ator、Donna Bozyczko-Coyne、Satish Mallya、Shobha Senadhi、Robert Siman

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00209-0

  日期：1996.6

  We report on a series of potent and selective dipeptide fluoromethyl ketone inhibitors of recombinant human calpain I. Compound 4f, having a tetrahydroisoquinoline containing urea motif as N-terminus capping group, is the most potent member (k(obs)/I = 276,000 M(-1) s(-1)) of this class. This compound was shown to prefer calpain I by >36-fold and approximately 4-fold over the related cysteine proteases, cathepsin B and cathepsin L, respectively. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• PHOSPHOROUS-CONTAINING CYSTEINE AND SERINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：CEPHALON, INC.

  公开号：EP0871454B1

  公开（公告）日：2003-11-12
• EP0871454A4
  申请人：——

  公开号：EP0871454A4

  公开（公告）日：1998-11-25
• US5639732A
  申请人：——

  公开号：US5639732A

  公开（公告）日：1997-06-17